Farmakokinetyka/dynamika podstawowego (ciągłego) wlewu insuliny podawanego śródskórnie lub podskórnie
Jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane 2-okresowe badanie krzyżowe w celu porównania farmakokinetyki i farmakodynamiki ciągłego wlewu insuliny podawanego śródskórnie lub podskórnie pacjentom z cukrzycą typu 1
Głównym celem tego badania będzie ocena reakcji PK/PD insuliny podstawowej podawanej ID w porównaniu z insuliną podskórną oraz określenie bezpieczeństwa i tolerancji miejscowej przedłużonego (dwa sześciogodzinne okresy) wlewu insuliny mikroigłowej (MID). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odpowiedź farmakokinetyczna na zmiany szybkości wlewu podstawowego insuliny szybkodziałającej.
Szybsze zmiany farmakokinetyczne w połączeniu z szybszą reakcją na PD mogą przynieść korzyści kliniczne w porównaniu z obecnymi podskórnymi wlewami insuliny. Ponadto, w przypadku nocnego pompowania z bazy, szybsze wyrównanie dawki insuliny może zmniejszyć częstość występowania i nasilenie epizodów hipoglikemii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Dwudziestu (20) mężczyzn z cukrzycą T1 zostanie przebadanych w warunkach ręcznej częściowej klamry glukozy przez 16-godzinny okres infuzji (około 36 godzin całkowitego czasu w klinice). Pacjenci zostaną przyjęci do kliniki w noc poprzedzającą ich wizytę badawczą w celu całonocnej stabilizacji, podczas której za pomocą infuzji insuliny i/lub glukozy poziom glukozy we krwi zostanie ustabilizowany do około 140 mg/dl. Pacjenci otrzymają dożylnie insulinę humulinową w dawce początkowej odpowiadającej połowie ich zwykłej dziennej dawki insuliny bazowej. Rano badani rozpoczną eksperymentalną interwencję i podają profil infuzji insuliny Lispro ze stopniowaną szybkością i stopniami za pomocą pompy infuzyjnej (Harvard Syringe Pump, Harvard Apparatus).
Profil ma na celu zbadanie początkowej szybkości podawania insuliny mikroigłowej, czasu przejścia między zmianami dawki podstawowej i szybkością wyłączenia po zaprzestaniu podawania insuliny. Pacjenci otrzymają ten sam profil we wlewie SC drugiego dnia kliniki w losowej kolejności. Punkty końcowe PK zostaną ustalone przy użyciu określonych w czasie próbek krwi. Odnotowane zostaną również bezpieczeństwo i tolerancja w miejscowym miejscu infuzji.
Równolegle przy użyciu dostępnej w handlu pompy insulinowej (One Touch „Ping” Insulin Pump, Animas) i zestawu infuzyjnego (RCS lub dostępnego w handlu zestawu do infuzji insuliny SC); drugi wlew rozcieńczalnika insuliny zostanie użyty do oceny wykonalności dłuższych wlewów ID (16 godzin) w porównaniu z SC.
Podczas każdej infuzji pompy kontrolują szybkość i objętość podawanego płynu. Ponadto wbudowany przetwornik ciśnienia rejestruje ciśnienie i przesyła informacje do laptopa.
Podstawowy cel:
- Określenie profilu farmakokinetycznego rozpoczęcia, zmiany szybkości i przerwania ciągłej infuzji insuliny bazowej podawanej śródskórnie lub podskórnie w dwóch oddzielnych okresach infuzji.
Cele drugorzędne:
- Określ efekt PD wlewu insuliny, mierząc czas do ponownego wzrostu stężenia glukozy po przerwaniu testowego wlewu insuliny.
- Oceń bezpieczeństwo i tolerancję insuliny podawanej śródskórnie w ciągu dwóch sześciogodzinnych okresów.
- Ocena wykonalności zestawu cewników badawczych (RCS) do długoterminowej infuzji ID
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Neuss, Niemcy, D-41460
- Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
20 mężczyzn z cukrzycą typu 1 leczonych ciągłym podskórnym wlewem insuliny (CSII).
Kryteria przyjęcia:
- Zrozumiała i podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek czynnościami związanymi z badaniem (czynności związane z badaniem to wszelkie procedury, które nie zostałyby przeprowadzone podczas normalnego postępowania z pacjentem)
- Cukrzyca typu 1, zgodnie z oceną kliniczną / definicją ADA / WHO (Diabetes Care 2003; 26: 5-20) przez co najmniej 1 rok
- Obecne leczenie: Pompa insulinowa
- Wiek w przedziale od 18 do 55 lat lub mniej
- Wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 32 kg/m²
- HbA1c mniejsze lub równe 9,0%
- Zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania przez cały okres próbny
- Ujemne wyniki testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i wirusa HIV podczas badań przesiewowych.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy udział w tym badaniu lub udział w badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Wszelkie objawy sugerujące rozpoznanie lub leczenie gastroparezy
- Zaburzenia czynności nerek (np. stężenie kreatyniny w surowicy >1,2 mg/dl) lub w ocenie badacza stwarzałoby problem z klirensem wstrzykniętej insuliny
- Retinopatia proliferacyjna lub makulopatia wymagająca ostrego leczenia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Ostra i ciężka choroba poza cukrzycą w ocenie badacza
- Nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych, jeśli badacz uzna je za istotne klinicznie. W szczególności pacjenci z GOT/GPT >3x, liczbą trombocytów <100/nl, INR >1,3, PTT >50 sek. nie zostanie wpuszczony na studia.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
- Nawracająca duża hipoglikemia lub nieświadomość hipoglikemii w ocenie badacza
- Lipodystrofia, która w ocenie badacza stwarzałaby problem ze względu na zmienność wchłaniania wstrzykniętej insuliny
- Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez ostatnie trzy miesiące przed badaniem przesiewowym lub leczenie lekami, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm glukozy, takimi jak nieselektywne beta-adrenolityki lub inhibitory monoaminooksydazy (MAO), inhibitory ACE lub tiazydy, chyba że leczenie farmakologiczne które istniały przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym
- Każda choroba wymagająca stosowania antykoagulantów
- Zaburzenia czynności wątroby lub nerek w ocenie badacza
- Problemy z sercem w ocenie badacza
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (leczone lub nieleczone) w ocenie badacza (RRsyst. >140 mmHg, RRdiast. > 90 mmHg)
- Niezdolność umysłowa, niechęć lub bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie lub współpracę
- Aktualne uzależnienie od alkoholu lub substancji uzależniających zgodnie z ustaleniami badacza
- Alergia na gips/klej
- Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby kolidować z udziałem w badaniu lub oceną wyników.
- Oddanie jakiejkolwiek krwi lub osocza w ciągu ostatniego miesiąca lub powyżej 500 ml w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe
- Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich nóg w wywiadzie lub z częstym występowaniem zakrzepicy żył głębokich nóg u krewnych pierwszego stopnia, według oceny badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Śródskórny wlew insuliny (ID)
|
1 jednostka/godz. insulina szybko działająca podawana śródskórnie przez 6 godzin 4-godzinny okres wypłukiwania (insulina nie jest dostarczana) 2 jednostki/godz. insulina szybko działająca podawana śródskórnie przez 6 godzin 4-godzinny okres wymywania (nie dostarczana insulina)
|
|
Aktywny komparator: Podskórny wlew insuliny (SC)
|
1 jednostka na godzinę szybko działającego wlewu insuliny przez 6 godzin 4-godzinne wypłukiwanie (brak podania insuliny) 2 jednostki na godzinę szybko działającego wlewu insuliny przez 6 godzin 4-godzinne wypłukiwanie (brak podania insuliny)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Pomiary insuliny zostaną wykorzystane do obliczenia parametrów modelu PK: szybkości wchłaniania i szybkości eliminacji przy użyciu odpowiedniego modelu transportu.
Ramy czasowe: 20 godzin
|
20 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Parametry farmakodynamiczne glikemii będą następujące: czas od rozpoczęcia wlewu insuliny do nadiru glikemii; czas od odcięcia testowej insuliny do powrotu do poziomu wyjściowego glukozy; wielkość dodatkowego spadku glukozy we krwi po odcięciu testowej infuzji insuliny
Ramy czasowe: 20 godzin
|
20 godzin
|
|
Dowody na bezpieczeństwo i tolerancję śródskórnej infuzji insuliny
Ramy czasowe: 26 godzin
|
26 godzin
|
|
Wykonalność RCS dla długoterminowej infuzji ID
Ramy czasowe: 16 godzin
|
16 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christoph Kapitza, Dr. med., Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BDT-09-ADC003
- 2009-016164-36 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .