Estudio de adalimumab en participantes con espondiloartritis periférica (SpA)

Experimental: Doble ciego (DB) Adalimumab

Inyección subcutánea (SC) de 40 mg de adalimumab cada dos semanas (pow) hasta la semana 12 en un período doble ciego.

Biológico: Adalimumab

El fármaco del estudio se proporcionó como una solución inyectable SC estéril en jeringas precargadas de 1 ml que contenían adalimumab 40 mg/0,8 ml. El fármaco del estudio se autoadministró por vía SC aproximadamente a la misma hora del día.

Otros nombres:

• ABT-D2E7
• Humira

Comparador de placebos: Placebo doble ciego

Inyección subcutánea (SC) de placebo cada dos semanas (eow) hasta la semana 12 en el período doble ciego.

Biológico: Placebo

El fármaco del estudio se proporcionó como una solución de inyección SC estéril en jeringas precargadas de 1 ml que contenían el mismo placebo para adalimumab. El fármaco del estudio se autoadministró por vía SC aproximadamente a la misma hora del día.

Experimental: Adalimumab doble ciego / Adalimumab de etiqueta abierta

La inyección SC de 40 mg de adalimumab fluyó hasta la semana 12 en el período doble ciego y desde la semana 12 hasta la semana 156 en el período abierto.

Biológico: Adalimumab

El fármaco del estudio se proporcionó como una solución inyectable SC estéril en jeringas precargadas de 1 ml que contenían adalimumab 40 mg/0,8 ml. El fármaco del estudio se autoadministró por vía SC aproximadamente a la misma hora del día.

Otros nombres:

• ABT-D2E7
• Humira

Comparador de placebos: Doble ciego Placebo / Abierto Adalimumab

Inyección SC de placebo cada dos semanas (eow) hasta la Semana 12 en el período doble ciego; adalimumab 40 mg inyección subcutánea desde la semana 12 hasta la semana 156 en el período abierto.

Biológico: Adalimumab

El fármaco del estudio se proporcionó como una solución inyectable SC estéril en jeringas precargadas de 1 ml que contenían adalimumab 40 mg/0,8 ml. El fármaco del estudio se autoadministró por vía SC aproximadamente a la misma hora del día.

Otros nombres:

• ABT-D2E7
• Humira

Biológico: Placebo

El fármaco del estudio se proporcionó como una solución de inyección SC estéril en jeringas precargadas de 1 ml que contenían el mismo placebo para adalimumab. El fármaco del estudio se autoadministró por vía SC aproximadamente a la misma hora del día.

Porcentaje de respondedores según los criterios de respuesta de SpA periférica compuesta (PSpARC 40) en la semana 12

Porcentaje de participantes que lograron la siguiente respuesta compuesta en la semana 12: >= 40 % de mejora (mejoría absoluta mínima de 20 mm) desde el inicio en la Evaluación global del paciente (PTGA) de la actividad de la enfermedad medida por una escala analógica visual (VAS) de 100 mm donde 0 =sin síntomas y 100=síntomas máximos; >= 40 % de mejoría (mejoría absoluta mínima de 20 mm) desde el inicio en PTGA - Dolor medido por una EVA de 100 mm donde 0 = sin dolor y 100 = dolor máximo; y >= 40 % de mejora con respecto al valor inicial en al menos 1 de los siguientes 3 criterios: recuento de articulaciones inflamadas (76 articulaciones) y recuento de articulaciones dolorosas (78 articulaciones); recuento total de entesitis; o recuento total de dactilitis. Imputación de no respondedor: la respuesta faltante se imputó como no respuesta.

Número de participantes con eventos adversos

Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Si un evento adverso cumple alguno de los siguientes criterios, se considera un evento adverso grave (SAE): provoca la muerte o pone en peligro la vida, provoca el ingreso o la prolongación de la hospitalización, provoca una anomalía congénita o una discapacidad/incapacidad persistente o significativa , o es un evento médico importante que requiere intervención médica o quirúrgica para evitar un resultado grave. Los EA se clasificaron por gravedad (leve, moderado, grave) y relación con el tratamiento (probablemente, posiblemente, probablemente no, no relacionado). Consulte la sección Eventos adversos a continuación para obtener más detalles.

Cambio desde el inicio en la evaluación global del médico (PGA) de la actividad de la enfermedad en la semana 12

Se iba a utilizar una VAS para la evaluación global del médico (PGA) de la actividad de la enfermedad (estado actual). El extremo izquierdo de la escala VAS (0 mm) significa ausencia de síntomas y el extremo derecho (100 mm) significa máxima actividad de la enfermedad. Última observación realizada (LOCF): los valores faltantes se imputaron utilizando el último valor posterior a la línea de base no faltante antes del valor faltante.

Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) en la semana 12

El BASDAI debía completarse en las visitas de estudio designadas. El participante debía evaluar la actividad de su enfermedad utilizando el BASDAI, que consistía en una escala VAS utilizada para responder 6 preguntas (Q1 a Q6) relacionadas con los síntomas experimentados por el participante durante la última semana. Cada pregunta en el BASDAI se informó en centímetros (0 [ninguno] a 10 [muy grave] con las posibles respuestas de una pregunta en incrementos de tiempo [0 horas a ≥ 2 horas]). El puntaje BASDAI general varía de 0 a 10 cm y se calculó de la siguiente manera: puntaje BASDAI = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Las puntuaciones más bajas indican menos actividad de la enfermedad. LOCF: el valor faltante se imputó utilizando el último valor posterior a la línea de base que no faltaba antes del valor faltante.

Cambio desde el inicio en el cuestionario de evaluación de la salud modificado para el total de espondiloartropatías (HAQ-S) en la semana 12

El HAQ-S es una medida autoinformada para evaluar la función física y la calidad de vida relacionada con la salud. El índice de discapacidad (DI) de HAQ-S se calcula como la media de las siguientes 8 categorías (rango: 0 [sin ninguna dificultad] a 3 [incapaz de hacerlo]): Vestirse y arreglarse, Levantarse, Comer, Caminar, Higiene , alcance, agarre y actividades. En el HAQ-S se incluyeron cinco ítems adicionales en la medida del estado funcional, que incluyen cargar paquetes pesados, permanecer sentado durante períodos prolongados, ser capaz de trabajar en una mesa plana y (si el participante tenía una licencia de conducir o un automóvil) ser capaz de mire por el espejo retrovisor y sea capaz de girar la cabeza para conducir en reversa. La puntuación global oscila entre 0 (ninguna discapacidad) y 3 (tres discapacidades muy graves y de alta dependencia). Los cambios medios negativos desde el valor inicial en la puntuación general indican una mejora. LOCF: el valor faltante se imputó utilizando el último valor posterior a la línea de base que no faltaba antes del valor faltante.

Cambio desde el inicio en la puntuación del componente físico (PCS) de la forma abreviada 36 Health Status Survey™ versión 2 (SF-36™V2) en la semana 12

El formulario corto-36 Health Status Survey™ Versión 2 (SF-36™V2) es una medida genérica de calidad de vida relacionada con la salud de 36 ítems para evaluar la opinión del participante sobre su salud que consta de 2 componentes: físico y mental. Para cada componente, se calcula una puntuación de resumen transformada utilizando 8 subdominios: funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental. Las puntuaciones van de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.

Cambio desde el inicio en la puntuación de entesitis de la espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES) en la semana 12

La evaluación de la entesitis se realizó en los siguientes 7 dominios: 1) Primera articulación costocondral izquierda y derecha, 2) Séptima articulación costocondral izquierda y derecha, 3) Espina ilíaca posterosuperior izquierda y derecha, 4) Espina ilíaca anterosuperior izquierda y derecha, 5 ) cresta ilíaca izquierda y derecha, 6) quinta apófisis espinosa lumbar y 7) inserción proximal del tendón de Aquiles izquierda y derecha. Cada dominio se calificó según la presencia (1) o ausencia (0) de sensibilidad, lo que arrojó un MASES total que va desde 0 (0 sitios con sensibilidad) a 13 (peor puntuación posible; 13 sitios con sensibilidad). Los participantes con valores de referencia no faltantes y al menos 1 valor posterior a la línea de base no faltante se incluyeron en las visitas posteriores a la línea de base. LOCF: el valor faltante se imputó utilizando el último valor posterior a la línea de base que no faltaba antes del valor faltante.

Cambio desde el inicio en el índice de entesitis de Leeds en la semana 12

La evaluación de la entesitis se realizó en los siguientes 6 dominios: epicóndilo lateral izquierdo y derecho, cóndilo femoral medial izquierdo y derecho, inserción del tendón de Aquiles izquierdo y derecho. La sensibilidad en cada sitio se cuantificó de forma dicotómica: cada dominio se clasificó según la presencia (1) y la ausencia (0) de sensibilidad, lo que arrojó puntuaciones totales del Índice de entesitis de Leeds que oscilaron entre 0 (0 sitios con sensibilidad) y 6 (peor puntuación posible); 6 sitios con ternura). Los participantes con valores de referencia no faltantes y al menos 1 valor posterior a la línea de base no faltante se incluyeron en las visitas posteriores a la línea de base. LOCF: el valor faltante se imputó utilizando el último valor posterior a la línea de base que no faltaba antes del valor faltante.

Cambio desde el inicio en la puntuación de entesitis del Consorcio de Investigación de Espondiloartritis de Canadá (SPARCC) en la semana 12

La evaluación de la entesitis se realizó en los siguientes 16 dominios: epicóndilo medial izquierdo y derecho (I/D); epicóndilo lateral L/R; Inserción del supraespinoso L/R en la tuberosidad mayor del húmero; trocánter mayor L/R; Inserción del cuádriceps L/R en el borde superior de la rótula; Inserción del ligamento patelar L/R en el polo inferior de la rótula o tubérculo tibial; Inserción del tendón de Aquiles L/R en el calcáneo; Inserción de la fascia plantar L/R en el calcáneo. La ternura en cada sitio se cuantificó sobre una base dicotómica. Cada dominio se calificó según la presencia (1) y la ausencia (0) de sensibilidad, lo que arrojó puntajes SPARCC totales que oscilaron entre 0 (0 sitios con sensibilidad) y 16 (peor puntaje posible; 16 sitios con sensibilidad). Los participantes con valores de referencia no faltantes y al menos 1 valor posterior a la línea de base no faltante se incluyeron en las visitas posteriores a la línea de base. LOCF: el valor faltante se imputó utilizando el último valor posterior a la línea de base que no faltaba antes del valor faltante.

Cambio desde el inicio en la dactilitis en la semana 12

Se realizó una evaluación de la presencia o ausencia de dactilitis, así como la clasificación de la sensibilidad y la hinchazón en los 20 dedos de los participantes. La ternura en cada sitio se cuantificó de ausente a severa. La hinchazón se cuantificó de leve a severa. Puntajes totales de la evaluación de dactilitis que van desde 0 (sin dígitos con dactilitis) hasta 20 (peor puntaje posible; 20 dígitos con dactilitis). Los participantes con valores de referencia no faltantes y al menos 1 valor posterior a la línea de base no faltante se incluyeron en las visitas posteriores a la línea de base. LOCF: el valor faltante se imputó utilizando el último valor posterior a la línea de base que no faltaba antes del valor faltante.

Cambio desde el inicio en el recuento de articulaciones sensibles (TJC) en la semana 12

Setenta y ocho articulaciones fueron evaluadas por sensibilidad mediante examen físico. La sensibilidad de cada articulación se clasificó como presente (1) o ausente (0), para una puntuación TJC total posible de 0 (0 articulaciones con sensibilidad) a 78 (peor puntuación posible/78 articulaciones con sensibilidad). Los participantes con valores de referencia no faltantes y al menos 1 valor posterior a la línea de base no faltante se incluyeron en las visitas posteriores a la línea de base. LOCF: el valor faltante se imputó utilizando el último valor posterior a la línea de base que no faltaba antes del valor faltante.

Cambio desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) en la semana 12

Setenta y seis articulaciones fueron evaluadas por hinchazón mediante examen físico. La tumefacción de cada articulación se clasificó como presente (1) o ausente (0), para una puntuación total posible SJC de 0 (0 articulaciones con tumefacción) a 76 (peor puntuación posible/76 articulaciones con tumefacción). Los participantes con valores de referencia no faltantes y al menos 1 valor posterior a la línea de base no faltante se incluyeron en las visitas posteriores a la línea de base. LOCF: el valor faltante se imputó utilizando el último valor posterior a la línea de base que no faltaba antes del valor faltante.

Cambio desde el inicio en la puntuación de actividad de la enfermedad de espondilitis anquilosante (ASDAS) en la semana 12

El ASDAS es una puntuación continua de la actividad de la enfermedad: una puntuación baja indica una actividad de la enfermedad más baja y los valores más altos indican una actividad de la enfermedad más alta. La puntuación oscila entre 0 y ningún límite superior definido. Se clasifica en 4 estados de actividad de la enfermedad según la puntuación: enfermedad inactiva (< 1,3), moderada (≥ 1,3 a < 2,1), alta (≥ 2,1 a ≤ 3,5) y muy alta (> 3,5). Las mejoras importantes y clínicamente importantes en ASDAS se definen como una reducción desde el valor inicial de ≥ 1,1 y ≥ 2,0 puntos, respectivamente. Los participantes con valores de referencia no faltantes y al menos 1 valor posterior a la línea de base no faltante se incluyeron en las visitas posteriores a la línea de base. LOCF: el valor faltante se imputó utilizando el último valor posterior a la línea de base que no faltaba antes del valor faltante.