Pharmacocinétique/Dynamique de la perfusion d'insuline basale (continue) administrée par voie intradermique ou sous-cutanée
Une étude croisée monocentrique, ouverte, randomisée à 2 périodes pour comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la perfusion continue d'insuline administrée par voie intradermique ou sous-cutanée chez des sujets atteints de diabète sucré de type 1
L'objectif principal de cette étude sera d'évaluer la réactivité PK/PD de l'insuline basale administrée par ID par rapport à SC, et de déterminer l'innocuité et la tolérabilité locale de la perfusion prolongée (deux périodes de six heures) d'insuline par micro-aiguille (MID). Le critère d'évaluation principal sera la réponse pharmacocinétique aux modifications du débit de perfusion basale d'insuline à action rapide.
Des transitions PK plus rapides associées à une réactivité PD plus rapide pourraient apporter un bénéfice clinique, par rapport à la perfusion sous-cutanée actuelle d'insuline. De plus, pour le pompage basal nocturne, une compensation plus rapide de l'insuline pourrait diminuer le taux d'occurrence et la gravité des épisodes hypoglycémiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Vingt (20) sujets masculins diabétiques T1 seront étudiés dans des conditions de clampage partiel manuel du glucose sur une période de perfusion de 16 heures (environ 36 heures de temps total en clinique). Les sujets seront admis à la clinique la veille de leur visite d'étude pour une stabilisation nocturne au cours de laquelle, via des perfusions d'insuline et/ou de glucose, la glycémie sera stabilisée à environ 140 mg/dL. Les sujets recevront comme traitement de fond de l'insuline Humulin IV avec une dose initiale équivalente à la moitié de leur dose quotidienne habituelle d'insuline basale. Le matin, les sujets commenceront l'intervention expérimentale et auront administré un profil de perfusion d'insuline Lispro en escalier à faible débit via une pompe à perfusion (Harvard Syringe Pump, Harvard Apparatus).
Le profil est conçu pour examiner le taux initial "on" pour l'administration d'insuline par micro-aiguille, le temps de transition entre les changements de débit basal et le "off-rate" après l'arrêt de l'insuline. Les sujets recevront le même profil par perfusion SC lors d'un deuxième jour de clinique dans un ordre aléatoire. Les paramètres pharmacocinétiques seront établis à l'aide d'échantillons de sang chronométrés. La sécurité et la tolérabilité au site de perfusion local seront également enregistrées.
En parallèle, à l'aide d'une pompe à insuline disponible dans le commerce (Pompe à insuline One Touch "Ping", Animas) et d'un set de perfusion (soit le RCS, soit un set de perfusion d'insuline SC disponible dans le commerce) ; une seconde perfusion de diluant d'insuline sera utilisée pour évaluer la faisabilité de perfusions ID à plus long terme (16 heures) par rapport à SC.
Au cours de chaque perfusion, les pompes contrôlent le débit et le volume d'administration de liquide. De plus, un transducteur de pression en ligne enregistrera la pression et transférera les informations sur un ordinateur portable.
Objectif principal:
- Définir le profil pharmacocinétique d'initiation, de changement de vitesse et d'arrêt de l'insuline basale en perfusion continue administrée par voie intradermique ou sous-cutanée sur deux périodes de perfusion distinctes.
Objectifs secondaires :
- Déterminer l'effet PD de l'insuline perfusée tel que mesuré par le temps de rebond du glucose après l'arrêt de la perfusion d'insuline test.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'insuline perfusée par voie intradermique sur deux périodes de six heures.
- Évaluer la faisabilité du kit de cathéter de recherche (RCS) pour une perfusion ID à plus long terme
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Neuss, Allemagne, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
20 sujets masculins diabétiques de type 1 sous traitement par perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII).
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé compris et signé obtenu avant toute activité liée à l'essai (les activités liées à l'essai sont toutes les procédures qui n'auraient pas été effectuées pendant la prise en charge normale du sujet)
- Diabète sucré de type 1, selon le jugement clinique / la définition de l'ADA / de l'OMS (Diabetes Care 2003 ; 26 : 5-20) depuis au moins 1 an
- Traitement actuel :Pompe à insuline
- Âge compris entre supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 55 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 32 kg/m²
- HbA1c inférieure ou égale à 9,0 %
- Capable et disposé à adhérer aux procédures d'étude pendant toute la période d'essai
- Résultats de test négatifs pour les anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B et le VIH lors du dépistage.
Critère d'exclusion:
- Participation antérieure à cet essai ou participation à un essai clinique dans les 3 mois précédant l'examen de dépistage
- Tout symptôme évocateur, ou un diagnostic ou un traitement pour la gastroparésie
- Anomalies de la fonction rénale (par ex. créatinine sérique > 1,2 mg/dl) ou jugée par l'investigateur qui poserait un problème de clairance de l'insuline injectée
- Rétinopathie proliférante ou maculopathie ayant nécessité un traitement aigu au cours des six derniers mois
- Maladie aiguë et grave en dehors du diabète sucré à en juger par l'investigateur
- Anomalies dans les paramètres de laboratoire si elles sont jugées cliniquement significatives par l'investigateur. En particulier, les sujets avec GOT/GPT > 3x, nombre de thrombocytes < 100/nL, INR > 1,3, PTT > 50 sec. ne seront pas autorisés à entrer dans l'étude.
- Anomalies cliniquement significatives de l'ECG
- Hypoglycémie majeure récurrente ou inconscience hypoglycémique selon le jugement de l'investigateur
- Lipodystrophie qui de l'avis de l'investigateur poserait un problème en termes de variabilité d'absorption de l'insuline injectée
- Utilisation de corticoïdes systémiques au cours des trois derniers mois précédant l'examen de dépistage ou traitement avec des médicaments connus pour interférer avec le métabolisme du glucose tels que les ß-bloquants non sélectifs ou les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), les inhibiteurs de l'ECA ou les thiazides, sauf traitement médical avoir existé pendant au moins trois mois avant l'examen de dépistage
- Toute maladie nécessitant l'utilisation d'anticoagulants
- Fonctions hépatiques ou rénales altérées telles que jugées par l'investigateur
- Problèmes cardiaques tels que jugés par l'investigateur
- Hypertension non contrôlée (traitée ou non traitée) selon le jugement de l'investigateur (RRsyst. >140 mmHg, RRdiast. > 90 mmHg)
- Incapacité mentale, réticence ou barrières linguistiques empêchant une compréhension ou une coopération adéquate
- Dépendance actuelle à l'alcool ou à des substances d'abus, telle que déterminée par l'enquêteur
- Allergie au plâtre/colle
- Toute autre condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec la participation à l'essai ou l'évaluation des résultats.
- Don de sang ou de plasma au cours du dernier mois ou de plus de 500 ml au cours des 12 semaines précédant le dépistage
- - Sujets ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde de la jambe ou avec apparition fréquente de thrombose veineuse profonde de la jambe chez les parents au 1er degré, à en juger par l'investigateur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion intradermique d'insuline (ID)
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1 unité/h d'insuline à action rapide administrée par voie intradermique pendant 6 heures Période de sevrage de 4 heures (pas d'administration d'insuline) 2 unités/h d'insuline à action rapide administrée par voie intradermique pendant 6 heures Période de sevrage de 4 heures (pas d'administration d'insuline)
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Comparateur actif: Perfusion d'insuline sous-cutanée (SC)
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1 unité par heure de perfusion d'insuline à action rapide pendant 6 heures 4 heures de sevrage (pas d'insuline délivrée) 2 unités par heure de perfusion d'insuline à action rapide pendant 6 heures 4 heures de sevrage (pas d'insuline délivrée)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Les mesures d'insuline seront utilisées pour calculer les paramètres du modèle PK : taux d'absorption et taux d'élimination à l'aide d'un modèle de transport approprié.
Délai: 20 heures
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20 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Les paramètres glycémiques pharmacodynamiques seront les suivants : temps entre le début de la perfusion d'insuline et le nadir glycémique ; délai entre l'arrêt de l'insuline test et le retour à la glycémie de référence ; quantité de baisse supplémentaire de la glycémie après l'arrêt de la perfusion d'insuline test
Délai: 20 heures
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20 heures
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Preuve de l'innocuité et de la tolérabilité de l'insuline perfusée par voie intradermique
Délai: 26 heures
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26 heures
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Faisabilité du RCS pour une perfusion ID à plus long terme
Délai: 16 heures
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16 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christoph Kapitza, Dr. med., Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BDT-09-ADC003
- 2009-016164-36 (Numéro EudraCT)
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