Farmacocinética/dinâmica da infusão de insulina basal (contínua) administrada por via intradérmica ou subcutânea
Um estudo monocêntrico, aberto e randomizado cruzado de 2 períodos para comparar a farmacocinética e a farmacodinâmica da infusão contínua de insulina administrada por via intradérmica ou subcutânea em indivíduos com diabetes mellitus tipo 1
O objetivo principal deste estudo será avaliar a capacidade de resposta PK/PD da insulina basal administrada por ID em comparação com SC e determinar a segurança e a tolerabilidade local da infusão prolongada (dois períodos de seis horas) de administração de insulina por microagulhamento (MID). O endpoint primário será a resposta farmacocinética às mudanças na taxa de infusão basal de insulina de ação rápida.
Transições farmacocinéticas mais rápidas, juntamente com uma resposta mais rápida à DP, podem fornecer benefícios clínicos, em comparação com a infusão de insulina subcutânea atual. Além disso, para o bombeamento basal noturno, um deslocamento mais rápido da insulina pode diminuir a taxa de ocorrência e a gravidade dos episódios de hipoglicemia.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Vinte (20) sujeitos diabéticos T1 do sexo masculino serão estudados em condições de clamp manual de glicose parcial durante um período de infusão de 16 horas (aproximadamente 36 horas de tempo total na clínica). Os indivíduos serão admitidos na clínica na noite anterior à visita do estudo para estabilização noturna na qual, por meio de infusões de insulina e/ou glicose, a glicose no sangue será estabilizada em aproximadamente 140 mg/dL. Os indivíduos receberão como fundo insulina IV Humulin com uma dose inicial equivalente a metade de sua dose diária habitual de insulina basal. Pela manhã, os sujeitos iniciarão a intervenção experimental e administrarão um perfil de infusão de insulina Lispro em degraus de baixa taxa por meio de uma bomba de infusão (Harvard Syringe Pump, Harvard Apparatus).
O perfil é projetado para examinar a taxa "ligada" inicial para administração de insulina com microagulha, o tempo de transição entre as alterações da taxa basal e a taxa "desligada" após a interrupção da insulina. Os indivíduos receberão o mesmo perfil por infusão SC em um segundo dia clínico em uma ordem aleatória. Os pontos finais de PK serão estabelecidos usando amostras de sangue cronometradas. A segurança e a tolerabilidade no local de infusão local também serão registradas.
Em paralelo, usando uma bomba de insulina comercialmente disponível (One Touch "Ping" Insulin Pump, Animas) e um conjunto de infusão (seja o RCS ou um conjunto de infusão de insulina SC disponível comercialmente); uma segunda infusão de diluente de insulina será usada para avaliar a viabilidade de infusões ID de longo prazo (16 horas) em comparação com SC.
Durante cada infusão, as bombas controlarão a taxa e o volume de administração do fluido. Além disso, um transdutor de pressão em linha registrará a pressão e transferirá as informações para um laptop.
Objetivo primário:
- Definir o perfil farmacocinético de início, alteração da taxa e descontinuação da insulina basal de infusão contínua administrada por via intradérmica ou subcutânea em dois períodos de infusão separados.
Objetivos Secundários:
- Determine o efeito PD da insulina infundida conforme medido pelo tempo de rebote de glicose após a descontinuação da infusão de insulina de teste.
- Avalie a segurança e a tolerabilidade da insulina infundida por via intradérmica em dois períodos de seis horas.
- Avalie a viabilidade do conjunto de cateter de pesquisa (RCS) para infusão ID de longo prazo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Neuss, Alemanha, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
20 Indivíduos do sexo masculino com Diabetes Mellitus Tipo 1 em terapia de Infusão Subcutânea Contínua de Insulina (CSII).
Critério de inclusão:
- Consentimento informado entendido e assinado obtido antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo (atividades relacionadas ao estudo são quaisquer procedimentos que não teriam sido realizados durante o manejo normal do sujeito)
- Diabetes mellitus tipo 1, de acordo com julgamento clínico/definição da ADA/OMS (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) por pelo menos 1 ano
- Tratamento atual: Bomba de Insulina
- Idade na faixa maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 55 anos
- Índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a 32 kg/m²
- HbA1c menor ou igual a 9,0%
- Capaz e disposto a aderir aos procedimentos do estudo durante todo o período experimental
- Resultados de testes negativos para anticorpos da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B e HIV na triagem.
Critério de exclusão:
- Participação anterior neste estudo ou participação em um estudo clínico dentro de 3 meses antes do exame de triagem
- Quaisquer sintomas sugestivos de, ou um diagnóstico ou tratamento para gastroparesia
- Anormalidades na função renal (por ex. creatinina sérica >1,2 mg/dl) ou julgada pelo investigador que representaria um problema de depuração da insulina injetada
- Retinopatia proliferativa ou maculopatia que exigiu tratamento agudo nos últimos seis meses
- Doença aguda e grave, exceto diabetes mellitus, conforme julgado pelo investigador
- Anormalidades nos parâmetros laboratoriais se consideradas clinicamente significativas pelo investigador. Em particular, indivíduos com GOT/GPT >3x, contagem de trombócitos <100/nL, INR >1,3, PTT >50 seg. não terá permissão para entrar no estudo.
- Anormalidades clinicamente significativas no ECG
- Hipoglicemia grave recorrente ou hipoglicemia inconsciente, conforme julgado pelo investigador
- Lipodistrofia que, no julgamento do investigador, representaria um problema em termos de variabilidade de absorção da insulina injetada
- Uso de corticóides sistêmicos nos últimos três meses antes do exame de triagem ou tratamento com medicamentos conhecidos por interferir no metabolismo da glicose, como betabloqueadores não seletivos ou inibidores da monoaminoxidase (MAO), inibidores da ECA ou tiazídicos, a menos que tratamento médico ter existido por pelo menos três meses antes do exame de triagem
- Qualquer doença que requeira o uso de anticoagulantes
- Funções hepáticas ou renais prejudicadas, conforme julgado pelo investigador
- Problemas cardíacos conforme julgado pelo investigador
- Hipertensão não controlada (tratada ou não) conforme julgado pelo investigador (RRsyst. >140 mmHg, RR diast. > 90 mmHg)
- Incapacidade mental, falta de vontade ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão ou cooperação adequada
- Vício atual em álcool ou substâncias de abuso conforme determinado pelo investigador
- Alergia a gesso/adesivo
- Qualquer outra condição que o investigador sinta que interferiria na participação no estudo ou na avaliação dos resultados.
- Doação de qualquer sangue ou plasma no último mês ou acima de 500 mL nas 12 semanas anteriores à triagem
- Indivíduos com histórico de trombose venosa profunda da perna ou com aparecimento frequente de trombose venosa profunda da perna em parentes de 1º grau, conforme julgado pelo investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão intradérmica de insulina (ID)
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1 unidade/h de insulina de ação rápida administrada por via intradérmica por 6 horas Período de washout de 4 horas (sem administração de insulina) 2 unidades/h de insulina de ação rápida administrada por via intradérmica por 6 horas Período de washout de 4 horas (sem administração de insulina)
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Comparador Ativo: Infusão subcutânea de insulina (SC)
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1 unidade por hora de infusão de insulina de ação rápida por 6 horas Washout de 4 horas (sem administração de insulina) 2 unidades por hora de infusão de insulina de ação rápida por 6 horas Washout de 4 horas (sem administração de insulina)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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As medições de insulina serão usadas para calcular os parâmetros do modelo PK: taxa(s) de absorção e taxa de eliminação usando um modelo de transporte apropriado.
Prazo: 20 horas
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20 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Os parâmetros glicêmicos farmacodinâmicos serão os seguintes: tempo desde o início da infusão de insulina até o nadir glicêmico; tempo desde o desligamento da insulina de teste até o retorno à glicose basal; quantidade de queda adicional na glicose no sangue após o desligamento da infusão de teste de insulina
Prazo: 20 horas
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20 horas
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Evidências de segurança e tolerabilidade da insulina infundida por via intradérmica
Prazo: 26 horas
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26 horas
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Viabilidade de RCS para infusão ID de longo prazo
Prazo: 16 horas
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16 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Kapitza, Dr. med., Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BDT-09-ADC003
- 2009-016164-36 (Número EudraCT)
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