Ribaviriinihoito metastasoitunutta rintasyöpää sairastaville potilaille
tiistai 3. marraskuuta 2015 päivittänyt: Wilson Miller, Jewish General Hospital
Vaiheen I/II tutkiva tutkimus ribaviriinista metastasoituneessa rintasyövässä, joka ilmentää kohonnutta eIF4E:tä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko suun kautta otettava ribaviriini turvallinen ja tehokas hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen rintasyöpä ja joilla on korkea eIF4E-taso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
EIF4E:n yli-ilmentymistä esiintyy yli 50 %:ssa eKr., jossa se on yhdistetty kliiniseen etenemiseen, angiogeneesiin ja kemoresistenttiin.
eIF4E-proteiinin ilmentyminen ei ole kohonnut stromassa tai hyvänlaatuisessa kudoksessa.
Pääpaino BC:n tulevassa hallinnassa on kehittää uusia kohdennettuja lääkkeitä ja niihin liittyviä kliinisiä biomarkkereita.
On mahdollista, että kohdistaminen keskussäätelijään, joka voi ohjata useita reittejä, saattaa olla tehokkaampaa kuin yksittäisen alavirran molekyylin kohdistaminen.
Prekliinisissä tutkimuksissamme olemme osoittaneet, että ribaviriini estää BC-solulinjojen proliferaatiota kliinisesti saavutettavissa olevilla pitoisuuksilla inhiboimalla sen kohdetta, eIF4E:tä.
Tämä tutkimus käsittelee tärkeää kliinistä ongelmaa, joka liittyy hoidon puutteeseen huonon ennusteen BC:lle, jolle on ominaista eIF4E:n yli-ilmentyminen.
Tutkimme eIF4E:n käyttöä terapeuttisena kohteena ja ennustavana markkerina.
Selvitämme, voiko eIF4E:n kohdistaminen ribaviriinilla, kaupallisesti hyväksytyllä, halvalla, suun kautta otettavalla terapeuttisella yhdisteellä, jolla on suotuisa toksisuusprofiili, olla uusi hoitovaihtoehto potilaille, joilla on aggressiivinen, metastaattinen sairaus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu rintasyöpä diagnoosin yhteydessä, metastaattinen sairaus seulonnan aikana ja jotka ovat edenneet aikaisempien antrasykliiniä ja taksaania sisältävien hoito-ohjelmien aikana.
- Haluan tehdä seulontabiopsian helposti saatavilla olevasta vauriosta (esim. iho, pinnallinen imusolmuke), JA on oltava eIF4E:n yli-ilmentymistä metastaattisessa kudoksessa.
- Helposti saatavilla oleva vaurio sarjabiopsioita varten (esim. iho, pinnallinen imusolmuke tai muu helposti saavutettava kohta).
- Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio (RECIST-kriteerien perusteella) keskushermoston ulkopuolella.
- ECOG 0, 1 tai 2.
- Riittävä toipuminen (pois lukien hiustenlähtö) aiemmasta leikkauksesta, säteilystä ja kemoterapiasta.
- Riittävä poistumisaika rintasyövän viimeisestä hoidosta (vähintään 3 viikkoa).
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
- Ikä on ≥ 18 vuotta. Yläikärajaa ei ole, koska lääke voidaan antaa suun kautta ja sitä voidaan harkita jopa palliatiivisessa ympäristössä.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin (beta-HCG) raskaustesti 14 päivän kuluessa protokollan aloittamisesta, eivätkä he saa imettää. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimussuunnitelman päättymisen jälkeen. Postmenopausaaliset naiset (määritelty 12 tai useamman peräkkäisen kuukauden amenorreaksi tai follikkelia stimuloivaksi hormoniksi (FSH) postmenopausaalisella alueella) tai kirurgisesti steriilit naiset eivät tarvitse ehkäisymenetelmiä.
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta: seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN; ASAT tai ALT < 2,5 x ULN (tai < 5 x ULN, jos maksassa on metastaaseja); seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN.
- Riittävä hematopoieettinen toiminta: neutrofiilit ≥1,0 x 10E9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10E9/l.
- Anna kirjallinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne, tutkimuksen suunnittelu, riskit ja hyödyt on selvitetty.
- Käytettävissä hoitoon ja seurantaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Oireiset metastaasit aivoissa.
- Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV luokituksen mukaan.
- Väliaikainen sairaus tai sairaus, joka estää suunnitellun protokollahoidon turvallisen annon tai vaaditun seurannan.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai riittämätön toipuminen tällaisen hoidon kaikista toksisista vaikutuksista.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Samanaikainen hoito muun syövän vastaisen hoidon kanssa. Bisfosfonaatit ovat sallittuja niin kauan kuin ne aloitettiin ennen seulontaa (vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa) ja annos ei muutu tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Tunnettu HIV-infektio.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana. Sopivia ovat koehenkilöt, jotka ovat olleet sairaudesta 1 vuoden ajan tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai hoidettu onnistuneesti in situ -karsinooma.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ribaviriini
|
1000 mg bid, po, q28 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Päivittäisen suun kautta otettavan ribaviriinihoidon kokonaisvaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastauksen aika ja kesto
Aikaikkuna: 1-5 vuotta
|
1-5 vuotta
|
|
Aika uusiutua
Aikaikkuna: 1-5 vuotta
|
1-5 vuotta
|
|
Lääketieteellisen riskin (turvallisuus ja siedettävyys), joka ribaviriinilla voi olla rintasyöpäpotilaille, määrittämiseksi laboratoriokokeiden, elintoimintojen ja kliinisten haittatapahtumien perusteella.
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
1-2 vuotta
|
|
EIF4E:n aktiivisuuden ja vasteen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
1-2 vuotta
|
|
Ribaviriinin vaikutus eIF4E:hen liittyvien reittien aktiivisuuteen
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
1-2 vuotta
|
|
Arvioi ribaviriinin farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
1-2 vuotta
|
|
Korreloi eIF4E:n ilmentymistä tuoreessa ja arkistoidussa kudoksessa
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
1-2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wilson Miller, MD, PhD, Jewish General Hospital
- Opintojohtaja: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kentsis A, Topisirovic I, Culjkovic B, Shao L, Borden KL. Ribavirin suppresses eIF4E-mediated oncogenic transformation by physical mimicry of the 7-methyl guanosine mRNA cap. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Dec 28;101(52):18105-10. doi: 10.1073/pnas.0406927102. Epub 2004 Dec 15.
- Assouline S, Culjkovic B, Cocolakis E, Rousseau C, Beslu N, Amri A, Caplan S, Leber B, Roy DC, Miller WH Jr, Borden KL. Molecular targeting of the oncogene eIF4E in acute myeloid leukemia (AML): a proof-of-principle clinical trial with ribavirin. Blood. 2009 Jul 9;114(2):257-60. doi: 10.1182/blood-2009-02-205153. Epub 2009 May 11.
- Coleman LJ, Peter MB, Teall TJ, Brannan RA, Hanby AM, Honarpisheh H, Shaaban AM, Smith L, Speirs V, Verghese ET, McElwaine JN, Hughes TA. Combined analysis of eIF4E and 4E-binding protein expression predicts breast cancer survival and estimates eIF4E activity. Br J Cancer. 2009 May 5;100(9):1393-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605044. Epub 2009 Apr 14.
- Holm N, Byrnes K, Johnson L, Abreo F, Sehon K, Alley J, Meschonat C, Md QC, Li BD. A prospective trial on initiation factor 4E (eIF4E) overexpression and cancer recurrence in node-negative breast cancer. Ann Surg Oncol. 2008 Nov;15(11):3207-15. doi: 10.1245/s10434-008-0086-9. Epub 2008 Aug 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. tammikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. tammikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 26. tammikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 4. marraskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. marraskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ribavirin-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .