Farmakokinetikk/dynamikk for basal (kontinuerlig) insulininfusjon administrert enten intradermalt eller subkutant
En monosenter, åpen etikett, randomisert 2-perioders crossover-studie for å sammenligne farmakokinetikken og farmakodynamikken til kontinuerlig insulininfusjon administrert enten intradermalt eller subkutant hos pasienter med type 1 diabetes mellitus
Hovedmålet med denne studien vil være å vurdere PK/PD-responsen til basal ID administrert insulin sammenlignet med SC, og å bestemme sikkerheten og den lokale toleransen for forlenget (to seks-timers perioder) infusjon av mikronålinsulintilførsel (MID). Det primære endepunktet vil være PK-responsen på endringer i hurtigvirkende insulin basal infusjonshastighet.
Raskere PK-overganger kombinert med raskere PD-respons kan gi klinisk fordel sammenlignet med gjeldende subkutan insulininfusjon. I tillegg, for nattlig basalpumping, kan raskere insulinoffset redusere forekomstfrekvensen og alvorlighetsgraden av hypoglykemiske episoder.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Tjue (20) mannlige T1-diabetikere vil bli studert under manuelle partielle glukoseklemmeforhold over en 16 timers infusjonsperiode (omtrent 36 timers samlet tid i klinikken). Forsøkspersonene vil bli innlagt på klinikken kvelden før studiebesøket for stabilisering over natten, hvor blodsukkeret vil stabiliseres til ca. 140 mg/dL via insulin- og/eller glukoseinfusjoner. Forsøkspersonene vil motta som bakgrunns-iv Humulin-insulin med en startdose som tilsvarer halvparten av deres vanlige daglige basalinsulindose. Om morgenen vil forsøkspersonene starte den eksperimentelle intervensjonen og ha administrert en lavhastighets trappetrinn Lispro insulininfusjonsprofil via en infusjonspumpe (Harvard Sprøytepumpe, Harvard Apparatus).
Profilen er utformet for å undersøke den innledende "på"-hastigheten for mikronålinsulintilførsel, overgangstiden mellom basalhastighetsendringer og "off-rate" etter insulinstopp. Forsøkspersonene vil motta den samme profilen ved SC-infusjon på en annen klinikkdag i randomisert rekkefølge. PK-endepunkter vil bli etablert ved å bruke tidsbestemte blodprøver. Sikkerhet og tolerabilitet på det lokale infusjonsstedet vil også bli registrert.
Parallelt bruk av en kommersielt tilgjengelig insulinpumpe (One Touch "Ping" insulinpumpe, Animas) og et infusjonssett (enten RCS eller et kommersielt tilgjengelig SC insulininfusjonssett); en andre infusjon av insulinfortynningsmiddel vil bli brukt for å vurdere gjennomførbarheten av langsiktige ID-infusjoner (16 timer) sammenlignet med SC.
Under hver infusjon vil pumpene kontrollere væsketilførselshastigheten og volumet. I tillegg vil en in-line trykktransduser registrere trykket og overføre informasjonen til en bærbar datamaskin.
Hovedmål:
- For å definere PK-profilen for initiering, hastighetsendring og seponering av kontinuerlig infundert basalinsulin administrert enten intradermalt eller subkutant over to separate infusjonsperioder.
Sekundære mål:
- Bestem PD-effekten av det infunderte insulinet som målt ved tid til glukosetilbakeslag etter seponering av testinsulininfusjon.
- Vurder sikkerheten og toleransen til intradermalt infundert insulin over to sekstimers perioder.
- Vurder gjennomførbarheten av forskningskatetersettet (RCS) for langsiktig ID-infusjon
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Neuss, Tyskland, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
20 mannlige type 1 diabetikere som får behandling med kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII).
Inklusjonskriterier:
- Forstått og signert informert samtykke innhentet før noen prøverelaterte aktiviteter (prøverelaterte aktiviteter er prosedyrer som ikke ville blitt utført under normal behandling av emnet)
- Type 1 Diabetes mellitus, i henhold til klinisk vurdering / ADA / WHO-definisjon (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) i minst 1 år
- Nåværende behandling: Insulinpumpe
- Alder i området større enn eller lik 18 og under eller lik 55 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 32 kg/m²
- HbA1c mindre enn eller lik 9,0 %
- Evne og villig til å følge studieprosedyrene i hele prøveperioden
- Negative testresultater for hepatitt C-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen og HIV ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere deltakelse i denne studien eller deltakelse i en klinisk studie innen 3 måneder før screeningundersøkelse
- Eventuelle symptomer som tyder på, eller en diagnose eller behandling for gastroparese
- Unormale nyrefunksjoner (f. serumkreatinin >1,2 mg/dl) eller bedømt av etterforskeren som ville utgjøre et problem med clearance av injisert insulin
- Proliferativ retinopati eller makulopati som har krevd akutt behandling i løpet av de siste seks månedene
- Akutt og alvorlig sykdom bortsett fra diabetes mellitus som bedømt av etterforskeren
- Abnormiteter i laboratorieparametrene hvis de vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren. Spesielt forsøkspersoner med GOT/GPT >3x, trombocyttantall <100/nL, INR >1,3, PTT >50 sek. vil ikke få adgang til studiet.
- Klinisk signifikante abnormiteter i EKG
- Tilbakevendende alvorlig hypoglykemi eller hypoglykemisk uvitenhet som vurderes av etterforskeren
- Lipodystrofi som etter etterforskerens vurdering ville utgjøre et problem med hensyn til variasjon i absorpsjon av injisert insulin
- Bruk av systemiske kortikoider de siste tre månedene før screeningundersøkelse eller behandling med medisiner kjent for å forstyrre glukosemetabolismen som ikke-selektive ß-blokkere, eller monoaminoksidase (MAO)-hemmere, ACE-hemmere eller tiazider, med mindre medisinsk behandling har eksistert i minst tre måneder før screeningundersøkelse
- Enhver sykdom som krever bruk av antikoagulantia
- Nedsatt lever- eller nyrefunksjon som bedømt av etterforskeren
- Hjerteproblemer som bedømt av etterforskeren
- Ukontrollert hypertensjon (behandlet eller ubehandlet) som bedømt av etterforskeren (RRsyst. >140 mmHg, RRdiast. > 90 mmHg)
- Psykisk uførhet, uvilje eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid
- Nåværende avhengighet til alkohol eller misbruksstoffer som bestemt av etterforskeren
- Allergi mot gips/lim
- Enhver annen tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre deltakelse i forsøk eller evaluering av resultater.
- Donasjon av blod eller plasma i løpet av den siste måneden eller over 500 ml i løpet av de 12 ukene før screening
- Personer med en historie med dyp leggvenetrombose eller med hyppig forekomst av dyp leggvenetrombose hos 1. grads slektninger som bedømt av utrederen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intradermal insulininfusjon (ID)
|
1 enhet/time hurtigvirkende insulin gitt intradermalt i 6 timer 4 timers utvaskingsperiode (ingen insulin levert) 2 enheter/time hurtigvirkende insulin gitt intradermalt i 6 timer 4 timers utvaskingsperiode (ingen insulin levert)
|
|
Aktiv komparator: Subkutan insulininfusjon (SC)
|
1 enhet per time med hurtigvirkende insulininfusjon i 6 timer 4 timers utvasking (ingen insulin levert) 2 enheter per time med hurtigvirkende insulininfusjon i 6 timer 4 timer utvasking (ingen insulin levert)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Insulinmålinger vil bli brukt til å beregne PK-modellparametere: absorpsjonshastighet(er) og eliminasjonshastighet ved bruk av en passende transportmodell.
Tidsramme: 20 timer
|
20 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakodynamiske glykemiske parametere vil være som følger: tid fra insulininfusjon begynner til glykemisk nadir; tid fra testinsulinavstengning til retur til baseline glukose; mengde ytterligere fall i blodsukker etter avstengning av testinsulininfusjon
Tidsramme: 20 timer
|
20 timer
|
|
Bevis på sikkerhet og tolerabilitet av intradermalt infundert insulin
Tidsramme: 26 timer
|
26 timer
|
|
Gjennomførbarhet av RCS for langvarig ID-infusjon
Tidsramme: 16 timer
|
16 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christoph Kapitza, Dr. med., Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BDT-09-ADC003
- 2009-016164-36 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .