Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastosowanie rybawiryny i małej dawki Ara-C w leczeniu ostrej białaczki szpikowej

28 września 2023 zaktualizowane przez: Sarit Assouline, Jewish General Hospital

Badanie fazy I/II rybawiryny i arabinozydu cytarabiny w małej dawce (Ara-C) w podtypach ostrej białaczki szpikowej (AML) M4 i M5 oraz AML z wysoką ekspresją eIF4E

Celem pracy jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki rybawiryny podawanej w skojarzeniu z małą dawką ara-C oraz określenie, czy jest ona bezpieczna i dobrze tolerowana przez pacjentów z ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele

W fazie I części tego badania określimy maksymalną tolerowaną dawkę i zalecaną dawkę II fazy (RP2D) rybawiryny i małej dawki ara-C. Głównym celem fazy II badania jest określenie ogólnego odsetka odpowiedzi, w tym całkowitej remisji (CR), całkowitej remisji z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi), częściowej remisji (PR) lub odpowiedzi na blastynę (BR), do terapii rybawiryną i małą dawką ara-C w RP2D.

PROJEKT BADANIA I CZAS TRWANIA

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy I/II doustnej rybawiryny i ara-C w małej dawce u pacjentów z AML M4/M5 lub AML z wysoką ekspresją eIF4E, którzy mają nawrót choroby lub chorobę oporną na leczenie lub którzy nie są odpowiednimi kandydatami do chemioterapii indukcyjnej. Badanie to określi zalecaną dawkę fazy II i oceni skuteczność. Badania korelacyjne zostaną uwzględnione w celu oceny odpowiednich celów molekularnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikują się następujący pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML):

    • De novo podtyp AML M4 lub M5 FAB lub wysoki eIF4E.
    • Wtórna AML po zespole mielodysplastycznym (MDS) lub zaburzeniu mieloproliferacyjnym (nie przewlekła białaczka szpikowa), jeśli podtyp M4 lub M5 FAB lub wysoki eIF4E.
    • AML związana z terapią, jeśli podtyp M4 lub M5 FAB lub wysoki eIF4E.
    • przełom blastyczny CML, jeśli nie powiodło im się imatynib i co najmniej jeden inny inhibitor kinazy tyrozynowej.
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć nieudaną terapię podstawową (określaną jako dwie chemioterapie indukcyjne), mieć nawrót choroby lub nie być odpowiednimi kandydatami do intensywnej chemioterapii indukcyjnej.
  • Pacjenci z suchą aspiracją lub chorobą pozaszpikową kwalifikują się do tego badania tylko wtedy, gdy przed leczeniem wykonano u nich biopsję szpiku lub tkanki wykazującą podtyp AML M4 lub M5 lub wysoką ekspresję eIF4E.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1, 2 lub 3.
  • Oczekiwana długość życia > 4 tygodnie.
  • Wiek > 18 lat.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-HCG) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia protokołu i nie mogą karmić piersią. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu protokołu.
  • Właściwa czynność nerek i wątroby: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN; AspAT lub AlAT < 2,5 x GGN (lub <5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby z białaczką); bilirubina w surowicy < 1,5 x GGN.
  • Wyraź pisemną zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania, projektu badania, zagrożeń i korzyści związanych z badaniem.
  • Dostępny do leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez AML.
  • Czynna choroba sercowo-naczyniowa zgodnie z kategoryzacją klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Współistniejąca choroba lub stan chorobowy uniemożliwiający bezpieczne przeprowadzenie zaplanowanego leczenia protokołem lub wymaganą obserwację.
  • Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię AML w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. Hydrea jest dozwolona w leczeniu leukocytozy, ale należy ją przerwać w ciągu 7 dni od rozpoczęcia stosowania małej dawki ara-C i rybawiryny.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Równoczesne leczenie z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
  • Znane zakażenie wirusem HIV.
  • Historia innych nowotworów złośliwych. Kwalifikują się pacjenci, którzy byli wolni od choroby przez 2 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
  • FAB AML M1, 2, 6, 7 zostaną wykluczone, jeśli nie mają wysokiej ekspresji eIF4E. AML M3 jest zawsze wykluczony.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rybawiryna-cytarabina arabinozyd
Rybawiryna będzie podawana doustnie dwa razy dziennie zgodnie ze schematem zwiększania dawki codziennie przez 28 dni 28-dniowego cyklu Cytarabina arabinozyd będzie podawana 20 mg podskórnie dwa razy dziennie od 1 do 10 w 28-dniowym cyklu
Lek: Rybawiryna
Poziom dawki 1 = 1000 mg po BID/ Poziom dawki 2 = 1400 mg po BID/ Poziom dawki 3 = 1800 mg po BID
Lek: Arabinozyd cytarabiny
Poprzednie kohorty w dawce 20 mg dwa razy na dobę od 1 do 10 każdego 28-dniowego cyklu. Dawkowanie zmodyfikowane do 10 mg dwa razy dziennie od 1 do 10 każdego 28-dniowego cyklu dla nowszych kohort.
Inne nazwy:
  • Ara-C

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka II fazy (RP2D) rybawiryny podawana w skojarzeniu z małą dawką Ara-C
Ramy czasowe: 56 dni
Ten projekt 3+3 miał na celu określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) w oparciu o farmakokinetykę (PK) i maksymalną tolerowaną dawkę (MTD). W celu wybrania dawki wymagany był docelowy poziom rybawiryny w stanie stacjonarnym wynoszący 20 µM u wszystkich pacjentów i nie więcej niż 1 z 6 pacjentów mogło mieć toksyczność ograniczającą dawkę przy tej dawce.
56 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 2-3 lata
Ogólny odsetek odpowiedzi obejmuje całkowitą odpowiedź (<5% blastów w szpiku kostnym i we krwi obwodowej Hgb co najmniej 100 g/l, liczba płytek co najmniej 100x10-9/l i neutrofile co najmniej do 1x10-9/l), odpowiedź częściowa (od 5 do 25% blastów w szpiku kostnym i takie same parametry krwi obwodowej) i odpowiedź blastyczna (spadek liczby blastów w szpiku kostnym o ponad 50% i zmniejszenie liczby blastów we krwi obwodowej o 2 log , utrzymujące się przez co najmniej 28 dni).
2-3 lata
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 2-3 lata
Zdefiniowane jako <5% blastów w szpiku kostnym i hgb 100 g/l, płytki krwi 100 000/ul, neutrofile 1000/ul.
2-3 lata
Częściowa odpowiedź
Ramy czasowe: 2-3 lata
Częściową odpowiedź zdefiniowano jako 5 do 25% blastów w szpiku kostnym i Hgb >100g/l, płytki krwi >100 000/ul i neutrofile >1000/ul.
2-3 lata
Odpowiedź na wybuch
Ramy czasowe: 2-3 lata
Odpowiedź blastyczną zdefiniowano jako zmniejszenie liczby blastów w szpiku kostnym o ponad 50% i zmniejszenie liczby blastów we krwi obwodowej o 2 log, utrzymujące się przez co najmniej 28 dni.
2-3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jewish General Hospital

Współpracownicy

The Leukemia and Lymphoma Society

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
  • Główny śledczy: Sarit Assouline, MD, Jewish General Hospital, McGill University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

26 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Ribavirin-002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj