Joko ihonsisäisesti tai subkutaanisesti annetun perusinsuliinin (jatkuvan) infuusion farmakokinetiikka/dynamiikka
Mono-keskus, avoin, satunnaistettu 2-jaksoinen crossover-tutkimus, jossa verrataan joko ihonsisäisesti tai ihon alle annetun jatkuvan insuliini-infuusion farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida perus-ID-insuliinin PK/PD-vastetta verrattaessa SC-insuliiniin ja määrittää pidennetyn (kaksi kuuden tunnin jaksoa) mikroneula-insuliinin (MID) infuusion turvallisuus ja paikallinen siedettävyys. Ensisijainen päätetapahtuma on PK-vaste nopeavaikutteisen insuliinin perusinfuusionopeuden muutoksiin.
Nopeammat PK-siirtymät yhdistettynä nopeampaan PD-vasteeseen voisivat tarjota kliinistä hyötyä verrattuna nykyiseen ihonalaiseen insuliiniinfuusioon. Lisäksi yöllisen peruspumppauksen yhteydessä nopeampi insuliinin siirtymä voi vähentää hypoglykeemisten jaksojen esiintymistiheyttä ja vakavuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksikymmentä (20) miespuolista T1-diabeettista tutkittavaa tutkitaan manuaalisissa osittaisissa glukoosipuristinolosuhteissa 16 tunnin infuusiojakson aikana (noin 36 tuntia klinikan kokonaisaikaa). Koehenkilöt viedään klinikalle tutkimuskäyntiään edeltävänä iltana yön yli tapahtuvaan stabilointiin, jossa verensokeri stabiloidaan insuliini- ja/tai glukoosi-infuusioiden avulla noin 140 mg/dl:aan. Koehenkilöt saavat taustana IV Humulin-insuliinia aloitusannoksella, joka vastaa puolta heidän tavallisesta päivittäisestä perusinsuliiniannoksestaan. Aamulla koehenkilöt aloittavat kokeellisen intervention ja ovat antaneet matalan nopeuden porrastettua Lispro-insuliini-infuusioprofiilia infuusiopumpun kautta (Harvard Syringe Pump, Harvard Apparatus).
Profiili on suunniteltu tutkimaan mikroneula-insuliinin annostelun alkunopeutta, perusnopeuden muutosten välistä siirtymäaikaa ja insuliinin lopettamisen jälkeistä "poistonopeutta". Koehenkilöt saavat saman profiilin SC-infuusiona toisena klinikkapäivänä satunnaistetussa järjestyksessä. PK-päätepisteet määritetään käyttämällä ajoitettuja verinäytteitä. Turvallisuus ja siedettävyys paikallisessa infuusiokohdassa myös kirjataan.
Samanaikaisesti käyttämällä kaupallisesti saatavilla olevaa insuliinipumppua (One Touch "Ping" Insulin Pump, Animas) ja infuusioletkua (joko RCS:tä tai kaupallisesti saatavaa SC-insuliiniinfuusiosarjaa); toista insuliinilaimentimen infuusiota käytetään arvioimaan pitkäaikaisten ID-infuusioiden (16 tuntia) toteutettavuutta SC:hen verrattuna.
Jokaisen infuusion aikana pumput ohjaavat nesteen toimitusnopeutta ja -tilavuutta. Lisäksi linjassa oleva paineanturi tallentaa paineen ja siirtää tiedot kannettavalle tietokoneelle.
Ensisijainen tavoite:
- Jatkuvasti infusoidun perusinsuliinin aloittamisen, nopeuden muutoksen ja lopettamisen PK-profiilin määrittäminen joko intradermaalisesti tai ihonalaisesti kahden erillisen infuusiojakson aikana.
Toissijaiset tavoitteet:
- Määritä infusoidun insuliinin PD-vaikutus mitattuna glukoosin palautumiseen kuluvalla ajalla testiinsuliinin infuusion lopettamisen jälkeen.
- Arvioi ihonsisäisesti infusoidun insuliinin turvallisuus ja siedettävyys kahden kuuden tunnin jakson aikana.
- Arvioi tutkimuskatetrisarjan (RCS) toteutettavuus pitkäaikaista ID-infuusiota varten
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Neuss, Saksa, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
20 miespuolista tyypin 1 diabetes mellitus -potilasta, jotka saavat jatkuvaa ihonalaista insuliiniinfuusiohoitoa (CSII).
Sisällyttämiskriteerit:
- Ymmärretty ja allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimia (tutkimukseen liittyvät toimet ovat mitä tahansa toimenpiteitä, joita ei olisi suoritettu koehenkilön normaalin hoidon aikana)
- Tyypin 1 diabetes mellitus kliinisen arvion / ADA / WHO-määritelmän mukaan (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) vähintään 1 vuoden ajan
- Nykyinen hoito: Insuliinipumppu
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 55 vuotta
- Painoindeksi (BMI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 32 kg/m²
- HbA1c pienempi tai yhtä suuri kuin 9,0 %
- Pystyy ja haluaa noudattaa opiskelumenetelmiä koko koeajan ajan
- Negatiiviset testitulokset hepatiitti C -vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja HIV:lle seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta
- Kaikki oireet, jotka viittaavat gastropareesiin tai diagnoosiin tai hoitoon
- Munuaisten toimintahäiriöt (esim. seerumin kreatiniini > 1,2 mg/dl) tai tutkijan arvioima, mikä aiheuttaisi ongelmia injektoidun insuliinin puhdistumisessa
- Proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia, joka on vaatinut akuuttia hoitoa viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Akuutti ja vaikea sairaus, lukuun ottamatta diabetes mellitusta, tutkijan arvioiden mukaan
- Laboratorioarvojen poikkeavuudet, jos tutkija arvioi ne kliinisesti merkittäviksi. Erityisesti henkilöt, joiden GOT/GPT >3x, trombosyyttien määrä <100/nl, INR >1,3, PTT >50 s. ei päästetä tutkimukseen.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä
- Toistuva vakava hypoglykemia tai hypoglykeeminen tietämättömyys tutkijan arvioiden mukaan
- Lipodystrofia, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi ongelman injektoidun insuliinin imeytymisen vaihtelussa
- Systeemisten kortikoidien käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta tai hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään häiritsevän glukoosin aineenvaihduntaa, kuten epäselektiiviset beetasalpaajat tai monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät, ACE:n estäjät tai tiatsidit, ellei lääkehoitoa ole ollut olemassa vähintään kolme kuukautta ennen seulontatutkimusta
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii antikoagulanttien käyttöä
- Maksan tai munuaisten vajaatoiminta tutkijan arvioiden mukaan
- Sydänongelmat tutkijan arvioiden mukaan
- Hallitsematon hypertensio (hoidettu tai hoitamaton) tutkijan arvioiden mukaan (RRsyst. >140 mmHg, RRdiast. > 90 mmHg)
- Henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kielimuurit estävät riittävän ymmärryksen tai yhteistyön
- Nykyinen riippuvuus alkoholista tai väärinkäyttöön liittyvistä aineista tutkijan määrittämänä
- Allergia kipsille/liimalle
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumista tai tulosten arviointia.
- Veren tai plasman luovutus viimeisen kuukauden aikana tai yli 500 ml seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana
- Koehenkilöt, joilla on ollut syvä jalkalaskimotromboosi tai joilla on usein esiintynyt syvää jalkalaskimotromboosia 1. asteen sukulaisilla tutkijan arvioiden mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Intradermaalinen insuliini-infuusio (ID)
|
1 yksikkö/tunti nopeavaikutteinen insuliini annettuna ihonsisäisesti 6 tunnin ajan 4 tunnin huuhtoutumisjakso (ei insuliinia) 2 yksikköä/tunti nopeavaikutteista insuliinia ihonsisäisesti annettuna 6 tunnin ajan 4 tunnin pesujakso (ei insuliinia)
|
|
Active Comparator: Subkutaaninen insuliini-infuusio (SC)
|
1 yksikkö tunnissa nopeavaikutteista insuliini-infuusiota 6 tunnin ajan 4 tunnin pesu (ei insuliinia) 2 yksikköä tunnissa nopeavaikutteista insuliini-infuusiota 6 tunnin ajan 4 tunnin pesu (ei insuliinia)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Insuliinimittauksia käytetään PK-mallin parametrien laskemiseen: absorptionopeus(t) ja eliminaationopeus käyttäen sopivaa kuljetusmallia.
Aikaikkuna: 20 tuntia
|
20 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Farmakodynaamiset glykeemiset parametrit ovat seuraavat: aika insuliini-infuusion alkamisesta glykeemisen alimmalle tasolle; aika testiinsuliinin sulkemisesta lähtötason glukoosiarvoon palaamiseen; verensokerin lisäpudotus testiinsuliinin infuusion lopettamisen jälkeen
Aikaikkuna: 20 tuntia
|
20 tuntia
|
|
Todisteet intradermaalisesti infusoidun insuliinin turvallisuudesta ja siedettävyydestä
Aikaikkuna: 26 tuntia
|
26 tuntia
|
|
RCS:n toteutettavuus pitkäaikaista ID-infuusiota varten
Aikaikkuna: 16 tuntia
|
16 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Christoph Kapitza, Dr. med., Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Insuliini
- Insuliini, Globiini Sinkki
Muut tutkimustunnusnumerot
- BDT-09-ADC003
- 2009-016164-36 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .