Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van ribavirine en lage dosis Ara-C voor de behandeling van acute myeloïde leukemie

28 september 2023 bijgewerkt door: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

Een fase I/II-studie van ribavirine en lage dosis cytarabine-arabinoside (Ara-C) bij acute myeloïde leukemie (AML) M4- en M5-subtypen, en AML met hoge eIF4E-expressie

Het doel van de studie is om de maximaal getolereerde dosis ribavirine te bepalen, indien gegeven in combinatie met een lage dosis ara-C en om te bepalen of het veilig is en goed wordt verdragen door patiënten met acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen

In het fase I-gedeelte van deze studie zullen we de maximaal getolereerde dosis en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van ribavirine en een lage dosis ara-C bepalen. Het primaire doel van het fase II-gedeelte van de studie is het bepalen van het algehele responspercentage, inclusief de volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), gedeeltelijke remissie (PR) of blastaire respons (BR), therapie met ribavirine en een lage dosis ara-C op de RP2D.

STUDIOPBOUW EN DUUR

Dit is een multicenter, open-label, eenarmige fase I/II-studie met oraal ribavirine en een lage dosis ara-C voor patiënten met AML M4/M5 of AML met een hoge expressie van eIF4E, die een recidiverende of refractaire ziekte hebben, of die zijn geen geschikte kandidaten voor inductiechemotherapie. Deze studie zal de aanbevolen fase II-dosis bepalen en de werkzaamheid evalueren. Correlatieve studies zullen worden opgenomen om relevante moleculaire doelwitten te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De volgende patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) komen in aanmerking:

    • De novo AML M4 of M5 FAB-subtype of hoge eIF4E.
    • Secundaire AML na een myelodysplastisch syndroom (MDS) of een myeloproliferatieve aandoening (geen chronische myeloïde leukemie), indien M4 of M5 FAB-subtype of hoge eIF4E.
    • Therapiegerelateerde AML als M4 of M5 FAB-subtype of hoge eIF4E.
    • CML-blastcrisis als imatinib en ten minste één andere tyrosinekinaseremmer hebben gefaald.
  • Alle patiënten moeten gefaald hebben in de primaire therapie (gedefinieerd als twee inductiechemotherapieën), hebben een recidief gehad of zijn geen geschikte kandidaten voor intensieve inductiechemotherapie.
  • Patiënten met een droge aspiraat of extramedullaire ziekte komen alleen in aanmerking voor deze studie als ze vóór de behandeling een merg- of weefselbiopsie hebben die het AML M4- of M5-subtype of een hoge eIF4E-expressie aantoont.
  • ECOG-prestatiestatus 0, 1, 2 of 3.
  • Levensverwachting > 4 weken.
  • Leeftijd is > 18 jaar.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na aanvang van het protocol een negatieve serum (bèta-HCG) zwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na voltooiing van het protocol.
  • Adequate nier- en leverfunctie: serumcreatinine < 1,5 x ULN; ASAT of ALAT < 2,5 x ULN (of < 5 x ULN als leverbetrokkenheid bij leukemie); serumbilirubine < 1,5 x ULN.
  • Geef schriftelijke toestemming nadat de aard van het onderzoek, de onderzoeksopzet, de risico's en voordelen van het onderzoek zijn uitgelegd.
  • Toegankelijk voor behandeling en opvolging.

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door AML.
  • Actieve cardiovasculaire ziekte zoals gedefinieerd door New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV categorisering.
  • Bijkomende ziekte of medische aandoening die veilige toediening van de geplande protocolbehandeling of vereiste follow-up verhindert.
  • Eerdere therapie voor AML ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie. Hydrea is toegestaan ​​voor de behandeling van leukocytose, maar moet worden stopgezet binnen 7 dagen na het starten van een lage dosis ara-C en ribavirine.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Gelijktijdige behandeling met andere antikankertherapieën.
  • Bekende infectie met HIV.
  • Geschiedenis van andere maligniteit. Personen die 2 jaar ziektevrij zijn geweest of personen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 worden uitgesloten als ze geen hoge eIF4E-expressie hebben. AML M3 is altijd uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ribavirine-Cytarabine arabinoside
Ribavirine zal tweemaal daags oraal worden gegeven volgens een dosisescalatieschema, dagelijks gedurende 28 dagen van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Ribavirine
Dosisniveau 1 = 1000 mg po BID/ Dosisniveau 2 = 1400 mg po BID/ Dosisniveau 3 = 1800 mg po BID
Geneesmiddel: Cytarabine arabinoside
Eerdere cohorten met tweemaal daags 20 mg dagen 1 tot 10 van elke cyclus van 28 dagen. Dosering aangepast naar 10 mg tweemaal daags 1 tot 10 van elke cyclus van 28 dagen voor recentere cohorten.
Andere namen:
  • Ara-C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van ribavirine bij toediening in combinatie met een lage dosis Ara-C
Tijdsspanne: 56 dagen
Dit 3+3-ontwerp was bedoeld om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen op basis van farmacokinetiek (PK) en maximaal getolereerde dosis (MTD). Om de dosis te kunnen kiezen, was voor alle patiënten een steady-state streefniveau van 20 µM nodig en bij die dosis kon niet meer dan 1 op de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit hebben gehad.
56 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 2-3 jaar
Het totale responspercentage omvat volledige respons (<5% blasten in het beenmerg en in het perifere bloed Hgb meer dan of gelijk aan 100 g/l, bloedplaatjes meer dan of gelijk aan 100x10-9/l en neutrofielen meer dan of gelijk aan tot 1x10-9/L), gedeeltelijke respons (5 tot 25% blasten in het beenmerg en dezelfde perifere bloedparameters) en blastenrespons (een afname van meer dan 50% in het aantal blasten in het beenmerg en een afname van 2 log in het aantal blasten in het perifere bloed , gedurende ten minste 28 dagen).
2-3 jaar
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 2-3 jaar
Gedefinieerd als <5% blasten in het beenmerg en een hgb 100 g/l, bloedplaatjes 100.000/uL, neutrofielen 1000/uL.
2-3 jaar
Gedeeltelijke reactie
Tijdsspanne: 2-3 jaar
Gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als 5 tot 25% blasten in het beenmerg en Hgb >100 g/l, bloedplaatjes >100.000/ul en neutrofielen >1000/ul.
2-3 jaar
Ontploffing reactie
Tijdsspanne: 2-3 jaar
Blastrespons werd gedefinieerd als een afname van meer dan 50% in het aantal blasten in het beenmerg en een afname van 2 log in het aantal blasten in het perifere bloed, aanhoudend gedurende ten minste 28 dagen.
2-3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jewish General Hospital

Medewerkers

The Leukemia and Lymphoma Society

Onderzoekers

  • Studie directeur: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Hoofdonderzoeker: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

26 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Ribavirin-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren