Фармакокинетика/динамика базального (непрерывного) введения инсулина внутрикожно или подкожно
Моноцентровое, открытое, рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование для сравнения фармакокинетики и фармакодинамики непрерывной инфузии инсулина, вводимой либо внутрикожно, либо подкожно, у субъектов с сахарным диабетом 1 типа.
Основная цель этого исследования будет заключаться в оценке фармакокинетической/фармакокинетической чувствительности базального инсулина, вводимого внутрикожно, по сравнению с подкожным введением, а также в определении безопасности и местной переносимости длительной (два шестичасовых периода) инфузии инсулина с микроиглами (MID). Первичной конечной точкой будет фармакокинетический ответ на изменения скорости базальной инфузии быстродействующего инсулина.
Более быстрые переходы ФК в сочетании с более быстрой реакцией на ФД могут обеспечить клиническую пользу по сравнению с современными подкожными инфузиями инсулина. Кроме того, при ночной перекачке базальной дозы более быстрое возмещение инсулина может снизить частоту возникновения и тяжесть эпизодов гипогликемии.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Двадцать (20) мужчин с диабетом T1 будут исследованы в условиях ручного частичного клэмп-теста глюкозы в течение 16-часового периода инфузии (приблизительно 36 часов общего времени пребывания в клинике). Субъектов госпитализируют в клинику за ночь до исследовательского визита для ночной стабилизации, при которой с помощью инфузий инсулина и/или глюкозы уровень глюкозы в крови стабилизируется примерно до 140 мг/дл. Субъекты будут получать в качестве фонового инсулина Humulin IV с начальной дозой, эквивалентной половине их обычной суточной дозы базального инсулина. Утром субъекты начнут экспериментальное вмешательство и введут низкоскоростной ступенчатый профиль инфузии инсулина Lispro через инфузионный насос (Harvard Syringe Pump, Harvard Apparatus).
Профиль предназначен для изучения начальной скорости введения инсулина микроиглами, времени перехода между изменениями базальной скорости и скорости отключения после прекращения введения инсулина. Субъекты получат тот же профиль путем подкожной инфузии на второй день клиники в рандомизированном порядке. Конечные точки ФК будут установлены с использованием образцов крови, рассчитанных по времени. Безопасность и переносимость в местном месте инфузии также будут зарегистрированы.
Параллельно с использованием имеющейся в продаже инсулиновой помпы (инсулиновой помпы One Touch "Ping", Animas) и инфузионного набора (либо RCS, либо имеющегося в продаже набора для подкожной инфузии инсулина); вторая инфузия разбавителя инсулина будет использоваться для оценки целесообразности более длительных интрадермальных инфузий (16 часов) по сравнению с подкожным введением.
Во время каждой инфузии насосы контролируют скорость и объем подачи жидкости. Кроме того, встроенный датчик давления будет регистрировать давление и передавать информацию на портативный компьютер.
Основная цель:
- Определить фармакокинетический профиль начала, изменения скорости и прекращения непрерывного введения базального инсулина, вводимого либо внутрикожно, либо подкожно в течение двух отдельных периодов инфузии.
Второстепенные цели:
- Определить влияние введенного инсулина на ФД, измеренное по времени до восстановления уровня глюкозы после прекращения инфузии тестового инсулина.
- Оцените безопасность и переносимость внутрикожного введения инсулина в течение двух шестичасовых периодов.
- Оценить целесообразность установки исследовательского катетера (RCS) для долгосрочной интрадермальной инфузии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Neuss, Германия, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
20 мужчин с сахарным диабетом 1 типа, получающих непрерывную подкожную инфузию инсулина (CSII).
Критерии включения:
- Понятное и подписанное информированное согласие, полученное до любых действий, связанных с исследованием (действия, связанные с исследованием, — это любые процедуры, которые не были бы выполнены при обычном ведении субъекта)
- Сахарный диабет 1 типа, согласно клинической оценке/определению ADA/ВОЗ (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) не менее 1 года
- Текущее лечение: инсулиновая помпа
- Возраст в диапазоне от более или равного 18 и менее или равного 55 годам
- Индекс массы тела (ИМТ) меньше или равен 32 кг/м²
- HbA1c меньше или равен 9,0 %
- Способен и желает придерживаться процедур обучения в течение всего испытательного периода
- Отрицательные результаты анализов на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В и ВИЧ при скрининге.
Критерий исключения:
- Предыдущее участие в этом исследовании или участие в клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скринингового обследования
- Любые симптомы, указывающие на диагноз или лечение гастропареза
- Нарушения функции почек (например, сывороточный креатинин >1,2 мг/дл) или, по мнению исследователя, может создать проблему клиренса введенного инсулина
- Пролиферативная ретинопатия или макулопатия, требующая экстренного лечения в течение последних шести месяцев.
- Острое и тяжелое заболевание, кроме сахарного диабета, по оценке исследователя
- Отклонения в лабораторных параметрах, если исследователь оценивает их как клинически значимые. В частности, у субъектов с GOT/GPT >3x, числом тромбоцитов <100/нл, INR >1,3, PTT >50 сек. к исследованию не допустят.
- Клинически значимые отклонения на ЭКГ
- Рецидивирующая большая гипогликемия или отсутствие осознания гипогликемии по оценке исследователя
- Липодистрофия, которая, по мнению исследователя, может создать проблему с точки зрения изменчивости всасывания введенного инсулина.
- Использование системных кортикоидов в течение последних трех месяцев перед скрининговым обследованием или лечение препаратами, которые, как известно, влияют на метаболизм глюкозы, такими как неселективные бета-блокаторы или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), ингибиторы АПФ или тиазиды, за исключением случаев медикаментозного лечения. существовавшие не менее трех месяцев до скринингового обследования
- Любое заболевание, требующее применения антикоагулянтов
- Нарушение функции печени или почек по оценке исследователя
- Проблемы с сердцем по мнению следователя
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (леченная или нелеченная) по оценке исследователя (RRsyst. >140 мм рт.ст., RRдиаст. > 90 мм рт.ст.)
- Психическая недееспособность, нежелание или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию или сотрудничеству
- Текущее пристрастие к алкоголю или психоактивным веществам, установленное следователем
- Аллергия на гипс/клей
- Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании или оценке результатов.
- Сдача любой крови или плазмы за последний месяц или более 500 мл в течение 12 недель, предшествующих скринингу
- Субъекты с тромбозом глубоких вен ног в анамнезе или с частым появлением тромбоза глубоких вен ног у родственников 1-й степени родства по оценке исследователя.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутрикожная инфузия инсулина (ID)
|
Инсулин быстрого действия 1 ЕД/час, вводимый внутрикожно в течение 6 часов 4-часовой период вымывания (без введения инсулина) 2 ЕД/час инсулина быстрого действия, вводимый внутрикожно в течение 6 часов 4-часовой период вымывания (инсулин не вводился)
|
|
Активный компаратор: Подкожная инфузия инсулина (п/к)
|
1 единица в час инфузионного инсулина быстрого действия в течение 6 часов 4-часовое вымывание (без введения инсулина) 2 единицы в час инфузии быстродействующего инсулина в течение 6 часов 4-часовое введение инсулина (без введения инсулина)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Измерения инсулина будут использоваться для расчета параметров фармакокинетической модели: скорости (скоростей) абсорбции и скорости элиминации с использованием соответствующей транспортной модели.
Временное ограничение: 20 часов
|
20 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фармакодинамические гликемические параметры будут следующими: время от начала инфузии инсулина до надира гликемии; время от выключения тестового инсулина до возврата к исходному уровню глюкозы; величина дополнительного падения уровня глюкозы в крови после прекращения тестовой инфузии инсулина
Временное ограничение: 20 часов
|
20 часов
|
|
Доказательства безопасности и переносимости внутрикожного введения инсулина
Временное ограничение: 26 часов
|
26 часов
|
|
Осуществимость RCS для долгосрочной внутрикожной инфузии
Временное ограничение: 16 часов
|
16 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christoph Kapitza, Dr. med., Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BDT-09-ADC003
- 2009-016164-36 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .