Estudo de Adalimumabe em Participantes com Espondiloartrite Periférica (SpA)

Experimental: Adalimumabe duplo-cego (DB)

Injeção subcutânea (SC) de 40 mg de adalimumabe a cada duas semanas (eow) até a semana 12 em período duplo-cego.

Biológico: Adalimumabe

O medicamento do estudo foi fornecido como uma solução de injeção SC estéril em seringas pré-cheias de 1 mL contendo adalimumabe 40 mg/0,8 mL. A droga do estudo foi auto-administrada SC eow aproximadamente na mesma hora do dia.

Outros nomes:

• ABT-D2E7
• Humira

Comparador de Placebo: Placebo duplo-cego

Injeção subcutânea (SC) de placebo a cada duas semanas (eow) até a semana 12 no período duplo-cego.

Biológico: Placebo

O medicamento do estudo foi fornecido como uma solução de injeção SC estéril em seringas pré-cheias de 1 mL contendo placebo correspondente para adalimumabe. A droga do estudo foi auto-administrada SC eow aproximadamente na mesma hora do dia.

Experimental: Adalimumabe duplo-cego / Adalimumabe aberto

Injeção SC de 40 mg de adalimumabe até a semana 12 no período duplo-cego e da semana 12 à semana 156 no período aberto.

Biológico: Adalimumabe

O medicamento do estudo foi fornecido como uma solução de injeção SC estéril em seringas pré-cheias de 1 mL contendo adalimumabe 40 mg/0,8 mL. A droga do estudo foi auto-administrada SC eow aproximadamente na mesma hora do dia.

Outros nomes:

• ABT-D2E7
• Humira

Comparador de Placebo: Placebo duplo-cego / Adalimumabe aberto

Injeção de placebo SC a cada duas semanas (eow) até a semana 12 no período duplo-cego; adalimumabe 40 mg injeção subcutânea eow da semana 12 à semana 156 no período de rótulo aberto.

Biológico: Adalimumabe

O medicamento do estudo foi fornecido como uma solução de injeção SC estéril em seringas pré-cheias de 1 mL contendo adalimumabe 40 mg/0,8 mL. A droga do estudo foi auto-administrada SC eow aproximadamente na mesma hora do dia.

Outros nomes:

• ABT-D2E7
• Humira

Biológico: Placebo

O medicamento do estudo foi fornecido como uma solução de injeção SC estéril em seringas pré-cheias de 1 mL contendo placebo correspondente para adalimumabe. A droga do estudo foi auto-administrada SC eow aproximadamente na mesma hora do dia.

Porcentagem de respondedores de acordo com os critérios de resposta SpA periférica composta (PSpARC 40) na semana 12

Porcentagem de participantes que alcançaram a seguinte resposta composta na Semana 12: >= 40% de melhora (mínimo de 20 mm de melhora absoluta) da linha de base na Avaliação Global do Paciente (PTGA) da Atividade da Doença conforme medido por uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, onde 0 =sem sintomas e 100=sintomas máximos; >= melhora de 40% (mínimo de 20 mm de melhora absoluta) da linha de base em PTGA - Dor medida por um VAS de 100 mm onde 0=sem dor e 100=dor máxima; e >= 40% de melhora desde a linha de base em pelo menos 1 dos 3 critérios a seguir: contagem de articulações edemaciadas (76 articulações) e contagem de articulações sensíveis (78 articulações); contagem de entesite total; ou contagem total de dactilite. Imputação de não respondedor: a resposta ausente foi imputada como não resposta.

Número de participantes com eventos adversos

Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, que não necessariamente tem uma relação causal com o tratamento. Se um evento adverso atender a qualquer um dos seguintes critérios, é considerado um evento adverso grave (SAE): resulta em morte ou ameaça à vida, resulta em admissão ou prolongamento de hospitalização, resulta em anomalia congênita ou deficiência/incapacidade persistente ou significativa , ou é um evento médico importante que requer intervenção médica ou cirúrgica para evitar resultados graves. Os EAs foram categorizados por gravidade (leve, moderado, grave) e relação com o tratamento (provavelmente, possivelmente, provavelmente não, não relacionado). Consulte a seção de eventos adversos abaixo para obter mais detalhes.

Mudança da linha de base na avaliação global do médico (PGA) da atividade da doença na semana 12

Um VAS deveria ser usado para a avaliação global do médico (PGA) da atividade da doença (estado atual). A extremidade esquerda da escala VAS (0 mm) significa ausência de sintomas e a extremidade direita (100 mm) significa atividade máxima da doença. Última observação transportada (LOCF): os valores ausentes foram imputados usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.

Mudança da linha de base no índice de atividade da doença de espondilite anquilosante de banho (BASDAI) na semana 12

O BASDAI deveria ser preenchido nas visitas de estudo designadas. O participante deveria avaliar sua atividade de doença usando o BASDAI, que consistia em uma escala VAS usada para responder a 6 perguntas (Q1 a Q6) referentes aos sintomas experimentados pelo participante na última semana. Cada pergunta do BASDAI foi relatada em centímetros (0 [nenhuma] a 10 [muito grave] com as possíveis respostas de uma pergunta em incrementos de tempo [0 horas a ≥ 2 horas]). O escore BASDAI geral varia de 0 a 10 cm e foi calculado da seguinte forma: Escore BASDAI = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Pontuações mais baixas indicam menos atividade da doença. LOCF: O valor ausente foi imputado usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.

Mudança da linha de base no questionário de avaliação de saúde modificado para o total de espondiloartropatias (HAQ-S) na semana 12

O HAQ-S é uma medida autorrelatada para avaliar a função física e a qualidade de vida relacionada à saúde. O Índice de Incapacidade (DI) do HAQ-S é calculado como a média das 8 pontuações de categorias a seguir (intervalo: 0 [sem qualquer dificuldade] a 3 [incapaz de fazer]): Vestir e arrumar-se, Levantar-se, Comer, Andar, Higiene , alcance, pegada e atividades. Cinco itens adicionais na medida do estado funcional foram incluídos no HAQ-S, incluindo carregar pacotes pesados, ficar sentado por longos períodos, ser capaz de trabalhar em uma mesa de tampo plano e (se o participante tivesse carteira de motorista ou carro) capaz de olhar no espelho retrovisor e capaz de virar a cabeça para dirigir em marcha à ré. A pontuação geral varia de 0 (sem deficiência) a 3 (três deficiências muito graves e de alta dependência). Mudanças médias negativas da linha de base na pontuação geral indicam melhora. LOCF: O valor ausente foi imputado usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.

Mudança da linha de base no formulário curto-36 Health Status Survey™ Versão 2 (SF-36™V2) Pontuação do componente físico (PCS) na semana 12

O Short Form-36 Health Status Survey™ Versão 2 (SF-36™V2) é uma medida genérica de qualidade de vida relacionada à saúde de 36 itens para avaliar a visão do participante sobre sua saúde, consistindo em 2 componentes: físico e mental. Para cada componente, uma pontuação resumida transformada é calculada usando 8 subdomínios: função física, função física, dor corporal, saúde geral, vitalidade, função social, função emocional e saúde mental. As pontuações variam de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam um melhor estado de saúde.

Mudança da linha de base na pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht (MASES) na semana 12

A avaliação da entesite foi realizada nos seguintes 7 domínios: 1) 1ª articulação costocondral esquerda e direita, 2) 7ª articulação costocondral esquerda e direita, 3) espinha ilíaca póstero-superior esquerda e direita, 4) espinha ilíaca ântero-superior esquerda e direita, 5 ) crista ilíaca esquerda e direita, 6) 5º processo espinhoso lombar e 7) inserção proximal do tendão calcâneo esquerdo e direito. Cada domínio foi classificado para a presença (1) ou ausência (0) de sensibilidade, resultando em MASES totais variando de 0 (0 locais com sensibilidade) a 13 (pior pontuação possível; 13 locais com sensibilidade). Os participantes com linha de base não ausente e pelo menos 1 valor pós-linha de base não ausente foram incluídos nas visitas pós-linha de base. LOCF: o valor ausente foi imputado usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.

Mudança da linha de base no índice de entesite de Leeds na semana 12

A avaliação da entesite foi realizada nos seguintes 6 domínios: epicôndilo lateral esquerdo e direito, côndilo femoral medial esquerdo e direito, inserção do tendão de Aquiles esquerdo e direito. A sensibilidade em cada local foi quantificada de forma dicotômica: cada domínio foi classificado quanto à presença (1) e ausência (0) de sensibilidade, resultando em pontuações totais do Leeds Enthesitis Index variando de 0 (0 locais com sensibilidade) a 6 (pior pontuação possível; 6 sites com ternura). Os participantes com linha de base não ausente e pelo menos 1 valor pós-linha de base não ausente foram incluídos nas visitas pós-linha de base. LOCF: o valor ausente foi imputado usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.

Mudança da linha de base no Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Pontuação de entesite na semana 12

A avaliação da entesite foi realizada nos seguintes 16 domínios: epicôndilo medial esquerdo e direito (E/D); E/D epicôndilo lateral; Inserção do supraespinhoso L/R na tuberosidade maior do úmero; Trocânter maior E/D; Inserção do quadríceps L/R na borda superior da patela; Inserção do ligamento patelar E/D no polo inferior da patela ou tubérculo tibial; E/D inserção do tendão de Aquiles no calcâneo; Inserção da fáscia plantar E/D no calcâneo. A maciez em cada local foi quantificada de forma dicotômica. Cada domínio foi classificado para a presença (1) e ausência (0) de sensibilidade, resultando em pontuações SPARCC totais variando de 0 (0 locais com sensibilidade) a 16 (pior pontuação possível; 16 locais com sensibilidade). Os participantes com linha de base não ausente e pelo menos 1 valor pós-linha de base não ausente foram incluídos nas visitas pós-linha de base. LOCF: o valor ausente foi imputado usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.

Mudança da linha de base na Dactilite na Semana 12

Foi realizada avaliação da presença ou ausência de dactilite, bem como classificação de sensibilidade e inchaço em todos os 20 dígitos dos participantes. A sensibilidade em cada local foi quantificada de ausente a grave. O inchaço foi quantificado de leve a grave. Pontuações totais da Avaliação de Dactilite variando de 0 (sem dígitos com dactilite) a 20 (pior pontuação possível; 20 dígitos com dactilite). Os participantes com linha de base não ausente e pelo menos 1 valor pós-linha de base não ausente foram incluídos nas visitas pós-linha de base. LOCF: o valor ausente foi imputado usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.

Mudança desde a linha de base na contagem de juntas macias (TJC) na semana 12

Setenta e oito articulações foram avaliadas quanto à sensibilidade por exame físico. A sensibilidade de cada articulação foi classificada como presente (1) ou ausente (0), para uma pontuação total possível do TJC de 0 (0 articulações com sensibilidade) a 78 (pior pontuação possível/78 articulações com sensibilidade). Os participantes com linha de base não ausente e pelo menos 1 valor pós-linha de base não ausente foram incluídos nas visitas pós-linha de base. LOCF: o valor ausente foi imputado usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.

Mudança da linha de base na contagem de articulações inchadas (SJC) na semana 12

Setenta e seis articulações foram avaliadas quanto ao edema por exame físico. O edema de cada articulação foi classificado como presente (1) ou ausente (0), para uma pontuação total possível SJC de 0 (0 articulações com edema) a 76 (pior pontuação possível/76 articulações com edema). Os participantes com linha de base não ausente e pelo menos 1 valor pós-linha de base não ausente foram incluídos nas visitas pós-linha de base. LOCF: o valor ausente foi imputado usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.

Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS) na semana 12

O ASDAS é um escore contínuo de atividade da doença: pontuação baixa indica menor atividade da doença e valores mais altos indicam maior atividade da doença. A pontuação varia de 0 a nenhum limite superior definido. É categorizado em 4 estados de atividade da doença com base na pontuação: doença inativa (< 1,3), moderada (≥ 1,3 a < 2,1), alta (≥ 2,1 a ≤ 3,5) e muito alta (> 3,5). Melhorias clinicamente importantes e importantes em ASDAS são definidas como uma redução da linha de base de ≥ 1,1 e ≥ 2,0 pontos, respectivamente. Os participantes com linha de base não ausente e pelo menos 1 valor pós-linha de base não ausente foram incluídos nas visitas pós-linha de base. LOCF: o valor ausente foi imputado usando o último valor pós-linha de base não ausente antes do valor ausente.