Pohjoismainen aorttaläpän interventiotutkimus (NOTION)
Transkatetri verrattuna kirurgiseen aorttaläpän implantaatioon potilailla, joilla on vaikea aorttaläpän ahtauma
Satunnaistettu kliininen tutkimus transkatetriaorttaläpän implantaatiosta (TAVI) verrattuna tavanomaiseen kirurgiseen aorttaläpän korvaamiseen (SAVR) yli 70-vuotiailla potilailla, jotka kärsivät vaikeasta aorttaläpän ahtaumasta.
Tutkimushypoteesi: TAVI vähentää intervention jälkeistä sairastuvuutta ja kuolleisuutta SAVR:ään verrattuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA: Transkatetri aorttaläppäimplantaatio (TAVI) on uusi ja nopeasti kehittyvä hoitovaihtoehto potilaille, joilla on vaikea rappeuttava aorttaläpän ahtauma. Lyhyen ja keskipitkän aikavälin tulokset transkatetriläppäproteesien kanssa ovat lupaavia korkean riskin kirurgisilla potilailla, mutta pitkän aikavälin tulokset puuttuvat. TAVI voisi olla houkutteleva minimaalisesti invasiivinen hoito myös potilaille, joilla on kohtalainen ja pieni leikkausriski, mutta vertailua aorttaläpän ahtaumalle tavanomaiseen kirurgiseen hoitoon ei ole tehty.
TAVOITE: Vertaa TAVI:ta ja kirurgista aorttaläpän korvaamista (SAVR) potilailla, joilla on vaikea aorttaläppästenoosi.
VÄESTÖ: Kaikki potilaat, joilla on vakava rappeuttava aorttaläpän ahtauma, jolle on lähetetty elektiiviseen tai subakuuttiin aorttaläpän interventioon, seulotaan kelpoisuus tutkimukseen. Mukaan otettavien koehenkilöiden on oltava vähintään 70-vuotiaita, anatomisesti ja teknisesti kelvollisia molempiin interventioihin, heidän odotetaan elävän yli vuoden toimenpiteen jälkeen ja heidän on kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Tutkimuksen poissulkemiskriteereitä ovat eristetty aorttaläpän regurgitaatio tai muu merkittävä läppäsairaus, sepelvaltimotauti, joka vaatii revaskularisaatiota lähetehetkellä, edellinen avoin sydänleikkaus, sydäninfarkti tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio viimeisen vuoden aikana, aivoinfarkti edellisten 30 päivän aikana , vakava munuais-, keuhkosairaus tai infektiosairaus ja epävakaa preoperatiivinen tila.
SUUNNITTELU: Hanke on kansallinen monikeskus satunnaistettu kliininen tutkimus. Potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan joko TAVI- tai SAVR-ryhmään. Satunnaistaminen tapahtuu 1:1, jossa kussakin ryhmässä on 140 koehenkilöä, ja se ositetaan keskuksen, iän (70-74 vs. 75 vuotta vanhemmat) ja sepelvaltimoiden samanaikaisen sairauden mukaan, joka ei vaadi revaskularisaatiota (kyllä vs. ei). Ensisijaisen tuloksen arvioi sokkotuomiolautakunta. Potilaita, jotka on seulottu, mutta jotka eivät ole mukana tutkimuksessa, seurataan vuosittain. Seulonta ja sisällyttäminen alkaa joulukuussa 2009. Osallistumisen odotetaan kestävän 2–3 vuotta, ja aiheita seurataan 10 vuoden ajan.
TOIMENPITEET: TAVI-hoitoon satunnaistetuille koehenkilöille tehdään perkutaaninen retrogradinen transfemoraalinen tai transsubklavia-aorttaläppäistutus Medtronic CoreValve™- itsestään laajenevalla bioproteesilla. Ennen implantointia aortan renkaaseen tehdään pallolaajennus. SAVR:ään satunnaistetuille koehenkilöille tehdään tavanomainen kirurginen aorttaläpän vaihto bioproteesilla kardiopulmonaarisen ohituksen yhteydessä normotermiassa, johon liittyy kylmä kardioplegia, sydänpysähdys. Kaikki toimenpiteet tehdään yleisanestesiassa, ja intervention jälkeinen lääketieteellinen ja antikoagulaatiohoito on yhtenäistä.
LOPPUKOHDAT: Ensisijainen päätepiste on yhdistetty tulosmitta, joka koostuu mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, sydäninfarktista ja aivohalvauksesta vuoden kuluttua toimenpiteestä. Toissijaisia päätepisteitä ovat kuolema mistä tahansa syystä, sydänkuolema, sydän-, aivo-, keuhko- ja munuaiskomplikaatiot, proteesin uusintainterventio, toimenpiteen onnistuminen ja -aika, vastaanoton pituudet, toimintaluokka, elämänlaatu, proteesi ja vasen kammio rakenne ja toiminta. Seurantakäyntejä tehdään 30 päivän, 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain vähintään 10 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava vaikea rappeuttava aorttaläpän ahtauma (kaikukardiografiset kriteerit: AV-tehollinen aukkoalue (EOA) < 1 cm2, keskimääräinen AV-gradientti > 40 mmHg tai AV-systolinen huippunopeus > 4,0 m/s)
- Potilaiden tulee olla oireettomia aorttaläpän ahtaumasta (hengenahdistus NYHA-luokan II tai sitä korkeammalla, angina pectoris tai pyörtyminen) tai oireettomia, mutta hekokardiografisia todisteita vasemman kammion hypertrofiasta, pienentyneestä vasemman kammion ejektiofraktiosta tai eteisvärinästä.
- Potilaiden tulee olla vähintään 70-vuotiaita
- Potilaiden on oltava teknisesti ja anatomisesti kelvollisia molempiin interventioihin (Medtronic CoreValve(TM) määrittelee TAVI-toimenpiteelle) kardiologin ja sydän- ja verisuonikirurgin virallisen konsultaation jälkeen.
- Potilaiden on odotettava elävän yli vuoden toimenpiteen jälkeen
- Potilaiden on voitava antaa alueellisen eettisen toimikunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus saatuaan riittävät tiedot tutkimuksesta
- Potilaiden on voitava ja suostuttava palaamaan kaikkiin toimenpiteen jälkeisiin seurantakäynteihin
Poissulkemiskriteerit:
- Eristetty aorttaläpän vajaatoiminta
- Muu merkittävä sydänläppäsairaus, joka vaatii toimenpiteitä
- Sepelvaltimoiden samanaikainen sairaus, joka vaatii revaskularisaatiota
- Mikä tahansa aikaisempi avoin sydänleikkaus
- Sydäninfarkti tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio viimeisen vuoden aikana
- Aivohalvaus tai TIA viimeisten 30 päivän aikana
- Hemodialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
- Keuhkojen vajaatoiminta (FEV1 tai diffuusiokapasiteetti < 40 % odotetusta)
- Aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii antibiootteja
- Hätätoimet (24 tunnin sisällä interventioaiheen antamisesta)
- Epästabiili interventiota edeltävä tila, joka vaatii inotrooppista tukea tai mekaanista sydänapua
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe hepariinille tai nitinolille
- Osallistuu parhaillaan lääketutkimukseen tai muuhun laitetutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Transkatetrin aorttaläppäistutus
|
Retrogradinen transfemoraalinen tai transsubklavia aorttaläpän implantaatio Medtronic CoreValve System(TM) -bioproteesilla (kolmannen sukupolven järjestelmä, 18 Fr, CE-merkintä hyväksytty)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kirurginen aorttaläpän vaihto
|
Perinteinen kirurginen aorttaläpän vaihto bioproteesilla käyttäen normotermistä kardiopulmonaalista ohitusta ja kylmäveristä kardioplegiaa sydämenpysähdystä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty kuolleisuus mistä tahansa syystä, sydäninfarkti ja aivohalvaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tulostoimenpiteet määritellään Valvular Academic Research Consortiumin (VARC) ehdotuksen mukaisesti.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Menettelyn komplikaatiot
Aikaikkuna: Ensimmäisen 30 päivän aikana
|
Ensimmäisen 30 päivän aikana
|
|
Pääsypituudet (ICU ja interventiokeskus)
Aikaikkuna: Ensimmäisen 30 päivän aikana
|
Ensimmäisen 30 päivän aikana
|
|
Ei-sydämen ja sydänkuolemien yhdistetty määrä, proteesin uusintainterventio, sydän-, aivo-, munuais- ja keuhkokomplikaatiot
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Toiminnallinen tila (NYHA-luokitus) ja elämänlaatu (SF-36)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Ekokardiografinen proteesi ja kammioiden rakenteellinen ja toiminnallinen tila
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hans GH Thyregod, MD, PhD, Dep. of Cardiothoracic Surgery, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
- Päätutkija: Lars Søndergaard, MD, DMSc, Dep. of Cardiology, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Thyregod HG, Sondergaard L, Ihlemann N, Franzen O, Andersen LW, Hansen PB, Olsen PS, Nissen H, Winkel P, Gluud C, Steinbruchel DA. The Nordic aortic valve intervention (NOTION) trial comparing transcatheter versus surgical valve implantation: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2013 Jan 9;14:11. doi: 10.1186/1745-6215-14-11.
- Thyregod HG, Steinbruchel DA, Ihlemann N, Nissen H, Kjeldsen BJ, Petursson P, Chang Y, Franzen OW, Engstrom T, Clemmensen P, Hansen PB, Andersen LW, Olsen PS, Sondergaard L. Transcatheter Versus Surgical Aortic Valve Replacement in Patients With Severe Aortic Valve Stenosis: 1-Year Results From the All-Comers NOTION Randomized Clinical Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 May 26;65(20):2184-94. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.014. Epub 2015 Mar 15.
- Thyregod HG, Steinbruchel DA, Ihlemann N, Ngo TA, Nissen H, Kjeldsen BJ, Chang Y, Hansen PB, Olsen PS, Sondergaard L. No clinical effect of prosthesis-patient mismatch after transcatheter versus surgical aortic valve replacement in intermediate- and low-risk patients with severe aortic valve stenosis at mid-term follow-up: an analysis from the NOTION trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2016 Oct;50(4):721-728. doi: 10.1093/ejcts/ezw095. Epub 2016 Mar 22.
- Sondergaard L, Steinbruchel DA, Ihlemann N, Nissen H, Kjeldsen BJ, Petursson P, Ngo AT, Olsen NT, Chang Y, Franzen OW, Engstrom T, Clemmensen P, Olsen PS, Thyregod HG. Two-Year Outcomes in Patients With Severe Aortic Valve Stenosis Randomized to Transcatheter Versus Surgical Aortic Valve Replacement: The All-Comers Nordic Aortic Valve Intervention Randomized Clinical Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2016 Jun;9(6):e003665. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.115.003665.
- Ngo A, Hassager C, Thyregod HGH, Sondergaard L, Olsen PS, Steinbruchel D, Hansen PB, Kjaergaard J, Winther-Jensen M, Ihlemann N. Differences in left ventricular remodelling in patients with aortic stenosis treated with transcatheter aortic valve replacement with corevalve prostheses compared to surgery with porcine or bovine biological prostheses. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Jan 1;19(1):39-46. doi: 10.1093/ehjci/jew321.
- Gronlykke L, Ihlemann N, Ngo AT, Thyregod HG, Kjaergaard J, Korshin A, Gustafsson F, Hassager C, Nilsson JC, Sondergaard L, Ravn HB. Measures of right ventricular function after transcatheter versus surgical aortic valve replacement. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Feb 1;24(2):181-187. doi: 10.1093/icvts/ivw350.
- Jorgensen TH, Thyregod HG, Tarp JB, Svendsen JH, Sondergaard L. Temporal changes of new-onset atrial fibrillation in patients randomized to surgical or transcatheter aortic valve replacement. Int J Cardiol. 2017 May 1;234:16-21. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.02.098. Epub 2017 Feb 24.
- Sondergaard L, Ihlemann N, Capodanno D, Jorgensen TH, Nissen H, Kjeldsen BJ, Chang Y, Steinbruchel DA, Olsen PS, Petronio AS, Thyregod HGH. Durability of Transcatheter and Surgical Bioprosthetic Aortic Valves in Patients at Lower Surgical Risk. J Am Coll Cardiol. 2019 Feb 12;73(5):546-553. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.083.
- Geisler BP, Jorgensen TH, Thyregod HGH, Pietzsch JB, Sondergaard L. Cost-effectiveness of transcatheter versus surgical aortic valve replacement in patients at lower surgical risk: results from the NOTION trial. EuroIntervention. 2019 Dec 6;15(11):e959-e967. doi: 10.4244/EIJ-D-18-00847.
- Jorgensen TH, Thyregod HGH, Ihlemann N, Nissen H, Petursson P, Kjeldsen BJ, Steinbruchel DA, Olsen PS, Sondergaard L. Eight-year outcomes for patients with aortic valve stenosis at low surgical risk randomized to transcatheter vs. surgical aortic valve replacement. Eur Heart J. 2021 Aug 7;42(30):2912-2919. doi: 10.1093/eurheartj/ehab375.
- Thyregod HGH, Ihlemann N, Jorgensen TH, Nissen H, Kjeldsen BJ, Petursson P, Chang Y, Franzen OW, Engstrom T, Clemmensen P, Hansen PB, Andersen LW, Steinbruuchel DA, Olsen PS, Sondergaard L. Five-Year Clinical and Echocardiographic Outcomes From the NOTION Randomized Clinical Trial in Patients at Lower Surgical Risk. Circulation. 2019 Jun 11;139(24):2714-2723. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036606. Epub 2019 Feb 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HA2009046
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .