Adalimumabitutkimus potilailla, joilla on perifeerinen spondylartriitti (SpA)

Kokeellinen: Kaksoissokko (DB) Adalimumabi

Adalimumabi 40 mg ihonalaisena (SC) injektiona joka toinen viikko (eow) viikkoon 12 asti kaksoissokkojaksolla.

Biologinen: Adalimumabi

Tutkimuslääke toimitettiin steriilinä SC-injektioliuoksena 1 ml:n esitäytetyissä ruiskuissa, jotka sisälsivät adalimumabia 40 mg/0,8 ml. Tutkimuslääke annettiin itse SC:llä suunnilleen samaan aikaan päivästä.

Muut nimet:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo Comparator: Kaksoissokkoutettu placebo

Plasebo-injektio ihonalaisena (SC) joka toinen viikko (eow) viikkoon 12 asti kaksoissokkojaksolla.

Biologinen: Plasebo

Tutkimuslääke toimitettiin steriilinä SC-injektioliuoksena 1 ml:n esitäytetyissä ruiskuissa, jotka sisälsivät adalimumabille sopivaa lumelääkettä. Tutkimuslääke annettiin itse SC:llä suunnilleen samaan aikaan päivästä.

Kokeellinen: Kaksoissokkoutettu adalimumabi / avoin adalimumabi

Adalimumabi 40 mg SC-injektio viikolle 12 asti kaksoissokkojaksolla ja viikosta 12 viikolle 156 avoimessa jaksossa.

Biologinen: Adalimumabi

Tutkimuslääke toimitettiin steriilinä SC-injektioliuoksena 1 ml:n esitäytetyissä ruiskuissa, jotka sisälsivät adalimumabia 40 mg/0,8 ml. Tutkimuslääke annettiin itse SC:llä suunnilleen samaan aikaan päivästä.

Muut nimet:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo Comparator: Kaksoissokko lumelääke / avoin adalimumabi

Plasebo SC -injektio joka toinen viikko (eow) viikkoon 12 asti kaksoissokkojaksolla; adalimumabi 40 mg ihonalaisena injektiona viikosta 12 viikolle 156 avoimessa jaksossa.

Biologinen: Adalimumabi

Tutkimuslääke toimitettiin steriilinä SC-injektioliuoksena 1 ml:n esitäytetyissä ruiskuissa, jotka sisälsivät adalimumabia 40 mg/0,8 ml. Tutkimuslääke annettiin itse SC:llä suunnilleen samaan aikaan päivästä.

Muut nimet:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologinen: Plasebo

Tutkimuslääke toimitettiin steriilinä SC-injektioliuoksena 1 ml:n esitäytetyissä ruiskuissa, jotka sisälsivät adalimumabille sopivaa lumelääkettä. Tutkimuslääke annettiin itse SC:llä suunnilleen samaan aikaan päivästä.

Vastaajien prosenttiosuus Composite Peripheral SpA -vastauskriteerien (PSpARC 40) mukaan viikolla 12

Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat seuraavan yhdistetyn vasteen viikolla 12: >= 40 %:n parannus (vähintään 20 mm absoluuttinen parannus) lähtötasosta sairauden aktiivisuuden potilaan globaalissa arvioinnissa (PTGA) mitattuna 100 mm:n visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla, missä 0 = ei oireita ja 100 = oireiden enimmäismäärä; >= 40 % parannus (vähintään 20 mm absoluuttinen parannus) PTGA:n lähtötasosta - Kipu mitattuna 100 mm:n VAS:lla, jossa 0 = ei kipua ja 100 = suurin kipu; ja >= 40 % parannus perustasosta vähintään yhdessä seuraavista kolmesta kriteeristä: turvonneiden nivelten määrä (76 niveltä) ja arkojen nivelten määrä (78 niveltä); entesiitin kokonaismäärä; tai daktyliitin kokonaismäärä. Ei-vastaajien imputointi: puuttuva vastaus laskettiin vastaamattomaksi.

Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä

Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon. Jos haittatapahtuma täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, sitä pidetään vakavana haittatapahtumana (SAE): johtaa kuolemaan tai on hengenvaarallinen, johtaa sairaalahoitoon tai sen pidentämiseen, johtaa synnynnäiseen epämuodostumaan tai pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen. , tai se on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka vaatii lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä vakavien seurausten estämiseksi. Haitat luokiteltiin vakavuuden (lievä, kohtalainen, vaikea) ja suhteen hoitoon (todennäköisesti, mahdollisesti, luultavasti ei, ei liity) mukaan. Katso lisätietoja alla olevasta Haittatapahtumat-osiosta.

Muutos lähtötasosta sairauden aktiivisuuden lääkärin maailmanlaajuisessa arvioinnissa (PGA) viikolla 12

VAS:ta oli tarkoitus käyttää sairauden aktiivisuuden (nykyinen tila) Physician Global Assessment (PGA) -arviointiin. VAS-asteikon vasen pää (0 mm) tarkoittaa oireiden puuttumista ja oikea pää (100 mm) tarkoittaa maksimaalista taudin aktiivisuutta. Viimeinen havainto siirretty eteenpäin (LOCF): puuttuvat arvot laskettiin käyttämällä viimeistä ei-puuttuvaa perustason jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.

Bath ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) -indeksin muutos lähtötasosta viikolla 12

BASDAI oli tarkoitus suorittaa määrätyillä opintovierailuilla. Osallistujan oli arvioitava sairautensa aktiivisuus käyttämällä BASDAI:ta, joka koostui VAS-asteikosta, jota käytettiin vastaamaan kuuteen kysymykseen (Q1 - Q6), jotka koskivat osallistujan viime viikon aikana kokemia oireita. Jokainen BASDAI-kysymys ilmoitettiin senttimetreinä (0 [ei mitään] - 10 [erittäin vakava], ja yhden kysymyksen mahdolliset vastaukset olivat aikalisäyksissä [0 tunnista ≥ 2 tuntiin]). BASDAI:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-10 cm, ja se laskettiin seuraavasti: BASDAI-pisteet = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Pienemmät pisteet osoittavat vähemmän taudin aktiivisuutta. LOCF: Puuttuva arvo laskettiin käyttämällä viimeistä puuttuvaa perusarvon jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.

Muutos lähtötasosta terveysarviointikyselyssä, muokattu spondyloartropatioiden (HAQ-S) perusteella yhteensä viikolla 12

HAQ-S on itseraportoitu mittari fyysisen toiminnan ja terveyteen liittyvän elämänlaadun arvioimiseksi. HAQ-S:n vammaisuusindeksi (DI) lasketaan seuraavien 8 luokkapisteiden keskiarvona (vaihteluväli: 0 [ilman vaikeuksia] - 3 [ei voi tehdä]): pukeutuminen ja hoito, nousu, syöminen, kävely, hygienia , ulottuvuus, pito ja toiminnot. HAQ-S:iin sisältyi viisi muuta toiminnallisen tilan mittaria, mukaan lukien raskaiden pakettien kantaminen, pitkiä aikoja istuminen, kyky työskennellä tasaisen pöydän ääressä ja (jos osallistujalla oli ajokortti tai auto) katsoa taustapeiliin ja pystyy kääntämään päätään ajaakseen peruutetusta. Kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (ei vammaisuutta) 3:een (kolme erittäin vakavaa, suuren riippuvuuden vammaisuutta). Negatiiviset keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta kokonaispistemäärässä osoittavat paranemista. LOCF: Puuttuva arvo laskettiin käyttämällä viimeistä puuttuvaa perusarvon jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.

Muutos lähtötasosta lyhyessä muodossa-36 Health Status Survey™ -tutkimuksen versiossa 2 (SF-36™V2) fyysisen komponentin pistemäärä (PCS) viikolla 12

Short Form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) on 36 kohdan yleinen terveyteen liittyvä elämänlaatumitta, jolla arvioidaan osallistujan näkemystä terveydestään ja joka koostuu kahdesta osasta: fyysinen ja henkinen. Kullekin komponentille lasketaan muunnettu yhteenvetopisteet käyttämällä 8 alaaluetta: fyysinen toiminta, rooli-fyysinen, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli-emotionaalinen ja mielenterveys. Pisteet vaihtelevat 0-100. Korkeammat pisteet kertovat paremmasta terveydentilasta.

Muutos lähtötasosta Maastrichtin selkärankareuman entesiittipisteissä (MASES) viikolla 12

Entesiitin arviointi suoritettiin seuraavilla 7 alueella: 1) 1. kylkiluun nivel vasen ja oikea, 2) 7. suoliluun nivel vasen ja oikea, 3) suoliluun takaranka vasemmalla ja oikealla, 4) etu-ylempi suoliluun selkäranka vasen ja oikea, 5 ) suoliluun harja vasemmalla ja oikealla, 6) 5. lannerangan selkärankaprosessi ja 7) akillesjänteen proksimaalinen lisäys vasemmalle ja oikealle. Jokainen alue arvioitiin arkuuden esiintymisen (1) tai puuttumisen (0) perusteella, jolloin kokonaisMASES vaihteli 0:sta (0 arkuuskohtaa) 13:een (huonoin mahdollinen pistemäärä; 13 arkuuskohtaa). Osallistujat, joiden lähtötilanne ei puuttunut ja vähintään yksi ei-puuttuva perustilanteen jälkeinen arvo, sisällytettiin perustilanteen jälkeisiin käynteihin. LOCF: puuttuva arvo laskettiin käyttämällä viimeistä puuttuvaa perustason jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.

Muutos lähtötasosta Leedsin enthesitis-indeksissä viikolla 12

Entesiitin arviointi suoritettiin seuraavilla 6 alueella: vasen ja oikea lateraalinen epikondyyli, vasen ja oikea mediaalinen femoraalikondyli, vasen ja oikea akillesjänteen insertio. Arkuus kussakin kohdassa määritettiin kaksijakoisella perusteella: Kukin alue arvioitiin arkuuden esiintymisen (1) ja puuttumisen (0) perusteella, mikä tuotti Leedsin entesiittiindeksin kokonaispistemäärät, jotka vaihtelivat 0:sta (0 kohtaa, joissa arkuus) 6:een (huonoin mahdollinen pistemäärä); 6 sivustoa arkuus). Osallistujat, joiden lähtötilanne ei puuttunut ja vähintään yksi ei-puuttuva perustilanteen jälkeinen arvo, sisällytettiin perustilanteen jälkeisiin käynteihin. LOCF: puuttuva arvo laskettiin käyttämällä viimeistä puuttuvaa perustason jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.

Muutos lähtötasosta Kanadan spondyloarthritis Research Consortiumin (SPARCC) entesiittipisteissä viikolla 12

Entesiitin arviointi suoritettiin seuraavilla 16 alueella: vasen ja oikea (L/R) mediaalinen epikondyyli; L/R lateraalinen epikondyyli; L/R supraspinatus -sijoitus olkaluun suurempaan tuberositeettiin; L/R isompi trochanter; L/R nelipäisen reisilihaksen asettaminen polvilumpion yläreunaan; L/R polvilumpion ligamentin asettaminen polvilumpion tai sääriluun tuberkuloosin alempaan napaan; L/R akillesjänteen asettaminen calcaneumiin; L/R plantaarifaskian asettaminen calcaneumiin. Arkuus kussakin paikassa määritettiin kaksijakoisesti. Kukin alue arvioitiin arkuuden esiintymisen (1) ja puuttumisen (0) perusteella, jolloin SPARCC-pisteet vaihtelivat 0:sta (0 arkuuskohtaa) 16:een (huonoin mahdollinen pistemäärä; 16 arkuuskohtaa). Osallistujat, joiden lähtötilanne ei puuttunut ja vähintään yksi ei-puuttuva perustilanteen jälkeinen arvo, sisällytettiin perustilanteen jälkeisiin käynteihin. LOCF: puuttuva arvo laskettiin käyttämällä viimeistä puuttuvaa perustason jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.

Muutos daktyliitin lähtötasosta viikolla 12

Suoritettiin daktyliitin olemassaolon tai puuttumisen arviointi sekä arkuuden ja turvotuksen luokitus kaikissa osallistujien 20 sormessa. Arkuus kussakin paikassa mitattiin poissaolevasta vakavaan. Turvotus mitattiin lievästä vakavaan. Daktyliitin kokonaisarviointipisteet vaihtelevat 0:sta (ei numeroita daktyliitilla) 20:een (huonoin mahdollinen pistemäärä; 20 numeroa sormitulehduksella). Osallistujat, joiden lähtötilanne ei puuttunut ja vähintään yksi ei-puuttuva perustilanteen jälkeinen arvo, sisällytettiin perustilanteen jälkeisiin käynteihin. LOCF: puuttuva arvo laskettiin käyttämällä viimeistä puuttuvaa perustason jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.

Muutos lähtötilanteesta tarjouskilpailujen yhteismäärässä (TJC) viikolla 12

Seitsemänkymmentäkahdeksan nivelen arkuus arvioitiin fyysisellä tarkastuksella. Kunkin nivelen arkuus luokiteltiin esiintyväksi (1) tai puuttuvaksi (0), jolloin TJC:n kokonaispistemäärä oli 0 (0 arkuutta niveltä) 78 (huonoin mahdollinen pistemäärä / 78 arkuutta niveltä). Osallistujat, joiden lähtötilanne ei puuttunut ja vähintään yksi ei-puuttuva perustilanteen jälkeinen arvo, sisällytettiin perustilanteen jälkeisiin käynteihin. LOCF: puuttuva arvo laskettiin käyttämällä viimeistä puuttuvaa perustason jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.

Turvonneiden nivelten määrän (SJC) muutos lähtötasosta viikolla 12

Seitsemänkymmentäkuusi niveltä arvioitiin turvotuksen suhteen fyysisellä tarkastuksella. Kunkin nivelen turvotus luokiteltiin esiintyväksi (1) tai puuttuvaksi (0), jolloin mahdollinen kokonaispistemäärä SJC oli 0 (0 turvotusta nivelestä) 76:een (huonoin mahdollinen pistemäärä / 76 niveltä, joissa on turvotusta). Osallistujat, joiden lähtötilanne ei puuttunut ja vähintään yksi ei-puuttuva perustilanteen jälkeinen arvo, sisällytettiin perustilanteen jälkeisiin käynteihin. LOCF: puuttuva arvo laskettiin käyttämällä viimeistä puuttuvaa perustason jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.

Muutos lähtötasosta selkärankareuman aktiivisuuspisteessä (ASDAS) viikolla 12

ASDAS on jatkuva sairauden aktiivisuuspistemäärä: alhainen pistemäärä tarkoittaa alhaisempaa taudin aktiivisuutta ja korkeammat arvot osoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta. Pisteet vaihtelevat 0:sta määrittelemättömään ylärajaan. Se luokitellaan neljään sairauden aktiivisuustilaan pistemäärän perusteella: inaktiivinen sairaus (< 1,3), kohtalainen (≥ 1,3 - < 2,1), korkea (≥ 2,1 - ≤ 3,5) ja erittäin korkea (> 3,5). Kliinisesti tärkeät ja suuret parannukset ASDAS:ssa määritellään ≥ 1,1 ja ≥ 2,0 pisteen alenemiseksi lähtötasosta. Osallistujat, joiden lähtötilanne ei puuttunut ja vähintään yksi ei-puuttuva perustilanteen jälkeinen arvo, sisällytettiin perustilanteen jälkeisiin käynteihin. LOCF: puuttuva arvo laskettiin käyttämällä viimeistä puuttuvaa perustason jälkeistä arvoa ennen puuttuvaa arvoa.