- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01056757
Trattamento con ribavirina per pazienti con carcinoma mammario metastatico
3 novembre 2015 aggiornato da: Wilson Miller, Jewish General Hospital
Uno studio esplorativo di fase I/II sulla ribavirina nel carcinoma mammario metastatico che esprime eIF4E elevato
Lo scopo di questo studio è sapere se la ribavirina orale è sicura ed efficace nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico, che hanno alti livelli di eIF4E.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La sovraespressione di eIF4E si verifica in più del 50% di BC, dove è stata associata a progressione clinica, angiogenesi e chemioresistenza.
L'espressione della proteina eIF4E non è elevata nello stroma o nel tessuto benigno.
Uno degli obiettivi principali nella futura gestione della BC è lo sviluppo di nuove terapie mirate, con biomarcatori associati di valore clinico.
È possibile che il targeting di un regolatore centrale in grado di controllare più percorsi possa essere più efficace rispetto al targeting di una singola molecola a valle.
Nei nostri studi preclinici, abbiamo dimostrato che la ribavirina inibisce la proliferazione delle linee cellulari BC a concentrazioni clinicamente ottenibili inibendo il suo bersaglio, eIF4E.
Questo studio affronta l'importante problema clinico della mancanza di trattamento per BC a prognosi sfavorevole, caratterizzato da sovraespressione di eIF4E.
Esploreremo l'uso di eIF4E come target terapeutico e marker predittivo.
Determineremo se bersagliare eIF4E con ribavirina, un composto terapeutico orale approvato in commercio, poco costoso con un profilo di tossicità favorevole, può presentare una nuova opzione terapeutica per i pazienti con malattia aggressiva e metastatica.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
4
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro al seno confermato istologicamente o citologicamente alla diagnosi, con malattia metastatica al momento dello screening, che è progredito con precedenti regimi contenenti antracicline e taxani.
- Disponibilità a sottoporsi a una biopsia di screening da una lesione facilmente accessibile (es. pelle, linfonodo superficiale), E deve avere sovraespressione di eIF4E nel tessuto metastatico.
- Lesione facilmente accessibile per biopsie seriali (es. pelle, linfonodi superficiali o altre sedi facilmente accessibili).
- Almeno 1 lesione unidimensionalmente misurabile (basata sui criteri RECIST) al di fuori del SNC.
- ECOG 0, 1 o 2.
- Recupero adeguato (esclusa l'alopecia) da precedenti interventi chirurgici, radioterapia e chemioterapia.
- Adeguato periodo di wash-out dall'ultima terapia per il carcinoma mammario (almeno 3 settimane).
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
- L'età è ≥ 18 anni. Non esiste un limite di età superiore poiché il farmaco può essere somministrato per via orale e persino considerato in un contesto palliativo.
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo (beta-HCG) entro 14 giorni dall'inizio del protocollo e non devono allattare. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un efficace mezzo di contraccezione durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del protocollo. Le donne in post-menopausa (definite come 12 o più mesi consecutivi di amenorrea, o ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausa), o le donne chirurgicamente sterili, non necessitano di metodi contraccettivi.
- Adeguata funzionalità renale ed epatica: creatinina sierica < 1,5 x ULN; AST o ALT < 2,5 x ULN (o < 5 x ULN se coinvolgimento epatico con metastasi); bilirubina sierica < 1,5 x ULN.
- Funzione ematopoietica adeguata: neutrofili ≥1,0 x 10E9/L, piastrine ≥ 100 x 10E9/L.
- Fornire il consenso scritto dopo che sono stati spiegati la natura sperimentale, il disegno dello studio, i rischi e i benefici dello studio.
- Accessibile per il trattamento e il follow-up.
Criteri di esclusione:
- Metastasi cerebrali sintomatiche.
- Malattia cardiovascolare attiva come definita dalla classificazione di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA).
- Malattia intercorrente o condizione medica che precluda la somministrazione sicura del trattamento previsto dal protocollo o il follow-up richiesto.
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o recupero inadeguato da qualsiasi effetto tossico di tale terapia.
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
- Trattamento concomitante con altre terapie antitumorali. I bifosfonati sono consentiti purché siano stati avviati prima dello screening (almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio) e la dose non cambi durante la partecipazione allo studio.
- Infezione nota da HIV.
- Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni. Sono ammissibili i soggetti che sono stati liberi da malattia per 1 anno o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Ribavirina
|
1000 mg offerta, po, ogni 28 giorni
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Tasso di risposta globale alla terapia con ribavirina orale giornaliera
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Tempo e durata della risposta
Lasso di tempo: 1-5 anni
|
1-5 anni
|
|
È ora di ricadere
Lasso di tempo: 1-5 anni
|
1-5 anni
|
|
Per determinare il rischio medico (sicurezza e tollerabilità) che la ribavirina può avere su pazienti con carcinoma mammario come determinato da test di laboratorio, segni vitali ed eventi avversi clinici.
Lasso di tempo: 1-2 anni
|
1-2 anni
|
|
Correlazione tra attività di eIF4E e risposta
Lasso di tempo: 1-2 anni
|
1-2 anni
|
|
Effetto della ribavirina sull'attività delle vie correlate a eIF4E
Lasso di tempo: 1-2 anni
|
1-2 anni
|
|
Valutare i parametri farmacocinetici della ribavirina
Lasso di tempo: 1-2 anni
|
1-2 anni
|
|
Espressione correlata di eIF4E nel tessuto fresco e archiviato
Lasso di tempo: 1-2 anni
|
1-2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Wilson Miller, MD, PhD, Jewish General Hospital
- Direttore dello studio: Katherine Borden, PhD, Université de Montréal
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kentsis A, Topisirovic I, Culjkovic B, Shao L, Borden KL. Ribavirin suppresses eIF4E-mediated oncogenic transformation by physical mimicry of the 7-methyl guanosine mRNA cap. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Dec 28;101(52):18105-10. doi: 10.1073/pnas.0406927102. Epub 2004 Dec 15.
- Assouline S, Culjkovic B, Cocolakis E, Rousseau C, Beslu N, Amri A, Caplan S, Leber B, Roy DC, Miller WH Jr, Borden KL. Molecular targeting of the oncogene eIF4E in acute myeloid leukemia (AML): a proof-of-principle clinical trial with ribavirin. Blood. 2009 Jul 9;114(2):257-60. doi: 10.1182/blood-2009-02-205153. Epub 2009 May 11.
- Coleman LJ, Peter MB, Teall TJ, Brannan RA, Hanby AM, Honarpisheh H, Shaaban AM, Smith L, Speirs V, Verghese ET, McElwaine JN, Hughes TA. Combined analysis of eIF4E and 4E-binding protein expression predicts breast cancer survival and estimates eIF4E activity. Br J Cancer. 2009 May 5;100(9):1393-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605044. Epub 2009 Apr 14.
- Holm N, Byrnes K, Johnson L, Abreo F, Sehon K, Alley J, Meschonat C, Md QC, Li BD. A prospective trial on initiation factor 4E (eIF4E) overexpression and cancer recurrence in node-negative breast cancer. Ann Surg Oncol. 2008 Nov;15(11):3207-15. doi: 10.1245/s10434-008-0086-9. Epub 2008 Aug 22.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 gennaio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 gennaio 2010
Primo Inserito (Stima)
26 gennaio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
4 novembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 novembre 2015
Ultimo verificato
1 novembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ribavirin-003
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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