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Uso di ribavirina e Ara-C a basso dosaggio per il trattamento della leucemia mieloide acuta

28 settembre 2023 aggiornato da: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

Uno studio di fase I/II su ribavirina e citarabina arabinoside a basso dosaggio (Ara-C) nella leucemia mieloide acuta (LMA) sottotipi M4 e M5 e LMA con alta espressione di eIF4E

Lo scopo dello studio è determinare la dose massima tollerata di ribavirina, quando somministrata in combinazione con ara-C a basso dosaggio e determinare se è sicura e ben tollerata nei pazienti con leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari

Nella fase I di questo studio, determineremo la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase II (RP2D) di ribavirina e ara-C a basso dosaggio. L'obiettivo principale della fase II dello studio è determinare il tasso di risposta globale, compresa la remissione completa (CR), la remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi), la remissione parziale (PR) o la risposta blastica (BR), alla terapia con ribavirina e ara-C a basso dosaggio presso la RP2D.

DISEGNO E DURATA DELLO STUDIO

Questo è uno studio di fase I/II multicentrico, in aperto, a braccio singolo su ribavirina orale e ara-C a basso dosaggio per pazienti con LMA M4/M5 o LMA con alta espressione di eIF4E, che hanno una malattia recidivante o refrattaria o che non sono candidati idonei per la chemioterapia di induzione. Questo studio determinerà la dose raccomandata di fase II e valuterà l'efficacia. Saranno inclusi studi correlati per valutare i bersagli molecolari rilevanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sono ammissibili i seguenti pazienti con leucemia mieloide acuta (AML):

    • Sottotipo AML M4 o M5 FAB de novo o alto eIF4E.
    • AML secondaria dopo una sindrome mielodisplastica (MDS) o un disturbo mieloproliferativo (non leucemia mieloide cronica), se sottotipo FAB M4 o M5 o elevato eIF4E.
    • AML correlata alla terapia se sottotipo FAB M4 o M5 o elevato eIF4E.
    • Crisi blastica di LMC se hanno fallito imatinib e almeno un altro inibitore della tirosina chinasi.
  • Tutti i pazienti devono aver fallito la terapia primaria (definita come due chemioterapie di induzione), avere recidiva o non essere candidati idonei per la chemioterapia di induzione intensiva.
  • I pazienti che hanno un aspirato secco o una malattia extramidollare sono idonei per questo studio solo se hanno una biopsia midollare o tissutale pre-trattamento che dimostra il sottotipo AML M4 o M5 o un'espressione elevata di eIF4E.
  • Performance status ECOG 0, 1, 2 o 3.
  • Aspettativa di vita > 4 settimane.
  • L'età è > 18 anni.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo (beta-HCG) entro 14 giorni dall'inizio del protocollo e non devono allattare. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace mezzo di contraccezione durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo il completamento del protocollo.
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica: creatinina sierica < 1,5 x ULN; AST o ALT < 2,5 x ULN (o < 5 x ULN se coinvolgimento epatico con leucemia); bilirubina sierica < 1,5 x ULN.
  • Fornire il consenso scritto dopo che sono stati spiegati la natura sperimentale, il disegno dello studio, i rischi e i benefici dello studio.
  • Accessibile per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale da AML.
  • Malattia cardiovascolare attiva come definita dalla classificazione di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Malattia intercorrente o condizione medica che precluda la somministrazione sicura del trattamento previsto dal protocollo o il follow-up richiesto.
  • - Ricevuto qualsiasi precedente terapia per AML entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. Hydrea è consentito per il trattamento della leucocitosi, ma deve essere interrotto entro 7 giorni dall'inizio della terapia con basse dosi di ara-C e ribavirina.
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
  • Trattamento concomitante con altre terapie antitumorali.
  • Infezione nota da HIV.
  • Storia di altre neoplasie. Sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 2 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 saranno esclusi se non hanno un'espressione elevata di eIF4E. LMA M3 è sempre esclusa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ribavirina-Citarabina arabinoside
La ribavirina verrà somministrata per via orale bid secondo uno schema di aumento della dose ogni giorno per 28 giorni di un ciclo di 28 giorni La citarabina arabinoside riceverà 20 mg sc bid giorni da 1 a 10 di un ciclo di 28 giorni
Droga: Ribavirina
Livello di dose 1 = 1000 mg PO BID/ Livello di dose 2 = 1400 mg PO BID/ Livello di dose 3 = 1800 mg PO BID
Droga: Citarabina arabinoside
Coorti precedenti a 20 mg bid giorni da 1 a 10 di ogni ciclo di 28 giorni. Dosaggio modificato a 10 mg bid giorni da 1 a 10 di ogni ciclo di 28 giorni per le coorti più recenti.
Altri nomi:
  • Ara-C

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase II (RP2D) di ribavirina quando somministrata in combinazione con Ara-C a basso dosaggio
Lasso di tempo: 56 giorni
Questo progetto 3+3 mirava a determinare la dose raccomandata di fase II (RP2D) in base alla farmacocinetica (PK) e alla dose massima tollerata (MTD). Per la selezione della dose, era necessario un livello target allo stato stazionario di ribavirina 20 uM per tutti i pazienti e non più di 1 paziente su 6 avrebbe potuto avere una tossicità dose-limitante a quella dose.
56 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 2-3 anni
Il tasso di risposta globale comprende la risposta completa (<5% di blasti nel midollo osseo e nel sangue periferico Hgb maggiore o uguale a 100 g/L, piastrine maggiore o uguale a 100x10-9/L e neutrofili maggiore o uguale a a 1x10-9/L), risposta parziale (dal 5 al 25% di blasti nel midollo osseo e stessi parametri del sangue periferico) e risposta blastica (una riduzione superiore al 50% della conta dei blasti nel midollo osseo e una riduzione di 2 log nella conta dei blasti nel sangue periferico , sostenuto per almeno 28 giorni).
2-3 anni
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: 2-3 anni
Definito come <5% blasti nel midollo osseo e hgb 100 g/L, piastrine 100.000/uL, neutrofili 1000/uL.
2-3 anni
Risposta parziale
Lasso di tempo: 2-3 anni
La risposta parziale è stata definita come dal 5 al 25% di blasti nel midollo osseo e Hgb >100 g/L, piastrine >100.000/ul e neutrofili >1000/ul.
2-3 anni
Risposta esplosiva
Lasso di tempo: 2-3 anni
La risposta blastica è stata definita come una riduzione superiore al 50% della conta dei blasti nel midollo osseo e una riduzione di 2 log nella conta dei blasti nel sangue periferico, mantenuta per almeno 28 giorni.
2-3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jewish General Hospital

Collaboratori

The Leukemia and Lymphoma Society

Investigatori

  • Direttore dello studio: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Investigatore principale: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2010

Primo Inserito (Stimato)

26 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Ribavirin-002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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