De Nordic Aortic Valve Intervention Trial (NOTION)
Transcatheter versus chirurgische aortaklepimplantatie bij patiënten met ernstige aortaklepstenose
Een gerandomiseerde klinische studie van transkatheter aortaklepimplantatie (TAVI) versus conventionele chirurgische aortaklepvervanging (SAVR) bij patiënten ouder dan 70 jaar die lijden aan ernstige aortaklepstenose.
Onderzoekshypothese: TAVI zal post-interventionele morbiditeit en mortaliteit verminderen in vergelijking met SAVR.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND: Transcatheter aortaklepimplantatie (TAVI) is een nieuwe en zich snel ontwikkelende behandelingsoptie voor patiënten met ernstige degeneratieve aortaklepstenose. Resultaten op korte en middellange termijn met transkatheterklepprothesen zijn veelbelovend bij chirurgische patiënten met een hoog risico, maar resultaten op lange termijn ontbreken. TAVI zou potentieel een aantrekkelijke minimaal invasieve behandeling kunnen zijn, ook voor patiënten met een matig en laag operatierisico, maar er is geen vergelijking gemaakt met de standaard chirurgische behandeling van aortaklepstenose.
DOEL: TAVI vergelijken met chirurgische aortaklepvervanging (SAVR) bij patiënten met ernstige aortaklepstenose.
POPULATIE: Alle patiënten met ernstige degeneratieve aortaklepstenose die worden doorverwezen voor electieve of subacute aortaklepinterventie zullen worden gescreend op geschiktheid voor de studie. Om te worden opgenomen, moeten proefpersonen 70 jaar of ouder zijn, anatomisch en technisch in aanmerking komen voor beide interventies, naar verwachting meer dan 1 jaar na de interventie overleven en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Criteria voor studie-uitsluiting zijn onder meer geïsoleerde aortaklepregurgitatie of andere significante klepziekte, coronaire hartziekte die revascularisatie vereist op het moment van verwijzing, eerdere openhartoperatie, een myocardinfarct of percutane coronaire interventie in het afgelopen jaar, een herseninfarct in de voorgaande 30 dagen , ernstige nier-, long- of infectieziekte en onstabiele preoperatieve toestand.
ONTWERP: Het project is een nationale multicenter gerandomiseerde klinische studie. Patiënten die aan alle inclusie- en geen exclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd naar TAVI of SAVR. Randomisatie zal 1:1 zijn met 140 proefpersonen in elke groep en gestratificeerd naar centrum, leeftijd (70-74 jaar versus 75 jaar en ouder) en coronaire comorbiditeit die geen revascularisatie vereist (ja versus nee). De primaire uitkomst wordt beoordeeld door een geblindeerde beoordelingscommissie. Patiënten die zijn gescreend maar niet in de studie zijn opgenomen, zullen jaarlijks worden gevolgd. Screening en opname zal starten in december 2009. De opname zal naar verwachting 2 tot 3 jaar duren en de proefpersonen zullen 10 jaar worden gevolgd.
INTERVENTIES: Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar TAVI zullen percutane retrograde transfemorale of transsubclavia aortaklepimplantatie ondergaan met de Medtronic CoreValve(TM) zelfexpandeerbare bioprothese. Voorafgaand aan de implantatie wordt een ballondilatatie van de aorta-annulus uitgevoerd. Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar SAVR ondergaan conventionele chirurgische aortaklepvervanging met een bioprothese op cardiopulmonale bypass bij normothermie met koude cardioplegie-hartstilstand. Alle ingrepen zullen worden uitgevoerd onder algemene anesthesie, en post-interventionele medische en antistollingsbehandeling zullen uniform zijn.
EINDPUNTEN: Het primaire eindpunt is een gecombineerde uitkomstmaat bestaande uit overlijden door welke oorzaak dan ook, hartinfarct en beroerte één jaar na de ingreep. Secundaire eindpunten zijn overlijden door welke oorzaak dan ook, hartdood, cardiale -, cerebrale -, pulmonale - en niercomplicaties, herinterventie van de prothese, succes en tijd van de procedure, opnameduur, functionele klasse, kwaliteit van leven, prothese en linkerventrikel structuur en functie. Vervolgbezoeken worden uitgevoerd na 30 dagen, 3, 6 en 12 maanden en daarna jaarlijks gedurende minimaal 10 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Copenhagen University Hospital
-
Odense, Denemarken, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een ernstige degeneratieve aortaklepstenose hebben (echocardiografische criteria: AV-effectief openingsgebied (EOA) van < 1 cm2, gemiddelde AV-gradiënt van > 40 mmHg of AV-piek systolische snelheid van > 4,0 m/s)
- Patiënten moeten symptomatisch zijn voor de aortaklepstenose (dyspneu bij NYHA-klasse II of hoger, angina pectoris of syncope), of asymptomatisch maar met echocardiografisch bewijs van linkerventrikelhypertrofie, verminderde linkerventrikelejectiefractie of atriumfibrilleren)
- Patiënten moeten 70 jaar of ouder zijn
- Patiënten moeten technisch en anatomisch in aanmerking komen voor beide ingrepen (zoals gespecificeerd door Medtronic CoreValve(TM) voor de TAVI-procedure) na een formeel consult door een cardioloog en een cardiovasculaire chirurg
- Patiënten moeten naar verwachting meer dan een jaar na de ingreep overleven
- Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven zoals goedgekeurd door de regionale ethische commissie nadat ze voldoende informatie over de studie hebben ontvangen
- Patiënten moeten in staat zijn en ermee instemmen om terug te keren naar alle postprocedurele follow-upbezoeken
Uitsluitingscriteria:
- Geïsoleerde aortaklepinsufficiëntie
- Andere significante hartklepaandoeningen die interventie vereisen
- Co-morbiditeit van de kransslagader die revascularisatie vereist
- Elke eerdere openhartoperatie
- Myocardinfarct of percutane coronaire interventie in het afgelopen jaar
- Beroerte of TIA in de afgelopen 30 dagen
- Nierinsufficiëntie die hemodialyse vereist
- Longinsufficiëntie (FEV1 of diffusiecapaciteit < 40% van verwacht)
- Actieve infectieziekte die antibiotica vereist
- Spoedinterventie (binnen 24 uur na indicatie tot interventie)
- Onstabiele pre-interventionele aandoening die inotrope ondersteuning of mechanische hartondersteuning vereist
- Een bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor heparine of nitinol
- Neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een medicijn of een ander apparaat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Transcatheter aortaklepimplantatie
|
Retrograde transfemorale of trans-subclavia aortaklepimplantatie met de Medtronic CoreValve System(TM) bioprothese (systeem van de derde generatie, 18 Fr, CE-markering goedgekeurd)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Chirurgische vervanging van de aortaklep
|
Conventionele chirurgische aortaklepvervanging met een bioprothese met behulp van normotherme cardiopulmonale bypass en koudbloedige cardioplegie-hartstilstand
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gecombineerd sterftecijfer door welke oorzaak dan ook, hartinfarct en beroerte
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Uitkomstmaten zullen worden gedefinieerd zoals voorgesteld door het Valvular Academic Research Consortium (VARC)
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Procedurele complicaties
Tijdsspanne: Binnen de eerste 30 dagen
|
Binnen de eerste 30 dagen
|
|
Opnameduur (ICU en interventiecentrum)
Tijdsspanne: Binnen de eerste 30 dagen
|
Binnen de eerste 30 dagen
|
|
Gecombineerd aantal niet-cardiale en cardiale sterfte, herinterventie van de prothese, cardiale, cerebrale, renale en pulmonale complicaties
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Functionele status (NYHA-classificatie) en kwaliteit van leven (SF-36)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Echocardiografische prothese en ventriculaire structurele en functionele status
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hans GH Thyregod, MD, PhD, Dep. of Cardiothoracic Surgery, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Lars Søndergaard, MD, DMSc, Dep. of Cardiology, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Thyregod HG, Sondergaard L, Ihlemann N, Franzen O, Andersen LW, Hansen PB, Olsen PS, Nissen H, Winkel P, Gluud C, Steinbruchel DA. The Nordic aortic valve intervention (NOTION) trial comparing transcatheter versus surgical valve implantation: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2013 Jan 9;14:11. doi: 10.1186/1745-6215-14-11.
- Thyregod HG, Steinbruchel DA, Ihlemann N, Nissen H, Kjeldsen BJ, Petursson P, Chang Y, Franzen OW, Engstrom T, Clemmensen P, Hansen PB, Andersen LW, Olsen PS, Sondergaard L. Transcatheter Versus Surgical Aortic Valve Replacement in Patients With Severe Aortic Valve Stenosis: 1-Year Results From the All-Comers NOTION Randomized Clinical Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 May 26;65(20):2184-94. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.014. Epub 2015 Mar 15.
- Thyregod HG, Steinbruchel DA, Ihlemann N, Ngo TA, Nissen H, Kjeldsen BJ, Chang Y, Hansen PB, Olsen PS, Sondergaard L. No clinical effect of prosthesis-patient mismatch after transcatheter versus surgical aortic valve replacement in intermediate- and low-risk patients with severe aortic valve stenosis at mid-term follow-up: an analysis from the NOTION trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2016 Oct;50(4):721-728. doi: 10.1093/ejcts/ezw095. Epub 2016 Mar 22.
- Sondergaard L, Steinbruchel DA, Ihlemann N, Nissen H, Kjeldsen BJ, Petursson P, Ngo AT, Olsen NT, Chang Y, Franzen OW, Engstrom T, Clemmensen P, Olsen PS, Thyregod HG. Two-Year Outcomes in Patients With Severe Aortic Valve Stenosis Randomized to Transcatheter Versus Surgical Aortic Valve Replacement: The All-Comers Nordic Aortic Valve Intervention Randomized Clinical Trial. Circ Cardiovasc Interv. 2016 Jun;9(6):e003665. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.115.003665.
- Ngo A, Hassager C, Thyregod HGH, Sondergaard L, Olsen PS, Steinbruchel D, Hansen PB, Kjaergaard J, Winther-Jensen M, Ihlemann N. Differences in left ventricular remodelling in patients with aortic stenosis treated with transcatheter aortic valve replacement with corevalve prostheses compared to surgery with porcine or bovine biological prostheses. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2018 Jan 1;19(1):39-46. doi: 10.1093/ehjci/jew321.
- Gronlykke L, Ihlemann N, Ngo AT, Thyregod HG, Kjaergaard J, Korshin A, Gustafsson F, Hassager C, Nilsson JC, Sondergaard L, Ravn HB. Measures of right ventricular function after transcatheter versus surgical aortic valve replacement. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Feb 1;24(2):181-187. doi: 10.1093/icvts/ivw350.
- Jorgensen TH, Thyregod HG, Tarp JB, Svendsen JH, Sondergaard L. Temporal changes of new-onset atrial fibrillation in patients randomized to surgical or transcatheter aortic valve replacement. Int J Cardiol. 2017 May 1;234:16-21. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.02.098. Epub 2017 Feb 24.
- Sondergaard L, Ihlemann N, Capodanno D, Jorgensen TH, Nissen H, Kjeldsen BJ, Chang Y, Steinbruchel DA, Olsen PS, Petronio AS, Thyregod HGH. Durability of Transcatheter and Surgical Bioprosthetic Aortic Valves in Patients at Lower Surgical Risk. J Am Coll Cardiol. 2019 Feb 12;73(5):546-553. doi: 10.1016/j.jacc.2018.10.083.
- Geisler BP, Jorgensen TH, Thyregod HGH, Pietzsch JB, Sondergaard L. Cost-effectiveness of transcatheter versus surgical aortic valve replacement in patients at lower surgical risk: results from the NOTION trial. EuroIntervention. 2019 Dec 6;15(11):e959-e967. doi: 10.4244/EIJ-D-18-00847.
- Jorgensen TH, Thyregod HGH, Ihlemann N, Nissen H, Petursson P, Kjeldsen BJ, Steinbruchel DA, Olsen PS, Sondergaard L. Eight-year outcomes for patients with aortic valve stenosis at low surgical risk randomized to transcatheter vs. surgical aortic valve replacement. Eur Heart J. 2021 Aug 7;42(30):2912-2919. doi: 10.1093/eurheartj/ehab375.
- Thyregod HGH, Ihlemann N, Jorgensen TH, Nissen H, Kjeldsen BJ, Petursson P, Chang Y, Franzen OW, Engstrom T, Clemmensen P, Hansen PB, Andersen LW, Steinbruuchel DA, Olsen PS, Sondergaard L. Five-Year Clinical and Echocardiographic Outcomes From the NOTION Randomized Clinical Trial in Patients at Lower Surgical Risk. Circulation. 2019 Jun 11;139(24):2714-2723. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036606. Epub 2019 Feb 1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HA2009046
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kritieke aortastenose
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustOnbekendPatiënttevredenheid in de Critical Care UnitVerenigd Koninkrijk
-
Unity Health TorontoVoltooid
-
Atrial Fibrillation NetworkVoltooidBoezemfibrilleren | Beoordeling van ernstige ongewenste voorvallen | Trombo-embolische complicaties en bloedingen | Complicaties van antiaritmica of invasieve procedures | Beoordeling door een Critical Event CommitteeDuitsland