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Utilisation de la ribavirine et d'Ara-C à faible dose pour traiter la leucémie myéloïde aiguë

28 septembre 2023 mis à jour par: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

Une étude de phase I/II sur la ribavirine et la cytarabine arabinoside (Ara-C) à faible dose dans les sous-types M4 et M5 de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) et la LAM avec une expression élevée de eIF4E

Le but de l'étude est de déterminer la dose maximale tolérée de ribavirine, lorsqu'elle est administrée en association avec une faible dose d'ara-C et de déterminer si elle est sûre et bien tolérée chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs principaux

Dans la phase I de cette étude, nous déterminerons la dose maximale tolérée et la dose recommandée de phase II (RP2D) de ribavirine et d'ara-C à faible dose. L'objectif principal de la phase II de l'étude est de déterminer le taux de réponse global, y compris la rémission complète (CR), la rémission complète avec récupération incomplète de la numération globulaire (CRi), la rémission partielle (PR) ou la réponse blastique (BR), à un traitement par ribavirine et ara-C à faible dose au RP2D.

CONCEPTION ET DURÉE DE L'ÉTUDE

Il s'agit d'une étude de phase I/II multicentrique, ouverte et à un seul bras portant sur la ribavirine orale et l'ara-C à faible dose pour les patients atteints de LAM M4/M5 ou de LAM avec une expression élevée d'eIF4E, qui ont une maladie récidivante ou réfractaire, ou qui ne sont pas des candidats appropriés pour la chimiothérapie d'induction. Cette étude déterminera la dose de phase II recommandée et évaluera l'efficacité. Des études corrélatives seront incluses pour évaluer les cibles moléculaires pertinentes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients suivants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) sont éligibles :

    • De novo AML sous-type M4 ou M5 FAB ou eIF4E élevé.
    • LAM secondaire après un syndrome myélodysplasique (SMD) ou un trouble myéloprolifératif (hors leucémie myéloïde chronique), si sous-type FAB M4 ou M5 ou eIF4E élevé.
    • LAM liée au traitement si sous-type FAB M4 ou M5 ou eIF4E élevé.
    • Crise blastique de LMC en cas d'échec de l'imatinib et d'au moins un autre inhibiteur de la tyrosine kinase.
  • Tous les patients doivent avoir échoué au traitement primaire (défini comme deux chimiothérapies d'induction), avoir rechuté ou ne pas être des candidats appropriés pour une chimiothérapie d'induction intensive.
  • Les patients qui ont une aspiration sèche ou une maladie extramédullaire ne sont éligibles pour cette étude que s'ils ont une moelle ou une biopsie tissulaire avant le traitement démontrant le sous-type AML M4 ou M5 ou une expression élevée de eIF4E.
  • Statut de performance ECOG 0, 1, 2 ou 3.
  • Espérance de vie > 4 semaines.
  • L'âge est > 18 ans.
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (bêta-HCG) négatif dans les 14 jours suivant le début du protocole et ne doivent pas allaiter. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la fin du protocole.
  • Fonction rénale et hépatique adéquate : créatinine sérique < 1,5 x LSN ; AST ou ALT < 2,5 x LSN (ou < 5 x LSN si atteinte hépatique avec leucémie) ; bilirubine sérique < 1,5 x LSN.
  • Fournir un consentement écrit après que la nature expérimentale, la conception de l'étude, les risques et les avantages de l'étude ont été expliqués.
  • Accessible pour le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

  • Atteinte incontrôlée du système nerveux central par AML.
  • Maladie cardiovasculaire active telle que définie par la catégorisation de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Maladie intercurrente ou état de santé empêchant l'administration en toute sécurité du protocole de traitement prévu ou du suivi requis.
  • A reçu un traitement antérieur pour la LAM dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude. Hydrea est autorisé pour le traitement de la leucocytose mais doit être arrêté dans les 7 jours suivant le début de l'ara-C à faible dose et de la ribavirine.
  • Patientes enceintes ou allaitantes.
  • Traitement concomitant avec d'autres traitements anticancéreux.
  • Infection connue par le VIH.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes. Les sujets sans maladie depuis 2 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 seront exclus s'ils n'ont pas une expression eIF4E élevée. L'AML M3 est toujours exclue.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ribavirine-Cytarabine arabinoside
La ribavirine sera administrée par voie orale bid selon un schéma d'escalade de dose quotidiennement pendant 28 jours d'un cycle de 28 jours La cytarabine arabinoside sera administrée 20 mg sc bid les jours 1 à 10 d'un cycle de 28 jours
Médicament: Ribavirine
Niveau de dose 1 = 1000 mg po BID/ Niveau de dose 2 = 1400 mg po BID/ Niveau de dose 3 = 1800 mg po BID
Médicament: Cytarabine arabinoside
Cohortes précédentes à 20 mg bid jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours. Posologie modifiée à 10 mg bid les jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours pour les cohortes plus récentes.
Autres noms:
  • Ara-C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée de phase II (RP2D) de ribavirine lorsqu'elle est administrée en association avec une faible dose d'Ara-C
Délai: 56 jours
Cette conception 3+3 visait à déterminer la dose recommandée de phase II (RP2D) en fonction de la pharmacocinétique (PK) et de la dose maximale tolérée (MTD). Pour que la dose soit sélectionnée, un niveau cible de ribavirine à l'état d'équilibre de 20 uM était nécessaire pour tous les patients et pas plus de 1 patient sur 6 ne pouvait avoir eu de toxicité limitant la dose à cette dose.
56 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 2-3 ans
Le taux de réponse global comprend une réponse complète (< 5 % de blastes dans la moelle osseuse et dans le sang périphérique, une Hb supérieure ou égale à 100 g/L, des plaquettes supérieures ou égales à 100 x 10-9/L et des neutrophiles supérieurs ou égaux à 1x10-9/L), réponse partielle (5 à 25 % de blastes dans la moelle osseuse et mêmes paramètres sanguins périphériques) et réponse blastique (diminution de plus de 50 % du nombre de blastes dans la moelle osseuse et réduction de 2 log du nombre de blastes dans le sang périphérique , soutenue pendant au moins 28 jours).
2-3 ans
Taux de réponse complète
Délai: 2-3 ans
Défini comme < 5 % de blastes dans la moelle osseuse et une hgb de 100 g/L, des plaquettes de 100 000/uL, des neutrophiles de 1 000/uL.
2-3 ans
Réponse partielle
Délai: 2-3 ans
La réponse partielle a été définie comme 5 à 25 % de blastes dans la moelle osseuse et une Hb > 100 g/L, des plaquettes > 100 000/ul et des neutrophiles > 1 000/ul.
2-3 ans
Réponse à l'explosion
Délai: 2-3 ans
La réponse blastique a été définie comme une diminution supérieure à 50 % du nombre de blastes dans la moelle osseuse et une réduction de 2 log du nombre de blastes dans le sang périphérique, maintenue pendant au moins 28 jours.
2-3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jewish General Hospital

Collaborateurs

The Leukemia and Lymphoma Society

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Chercheur principal: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2010

Première publication (Estimé)

26 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Ribavirin-002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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