Farmacokinetiek/dynamiek van basale (continue) insuline-infusie, intradermaal of subcutaan toegediend
Een monocentrisch, open-label, gerandomiseerd cross-overonderzoek met 2 perioden om de farmacokinetiek en farmacodynamiek te vergelijken van continue insuline-infusie toegediend hetzij intradermaal of subcutaan bij proefpersonen met diabetes mellitus type 1
Het primaire doel van deze studie zal zijn om de PK/PD-responsiviteit van basale ID toegediende insuline te beoordelen in vergelijking met SC, en om de veiligheid en lokale verdraagbaarheid van verlengde (twee perioden van zes uur) micronaaldinsulinetoediening (MID)-infusie te bepalen. Het primaire eindpunt is de farmacokinetische respons op veranderingen in de basale infusiesnelheid van snelwerkende insuline.
Snellere farmacokinetische overgangen in combinatie met snellere PD-reactiviteit zouden klinisch voordeel kunnen opleveren in vergelijking met de huidige subcutane insuline-infusie. Bovendien zou een snellere insuline-offset bij nachtelijk basaal pompen het optreden en de ernst van hypoglykemie-episodes kunnen verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Twintig (20) mannelijke proefpersonen met T1-diabetes zullen worden bestudeerd onder handmatige gedeeltelijke glucoseklemcondities gedurende een infusieperiode van 16 uur (ongeveer 36 uur totale tijd in de kliniek). De proefpersonen worden de avond voor hun studiebezoek in de kliniek opgenomen voor een nachtelijke stabilisatie waarbij, via insuline- en/of glucose-infusies, de bloedglucose wordt gestabiliseerd tot ongeveer 140 mg/dL. Proefpersonen zullen als achtergrond IV Humuline-insuline krijgen met een aanvangsdosis gelijk aan de helft van hun gebruikelijke dagelijkse basale insulinedosis. 's Ochtends starten de proefpersonen met de experimentele interventie en hebben ze via een infuuspomp (Harvard Syringe Pump, Harvard Apparatus) een trapsgewijs Lispro insuline-infuusprofiel met lage snelheid toegediend.
Het profiel is ontworpen om de initiële "aan"-snelheid voor insulinetoediening met micronaald, de overgangstijd tussen basale snelheidsveranderingen en de "uit-snelheid" na stopzetting van de insuline te onderzoeken. Proefpersonen krijgen hetzelfde profiel via SC-infusie op een tweede kliniekdag in willekeurige volgorde. Farmacokinetische eindpunten zullen worden vastgesteld met behulp van getimede bloedmonsters. De veiligheid en verdraagbaarheid op de lokale infusieplaats zullen ook worden geregistreerd.
Parallel gebruik van een in de handel verkrijgbare insulinepomp (One Touch "Ping" Insulin Pump, Animas) en een infusieset (de RCS of een in de handel verkrijgbare SC-insuline-infusieset); een tweede infusie van insuline-verdunningsmiddel zal worden gebruikt om de haalbaarheid van ID-infusies op langere termijn (16 uur) te beoordelen in vergelijking met SC.
Tijdens elke infusie regelen de pompen de snelheid en het volume van de vloeistoftoediening. Bovendien registreert een in-line druktransducer de druk en brengt de informatie over naar een laptopcomputer.
Hoofddoel:
- Om het farmacokinetische profiel te definiëren van initiatie, snelheidsverandering en stopzetting van continu geïnfundeerde basale insuline, intradermaal of subcutaan toegediend gedurende twee afzonderlijke infusieperioden.
Secundaire doelstellingen:
- Bepaal het PD-effect van de geïnfundeerde insuline zoals gemeten door de tijd tot glucoserebound na stopzetting van de testinsuline-infusie.
- Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van intradermaal toegediende insuline gedurende twee perioden van zes uur.
- Beoordeel de haalbaarheid van de onderzoekskatheterset (RCS) voor ID-infusie op langere termijn
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Neuss, Duitsland, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
20 mannelijke type 1 diabetische mellitus-patiënten op continue subcutane insuline-infusie (CSII) -therapie.
Inclusiecriteria:
- Begrepen en ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde activiteiten (onderzoeksgerelateerde activiteiten zijn alle procedures die niet zouden zijn uitgevoerd tijdens normaal beheer van de proefpersoon)
- Diabetes mellitus type 1, volgens klinisch oordeel / ADA / WHO-definitie (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) gedurende minimaal 1 jaar
- Huidige behandeling: insulinepomp
- Leeftijd in het bereik van meer dan of gelijk aan 18 en minder dan of gelijk aan 55 jaar
- Body mass index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 32 kg/m²
- HbA1c lager dan of gelijk aan 9,0 %
- In staat en bereid om zich gedurende de gehele proefperiode aan de studieprocedures te houden
- Negatieve testresultaten voor hepatitis C-antilichamen, hepatitis B-oppervlakte-antigeen en HIV bij screening.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere deelname aan deze studie of deelname aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsonderzoek
- Alle symptomen die wijzen op, of een diagnose of behandeling van gastroparese
- Afwijkingen van de nierfunctie (bijv. serumcreatinine >1,2 mg/dl) of beoordeeld door de onderzoeker die een probleem zou vormen voor de klaring van geïnjecteerde insuline
- Proliferatieve retinopathie of maculopathie waarvoor in de afgelopen zes maanden een acute behandeling nodig was
- Acute en ernstige ziekte afgezien van diabetes mellitus, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Afwijkingen in de laboratoriumparameters indien door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld. Vooral proefpersonen met GOT/GPT >3x, aantal trombocyten <100/nL, INR >1,3, PTT >50 sec. wordt niet toegelaten tot de studie.
- Klinisch significante afwijkingen in het ECG
- Terugkerende ernstige hypoglykemie of hypoglykemische onwetendheid zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Lipodystrofie die naar het oordeel van de onderzoeker een probleem zou vormen in termen van variabiliteit van de absorptie van geïnjecteerde insuline
- Gebruik van systemische corticoïden gedurende de laatste drie maanden voorafgaand aan het screeningsonderzoek of behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme verstoren, zoals niet-selectieve ß-blokkers of monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), ACE-remmers of thiaziden, tenzij medische behandeling ten minste drie maanden voorafgaand aan het screeningsonderzoek hebben bestaan
- Elke ziekte die het gebruik van antistollingsmiddelen vereist
- Verminderde lever- of nierfunctie zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Hartproblemen zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Ongecontroleerde hypertensie (behandeld of onbehandeld) zoals beoordeeld door de onderzoeker (RRsyst. >140 mmHg, RRdiast. > 90 mm Hg)
- Mentaal onvermogen, onwil of taalbarrières die een adequaat begrip of samenwerking in de weg staan
- Huidige verslaving aan alcohol of middelen van misbruik zoals vastgesteld door de onderzoeker
- Allergie voor gips/lijm
- Elke andere omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deze de deelname aan het onderzoek of de evaluatie van de resultaten zou belemmeren.
- Donatie van bloed of plasma in de afgelopen maand of meer dan 500 ml binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diepe beenveneuze trombose of met frequent voorkomen van diepe beenveneuze trombose bij eerstegraads familieleden, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intradermale insuline-infusie (ID)
|
1 eenheid/uur snelwerkende insuline intradermaal toegediend gedurende 6 uur 4 uur wash-out-periode (geen insuline toegediend) 2 eenheden/uur snelwerkende insuline intradermaal toegediend gedurende 6 uur 4 uur wash-out-periode (geen insuline toegediend)
|
|
Actieve vergelijker: Subcutane insuline-infusie (SC)
|
1 eenheid snelwerkende insuline-infusie per uur gedurende 6 uur 4 uur wash-out (geen insuline toegediend) 2 eenheden snelwerkende insuline-infusie per uur gedurende 6 uur 4 uur wash-out (geen insuline toegediend)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Insulinemetingen zullen worden gebruikt om PK-modelparameters te berekenen: absorptiesnelheid(en) en eliminatiesnelheid met behulp van een geschikt transportmodel.
Tijdsspanne: 20 uur
|
20 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De farmacodynamische glykemische parameters zijn als volgt: tijd vanaf het begin van de insuline-infusie tot het glykemische dieptepunt; tijd vanaf afsluiten testinsuline tot terugkeer naar basislijnglucose; hoeveelheid extra daling van de bloedglucose na stopzetting van de testinsuline-infusie
Tijdsspanne: 20 uur
|
20 uur
|
|
Bewijs van veiligheid en verdraagbaarheid van intradermaal toegediende insuline
Tijdsspanne: 26 uur
|
26 uur
|
|
Haalbaarheid van RCS voor ID-infusie op langere termijn
Tijdsspanne: 16 uur
|
16 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christoph Kapitza, Dr. med., Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BDT-09-ADC003
- 2009-016164-36 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .