阿达木单抗在外周脊柱关节炎 (SpA) 患者中的研究
2021年7月2日 更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)
人抗 TNF 单克隆抗体阿达木单抗在外周脊柱关节炎患者中的疗效和安全性的多中心研究
本研究的目的是评估阿达木单抗 40 mg 每隔一周 (eow) 皮下注射 (SC) 与安慰剂相比的疗效和安全性，为期 12 周，随后在非强直性关节炎参与者中进行开放标签 (OL) 安全性和疗效评估脊柱炎 (AS)、非银屑病关节炎 (PsA) 活动性外周脊柱关节炎 (SpA) 对 >= 2 种非甾体类抗炎药 (NSAID) 反应不足，或不能耐受或有禁忌症，非甾体抗炎药。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
165
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对 >= 2 种非甾体类抗炎药 (NSAID) 反应不足的成人参与者
- 患有关节炎或附着点炎或指趾炎的参与者加上：符合脊柱关节炎临床标准
- 阴性纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试和在基线访视时进行的胸部 X 光检查均为阴性
- 皮下注射能力
- 身体健康
排除标准：
- 既往抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗
- 银屑病或银屑病关节炎
- 满足修改后的强直性脊柱炎纽约标准
- 近期感染需要治疗
- 使患者面临参与风险的重大医疗事件或状况
- 在研究期间怀孕或哺乳或考虑怀孕的女性参与者
- 癌症病史，成功治疗的皮肤癌除外
- 最近吸毒或酗酒史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双盲 (DB) 阿达木单抗
在双盲期，每隔一周 (eow) 进行一次阿达木单抗 40 mg 皮下 (SC) 注射，直至第 12 周。
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研究药物以无菌 SC 注射液的形式提供，装在 1 mL 预装注射器中，含有阿达木单抗 40 mg/0.8
毫升。
研究药物在一天中的大约同一时间通过 SC 自我给药。
其他名称：
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安慰剂比较：双盲安慰剂
在双盲期，每隔一周 (eow) 注射安慰剂皮下 (SC) 直至第 12 周。
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研究药物以无菌 SC 注射液的形式提供，装在 1 mL 预装注射器中，其中含有与阿达木单抗相匹配的安慰剂。
研究药物在一天中的大约同一时间通过 SC 自我给药。
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实验性的：双盲阿达木单抗/开放标签阿达木单抗
阿达木单抗 40 mg 皮下注射在双盲期持续至第 12 周，在开放标签期从第 12 周至第 156 周。
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研究药物以无菌 SC 注射液的形式提供，装在 1 mL 预装注射器中，含有阿达木单抗 40 mg/0.8
毫升。
研究药物在一天中的大约同一时间通过 SC 自我给药。
其他名称：
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安慰剂比较：双盲安慰剂/开放标签阿达木单抗
在双盲期，每隔一周 (eow) 注射一次安慰剂皮下注射，直至第 12 周；在开放标签期第 12 周至第 156 周每周一次皮下注射阿达木单抗 40 mg。
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研究药物以无菌 SC 注射液的形式提供，装在 1 mL 预装注射器中，含有阿达木单抗 40 mg/0.8
毫升。
研究药物在一天中的大约同一时间通过 SC 自我给药。
其他名称：
研究药物以无菌 SC 注射液的形式提供，装在 1 mL 预装注射器中，其中含有与阿达木单抗相匹配的安慰剂。
研究药物在一天中的大约同一时间通过 SC 自我给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时根据综合外周 SpA 反应标准 (PSpARC 40) 的反应者百分比
大体时间：第 12 周
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在第 12 周达到以下综合反应的参与者百分比：通过 100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 测量的疾病活动患者整体评估 (PTGA) 与基线相比改善 >= 40%（绝对改善至少 20 毫米），其中 0 =无症状且100=最大症状； >= PTGA 中从基线改善 40%（至少 20 毫米绝对改善）- 通过 100 毫米 VAS 测量的疼痛，其中 0 = 无疼痛，100 = 最大疼痛；在以下 3 项标准中至少一项与基线相比改善 >= 40%：肿胀关节数（76 个关节）和触痛关节数（78 个关节）；附着点总数；或总指炎计数。
无反应者估算：缺失的反应被估算为无反应。
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第 12 周
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：至第 156 周加 70 天的基线（首次研究药物给药日）
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不良事件 (AE) 定义为参与者身上发生的任何不良医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
如果不良事件符合以下任何标准，则被视为严重不良事件 (SAE)：导致死亡或危及生命、导致入院或延长住院时间、导致先天性异常或持续或严重的残疾/无能力，或者是需要医疗或手术干预以防止严重后果的重要医疗事件。
AE 按严重程度（轻度、中度、严重）和与治疗的关系（可能、可能、可能不相关、不相关）分类。
有关详细信息，请参阅下面的不良事件部分。
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至第 156 周加 70 天的基线（首次研究药物给药日）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周时疾病活动的医师总体评估 (PGA) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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VAS 将用于疾病活动（当前状态）的医师整体评估 (PGA)。
VAS 量表的左端 (0 mm) 表示没有症状，右端 (100 mm) 表示最大的疾病活动。
最后一次观察结转 (LOCF)：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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BASDAI 将在指定的研究访问中完成。
参与者将使用 BASDAI 评估他/她的疾病活动，BASDAI 由 VAS 量表组成，用于回答与参与者过去一周所经历的症状有关的 6 个问题（Q1 至 Q6）。
BASDAI 上的每个问题都以厘米为单位报告（0 [无] 到 10 [非常严重]，一个问题的可能答案是按时间增量 [0 小时至≥ 2 小时]）。
整体 BASDAI 评分范围为 0 至 10 cm，计算如下：BASDAI 评分 = 0.2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2)。
较低的分数表示较少的疾病活动。
LOCF：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周时针对脊柱关节病 (HAQ-S) 总数修改的健康评估问卷相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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HAQ-S 是一种自我报告的衡量标准，用于评估身体机能和与健康相关的生活质量。
HAQ-S 的残疾指数 (DI) 计算为以下 8 个类别分数的平均值（范围：0 [没有任何困难] 到 3 [无法做]）：穿衣打扮、起身、饮食、行走、卫生、范围、抓地力和活动。
HAQ-S 中还包括功能状态测量中的另外五个项目，包括携带沉重的包裹、长时间坐着、能够在平顶桌子上工作，以及（如果参与者有驾照或汽车）能够看后视镜并能转头倒车。
总分范围从 0（无残疾）到 3（三个非常严重的高度依赖性残疾）。
总分相对于基线的负平均变化表示改善。
LOCF：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周的简表 - 36 健康状况调查™第 2 版 (SF-36™V2) 身体成分评分 (PCS) 的基线变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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Short Form-36 Health Status Survey™ 第 2 版 (SF-36™V2) 是一项包含 36 项的通用健康相关生活质量测量，用于评估参与者对其健康的看法，包括身体和心理两部分。
对于每个组成部分，使用 8 个子域计算转换后的总分：身体机能、角色-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情感和心理健康。
分数范围从 0 到 100。
分数越高表明健康状况越好。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周马斯特里赫特强直性脊柱炎附着点炎评分 (MASES) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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在以下 7 个区域进行附着点炎的评估：1) 左右第 1 肋软骨关节，2) 左右第 7 肋软骨关节，3) 左右髂后上棘，4) 左右髂前上棘，5 ) 左右髂嵴，6) 第 5 腰椎棘突和 7) 左右跟腱近端止点。
根据压痛的存在 (1) 或不存在 (0) 对每个域进行分级，产生的总 MASES 范围从 0（0 个部位有压痛）到 13（最差得分；13 个部位有压痛）。
具有非缺失基线和至少 1 个非缺失后基线值的参与者被包括在后基线访问中。
LOCF：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周 Leeds 附着点炎指数相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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在以下 6 个区域进行附着点炎评估：左右外侧上髁、左右股骨内侧髁、左右跟腱止点。
在二分法的基础上对每个部位的压痛进行量化：每个区域根据压痛的存在 (1) 和不存在 (0) 进行分级，产生 Leeds Enthesitis Index 总分，范围从 0（0 个有压痛的部位）到 6（最差得分； 6 个部位有压痛）。
具有非缺失基线和至少 1 个非缺失后基线值的参与者被包括在后基线访问中。
LOCF：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周时加拿大脊柱关节炎研究联合会 (SPARCC) 附着点炎评分相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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附着点炎的评估在以下 16 个区域进行：左和右 (L/R) 内侧上髁； L/R 外上髁； L/R 冈上肌插入肱骨大结节； L/R 大转子; L/R股四头肌插入髌骨上缘； L/R 髌韧带插入髌骨下极或胫骨结节； L/R 跟腱插入跟骨； L/R 足底筋膜插入跟骨。
在二分法的基础上量化每个部位的压痛。
根据压痛的存在 (1) 和不存在 (0) 对每个区域进行分级，产生总 SPARCC 评分，范围从 0（0 个部位有压痛）到 16（最差得分；16 个部位有压痛）。
具有非缺失基线和至少 1 个非缺失后基线值的参与者被包括在后基线访问中。
LOCF：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周时指趾炎相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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对所有 20 个参与者的手指是否存在指趾炎以及压痛和肿胀的分级进行了评估。
每个部位的压痛程度从不存在到严重进行量化。
从轻微到严重对肿胀进行量化。
指趾炎评估总分范围从 0（无指趾炎）到 20（最差得分；20 指指趾炎）。
具有非缺失基线和至少 1 个非缺失后基线值的参与者被包括在后基线访问中。
LOCF：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周压痛关节计数 (TJC) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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通过体检评估 78 个关节的压痛情况。
每个关节的压痛分为存在 (1) 或不存在 (0)，总可能的 TJC 评分为 0（0 个关节有压痛）至 78（最差评分/78 个关节有压痛）。
具有非缺失基线和至少 1 个非缺失后基线值的参与者被包括在后基线访问中。
LOCF：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周肿胀关节计数 (SJC) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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通过体格检查对 76 个关节进行了肿胀评估。
每个关节的肿胀分为存在 (1) 或不存在 (0)，SJC 的总可能得分为 0（0 个关节肿胀）至 76（最差得分/76 个关节肿胀）。
具有非缺失基线和至少 1 个非缺失后基线值的参与者被包括在后基线访问中。
LOCF：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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第 12 周时强直性脊柱炎疾病活动评分 (ASDAS) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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ASDAS 是一个连续的疾病活动评分：低分表示较低的疾病活动，较高的值表示较高的疾病活动。
分数范围从 0 到没有定义的上限。
根据评分将其分为 4 种疾病活动状态：非活动性疾病（< 1.3）、中度（≥ 1.3 至 < 2.1）、高（≥ 2.1 至 ≤ 3.5）和非常高（> 3.5）。
ASDAS 的临床重要和主要改进定义为分别从基线减少 ≥ 1.1 和 ≥ 2.0 分。
具有非缺失基线和至少 1 个非缺失后基线值的参与者被包括在后基线访问中。
LOCF：使用缺失值之前的最后一个非缺失后基线值估算缺失值。
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基线（第一次 DB 给药前的最后一次测量），第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：In-Ho Song, MD、AbbVie
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mease P, Sieper J, Van den Bosch F, Rahman P, Karunaratne PM, Pangan AL. Randomized controlled trial of adalimumab in patients with nonpsoriatic peripheral spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2015 Apr;67(4):914-23. doi: 10.1002/art.39008.
- Coates LC, Abraham S, Tillett W, Mease PJ, Ramiro S, Wu T, Wang X, Pangan AL, Song IH. Performance and Predictors of Minimal Disease Activity Response in Patients With Peripheral Spondyloarthritis Treated With Adalimumab. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 Feb;74(2):259-267. doi: 10.1002/acr.24442. Epub 2021 Dec 29.
- Mease PJ, Van den Bosch F, Sieper J, Xia Y, Pangan AL, Song IH. Performance of 3 Enthesitis Indices in Patients with Peripheral Spondyloarthritis During Treatment with Adalimumab. J Rheumatol. 2017 May;44(5):599-608. doi: 10.3899/jrheum.160387. Epub 2017 Mar 15.
- Turina MC, Ramiro S, Baeten DL, Mease P, Paramarta JE, Song IH, Pangan AL, Landewe R. A psychometric analysis of outcome measures in peripheral spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1302-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-207235. Epub 2015 Aug 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2010年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月5日
首次发布 (估计)
2010年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月2日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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