Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af Ribavirin og lavdosis Ara-C til behandling af akut myeloid leukæmi

28. september 2023 opdateret af: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

Et fase I/II-studie af ribavirin og lavdosiscytarabin-arabinosid (Ara-C) i akut myeloid leukæmi (AML) M4- og M5-undertyper og AML med høj eIF4E-ekspression

Formålet med undersøgelsen er at bestemme den maksimalt tolererede dosis af ribavirin, når det gives i kombination med lavdosis ara-C og at bestemme, om det er sikkert og veltolereret hos patienter med akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål

I fase I-delen af ​​denne undersøgelse vil vi bestemme den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase II-dosis (RP2D) af ribavirin og lavdosis ara-C. Det primære formål med fase II-delen af ​​undersøgelsen er at bestemme den overordnede responsrate, inklusive fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi), delvis remission (PR) eller blastrespons (BR), til behandling med ribavirin og lavdosis ara-C ved RP2D.

STUDIEDESIGN OG VARIGHED

Dette er et multicenter, åbent, enkeltarms fase I/II-studie af oral ribavirin og lavdosis ara-C til patienter med AML M4/M5 eller AML med høj ekspression af eIF4E, som har recidiverende eller refraktær sygdom, eller som er ikke egnede kandidater til induktionskemoterapi. Denne undersøgelse vil bestemme den anbefalede fase II dosis og vil evaluere effektiviteten. Korrelative undersøgelser vil blive inkluderet for at vurdere relevante molekylære mål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Følgende patienter med akut myeloid leukæmi (AML) er kvalificerede:

    • De novo AML M4 eller M5 FAB undertype eller høj eIF4E.
    • Sekundær AML efter et myelodysplastisk syndrom (MDS) eller en myeloproliferativ lidelse (ikke kronisk myelogen leukæmi), hvis M4 eller M5 FAB subtype eller høj eIF4E.
    • Terapi-relateret AML hvis M4 eller M5 FAB subtype eller høj eIF4E.
    • CML blast krise, hvis de har svigtet imatinib og mindst én anden tyrosinkinasehæmmer.
  • Alle patienter skal have mislykket primær terapi (defineret som to induktionskemoterapier), have recidiverende eller ikke egnede kandidater til intensiv induktionskemoterapi.
  • Patienter, der kun har en tør aspirat eller ekstramedullær sygdom, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de har en marv- eller vævsbiopsi før behandling, der viser AML M4- eller M5-subtype eller høj eIF4E-ekspression.
  • ECOG-ydelsesstatus 0, 1, 2 eller 3.
  • Forventet levetid > 4 uger.
  • Alder er > 18 år.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-HCG) graviditetstest inden for 14 dage efter start af protokol og må ikke amme. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i mindst 30 dage efter fuldførelse af protokollen.
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion: serumkreatinin < 1,5 x ULN; ASAT eller ALAT < 2,5 x ULN (eller < 5 x ULN hvis leverpåvirkning med leukæmi); serum bilirubin < 1,5 x ULN.
  • Giv skriftligt samtykke efter undersøgelsens karakter, undersøgelsesdesign, risici og fordele ved undersøgelsen er blevet forklaret.
  • Tilgængelig til behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret involvering af centralnervesystemet af AML.
  • Aktiv kardiovaskulær sygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV kategorisering.
  • Sammenfaldende sygdom eller medicinsk tilstand, der udelukker sikker administration af den planlagte protokolbehandling eller påkrævet opfølgning.
  • Modtog enhver tidligere behandling for AML inden for 28 dage før undersøgelsens start. Hydrea er tilladt til behandling af leukocytose, men skal stoppes inden for 7 dage efter start med lav dosis ara-C og ribavirin.
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
  • Samtidig behandling med anden kræftbehandling.
  • Kendt infektion med HIV.
  • Historie om anden malignitet. Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 2 år eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 vil blive udelukket, hvis de ikke har høj eIF4E-ekspression. AML M3 er altid udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ribavirin-Cytarabin arabinosid
Ribavirin vil blive givet oralt to gange i henhold til et dosiseskaleringsskema dagligt i 28 dage af en 28 dages cyklus Cytarabin arabinosid vil blive givet 20 mg sc bid dag 1 til 10 af en 28 dages cyklus
Medicin: Ribavirin
Dosisniveau 1 = 1000 mg po BID/ Dosisniveau 2 = 1400 mg po BID/ Dosisniveau 3 = 1800 mg po BID
Medicin: Cytarabin arabinosid
Tidligere kohorter med 20 mg bid dag 1 til 10 i hver 28-dages cyklus. Dosis ændret til 10 mg bid dag 1 til 10 af hver 28-dages cyklus for nyere kohorter.
Andre navne:
  • Ara-C

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af Ribavirin, når det gives i kombination med lavdosis Ara-C
Tidsramme: 56 dage
Denne 3+3 designet havde til formål at bestemme anbefalet fase II dosis (RP2D) baseret på farmakokinetik (PK) og maksimal tolereret dosis (MTD). For at den dosis kunne vælges, var et mål steady state niveau af ribavirin 20 uM nødvendigt for alle patienter, og ikke mere end 1 ud af 6 patienter kunne have haft dosisbegrænsende toksicitet ved den dosis.
56 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2-3 år
Samlet responsrate omfatter fuldstændig respons (<5 % blaster i knoglemarven og i det perifere blod Hgb mere end eller lig med 100 g/L, blodplader mere end eller lig med 100x10-9/L, og neutrofiler mere end eller lig med til 1x10-9/L), delvis respons (5 til 25 % blaster i knoglemarven og samme perifere blodparametre) og blastrespons (et større end 50 % fald i knoglemarvsblasttal og 2 log reduktion i perifert blodblasttal , vedvarende i mindst 28 dage).
2-3 år
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: 2-3 år
Defineret som <5 % blaster i knoglemarven og en hgb 100 g/l, blodplader 100.000/uL, neutrofiler 1000/uL.
2-3 år
Delvis respons
Tidsramme: 2-3 år
Delvis respons blev defineret som 5 til 25 % blaster i knoglemarven og Hgb >100g/l, blodplader >100.000/ul og neutrofiler >1000/ul.
2-3 år
Blast Response
Tidsramme: 2-3 år
Blastrespons blev defineret som et større end 50 % fald i knoglemarvsblastantal og 2 log reduktion i perifert blodblasttal, vedvarende i mindst 28 dage.
2-3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jewish General Hospital

Samarbejdspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society

Efterforskere

  • Studieleder: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Ledende efterforsker: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2010

Først opslået (Anslået)

26. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Ribavirin-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Ribavirin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner