Det nordiske aortaklapinterventionsforsøg (NOTION)

BAGGRUND: Transkateter aortaklapimplantation (TAVI) er en ny og hurtigt udviklende behandlingsmulighed for patienter med svær degenerativ aortaklapstenose. Kort- og mellemtidsresultater med transkateterventilproteser er lovende hos højrisiko-kirurgiske patienter, men langsigtede resultater mangler. TAVI kunne potentielt være en attraktiv minimalt invasiv behandling også for patienter med moderat og lav kirurgisk risiko, men der er ikke foretaget nogen sammenligning med standard kirurgisk behandling for aortaklapstenose.

MÅL: At sammenligne TAVI og kirurgisk aortaklapudskiftning (SAVR) hos patienter med svær aortaklapstenose.

POPULATION: Alle patienter med svær degenerativ aortaklapstenose henvist til elektiv eller subakut aortaklapintervention vil blive screenet for egnethed til undersøgelse. For at blive inkluderet skal forsøgspersoner være 70 år eller ældre, anatomisk og teknisk berettiget til begge interventioner, forventes at overleve mere end 1 år efter interventionen og i stand til at give skriftligt informeret samtykke. Eksklusionskriterier for undersøgelser omfatter isoleret aortaklap-regurgitation eller anden signifikant klapsygdom, koronararteriesygdom, der kræver revaskularisering på henvisningstidspunktet, tidligere åben hjertekirurgi, et myokardieinfarkt eller perkutan koronar intervention inden for det sidste år, et hjerneinfarkt inden for de foregående 30 dage , svær nyre-, lunge- eller infektionssygdom og ustabil præoperativ tilstand.

DESIGN: Projektet er et nationalt multicenter randomiseret klinisk forsøg. Patienter, der opfylder alle inklusions- og ingen eksklusionskriterier, vil blive randomiseret til enten TAVI eller SAVR. Randomisering vil være 1:1 med 140 forsøgspersoner i hver gruppe og stratificeret efter center, alder (70-74 år vs 75 og ældre) og koronar co-morbiditet, der ikke kræver revaskularisering (ja vs nej). Det primære resultat vil blive vurderet af en blindet bedømmelseskomité. Patienter, der er screenet, men ikke inkluderet i undersøgelsen, vil blive fulgt årligt. Screening og inklusion begynder i december 2009. Inklusion forventes at vare 2 til 3 år, og fagene vil blive fulgt i 10 år.

INTERVENTIONER: Forsøgspersoner randomiseret til TAVI vil gennemgå perkutan retrograd trans-femoral eller trans-subclavia aortaklapimplantation med Medtronic CoreValve(TM) selvekspanderbare bioprotese. Før implantation udføres en ballonudvidelse af aorta-annulus. Forsøgspersoner randomiseret til SAVR vil gennemgå konventionel kirurgisk aortaklapudskiftning med en bioprotese på kardiopulmonal bypass ved normotermi med kold kardioplegi hjertestop. Alle indgreb vil blive udført under generel anæstesi, og post-intervention medicinsk og antikoagulerende behandling vil være ensartet.

ENDEPUNKTER: Det primære endepunkt er et kombineret resultatmål bestående af død af enhver årsag, myokardieinfarkt og slagtilfælde et år efter interventionen. Sekundære endepunkter er død af enhver årsag, hjertedød, hjerte-, cerebrale-, lunge- og nyrekomplikationer, re-intervention af proteser, proceduresucces og -tid, indlæggelseslængder, funktionsklasse, livskvalitet, protese og venstre ventrikel struktur og funktion. Opfølgningsbesøg vil blive udført efter 30 dage, 3, 6 og 12 måneder, og derefter årligt i minimum 10 år.