Studie zu Adalimumab bei Teilnehmern mit peripherer Spondyloarthritis (SpA)

Experimental: Doppelblind (DB) Adalimumab

Adalimumab 40 mg subkutane (s.c.) Injektion alle zwei Wochen (eow) bis Woche 12 in der doppelblinden Phase.

Biologisch: Adalimumab

Das Studienmedikament wurde als sterile subkutane Injektionslösung in 1-ml-Fertigspritzen mit Adalimumab 40 mg/0,8 bereitgestellt ml. Das Studienmedikament wurde jede zweite Woche ungefähr zur gleichen Tageszeit subkutan selbst verabreicht.

Andere Namen:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo-Komparator: Doppelblindes Placebo

Subkutane (s.c.) Placebo-Injektion alle zwei Wochen (eow) bis Woche 12 in der doppelblinden Phase.

Biologisch: Placebo

Das Studienmedikament wurde als sterile subkutane Injektionslösung in 1-ml-Fertigspritzen bereitgestellt, die ein passendes Placebo für Adalimumab enthielten. Das Studienmedikament wurde jede zweite Woche ungefähr zur gleichen Tageszeit subkutan selbst verabreicht.

Experimental: Doppelblind Adalimumab / Open-label Adalimumab

Adalimumab 40 mg subkutane Injektion jede zweite Woche bis Woche 12 in der doppelblinden Phase und von Woche 12 bis Woche 156 in der offenen Phase.

Biologisch: Adalimumab

Das Studienmedikament wurde als sterile subkutane Injektionslösung in 1-ml-Fertigspritzen mit Adalimumab 40 mg/0,8 bereitgestellt ml. Das Studienmedikament wurde jede zweite Woche ungefähr zur gleichen Tageszeit subkutan selbst verabreicht.

Andere Namen:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo-Komparator: Doppelblind Placebo / Open-label Adalimumab

Placebo-SC-Injektion alle zwei Wochen (eow) bis Woche 12 in der doppelblinden Periode; Adalimumab 40 mg subkutane Injektion jede zweite Woche von Woche 12 bis Woche 156 in der offenen Phase.

Biologisch: Adalimumab

Das Studienmedikament wurde als sterile subkutane Injektionslösung in 1-ml-Fertigspritzen mit Adalimumab 40 mg/0,8 bereitgestellt ml. Das Studienmedikament wurde jede zweite Woche ungefähr zur gleichen Tageszeit subkutan selbst verabreicht.

Andere Namen:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologisch: Placebo

Das Studienmedikament wurde als sterile subkutane Injektionslösung in 1-ml-Fertigspritzen bereitgestellt, die ein passendes Placebo für Adalimumab enthielten. Das Studienmedikament wurde jede zweite Woche ungefähr zur gleichen Tageszeit subkutan selbst verabreicht.

Prozentsatz der Responder gemäß den Composite Peripheral SpA Response Criteria (PSpARC 40) in Woche 12

Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 das folgende zusammengesetzte Ansprechen erreichten: >= 40 % Verbesserung (mindestens 20 mm absolute Verbesserung) gegenüber Baseline in der Patient Global Assessment (PTGA) of Disease Activity, gemessen anhand einer 100 mm visuellen Analogskala (VAS), wobei 0 = keine Symptome und 100 = maximale Symptome; >= 40 % Verbesserung (mindestens 20 mm absolute Verbesserung) gegenüber dem Ausgangswert in PTGA – Schmerz, gemessen mit einem 100-mm-VAS, wobei 0 = kein Schmerz und 100 = maximaler Schmerz; und >= 40 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert bei mindestens 1 der folgenden 3 Kriterien: Anzahl geschwollener Gelenke (76 Gelenke) und Anzahl schmerzempfindlicher Gelenke (78 Gelenke); Enthesitis-Gesamtzahl; oder Gesamtzahl der Daktylitis. Non-Responder Imputation: fehlende Antwort wurde als Non-Response imputiert.

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen

Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Wenn ein unerwünschtes Ereignis eines der folgenden Kriterien erfüllt, gilt es als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE): führt zum Tod oder ist lebensbedrohlich, führt zur Aufnahme oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts, führt zu angeborener Anomalie oder anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit , oder es handelt sich um ein wichtiges medizinisches Ereignis, das einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert, um schwerwiegende Folgen zu verhindern. UE wurden nach Schweregrad (leicht, mäßig, schwer) und Beziehung zur Behandlung (wahrscheinlich, möglicherweise, wahrscheinlich nicht, nicht im Zusammenhang) kategorisiert. Weitere Einzelheiten finden Sie unten im Abschnitt „Unerwünschte Ereignisse“.

Änderung der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität (Physician Global Assessment, PGA) in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert

Für das Physician Global Assessment (PGA) der Krankheitsaktivität (aktueller Stand) sollte ein VAS verwendet werden. Das linke Ende der VAS-Skala (0 mm) bedeutet das Fehlen von Symptomen und das rechte Ende (100 mm) bedeutet maximale Krankheitsaktivität. Übertrag der letzten Beobachtung (LOCF): Fehlende Werte wurden unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.

Veränderung des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Das BASDAI sollte bei den vorgesehenen Studienbesuchen ausgefüllt werden. Der Teilnehmer sollte seine/ihre Krankheitsaktivität unter Verwendung des BASDAI bewerten, der aus einer VAS-Skala bestand, die verwendet wurde, um 6 Fragen (Q1 bis Q6) zu beantworten, die sich auf Symptome bezogen, die der Teilnehmer in der vergangenen Woche erlebt hatte. Jede Frage auf dem BASDAI wurde in Zentimetern angegeben (0 [keine] bis 10 [sehr schwer], wobei die möglichen Antworten einer Frage in Zeitschritten [0 Stunden bis ≥ 2 Stunden]) angegeben wurden. Der BASDAI-Gesamtwert reicht von 0 bis 10 cm und wurde wie folgt berechnet: BASDAI-Wert = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Niedrigere Werte weisen auf eine geringere Krankheitsaktivität hin. LOCF: Der fehlende Wert wurde unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Gesundheitsbewertung, modifiziert für die Summe der Spondyloarthropathien (HAQ-S) in Woche 12

Der HAQ-S ist ein selbstberichtetes Maß zur Beurteilung der körperlichen Funktionsfähigkeit und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Der Behinderungsindex (DI) von HAQ-S wird als Mittelwert der folgenden 8 Kategoriebewertungen berechnet (Bereich: 0 [ohne Schwierigkeiten] bis 3 [nicht in der Lage]): Anziehen und Pflegen, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene , Reichweite, Griff und Aktivitäten. Fünf zusätzliche Punkte in der Messung des Funktionsstatus wurden in den HAQ-S aufgenommen, darunter das Tragen schwerer Pakete, das lange Sitzen, die Fähigkeit, an einem Tisch mit flacher Oberfläche zu arbeiten, und (wenn der Teilnehmer einen Führerschein oder ein Auto hatte) die Fähigkeit dazu in den Rückspiegel schauen und den Kopf drehen können, um rückwärts zu fahren. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (keine Behinderung) bis 3 (drei sehr schwere, stark abhängige Behinderung). Negative mittlere Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Gesamtpunktzahl weisen auf eine Verbesserung hin. LOCF: Der fehlende Wert wurde unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Short Form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) Physical Component Score (PCS) in Woche 12

Der Short Form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) ist eine allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualitätsmessung mit 36 ​​Punkten, um die Sicht der Teilnehmer auf ihre Gesundheit zu bewerten, die aus 2 Komponenten besteht: körperlich und geistig. Für jede Komponente wird eine transformierte Gesamtpunktzahl unter Verwendung von 8 Unterbereichen berechnet: körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, Rolle-emotionale und geistige Gesundheit. Die Werte reichen von 0 bis 100. Höhere Werte weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin.

Veränderung des Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (MASES) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Die Beurteilung der Enthesitis wurde in den folgenden 7 Bereichen durchgeführt: 1) 1. costochondrales Gelenk links und rechts, 2) 7. costochondrales Gelenk links und rechts, 3) Spina iliaca posterior superior links und rechts, 4) Spina iliaca anterior superior links und rechts, 5 ) Beckenkamm links und rechts, 6) 5. lumbaler Dornfortsatz und 7) proximaler Ansatz der Achillessehne links und rechts. Jede Domäne wurde nach dem Vorhandensein (1) oder Fehlen (0) von Zärtlichkeit bewertet, was Gesamt-MASES im Bereich von 0 (0 Stellen mit Zärtlichkeit) bis 13 (schlechtestmögliche Punktzahl; 13 Stellen mit Zärtlichkeit) ergab. Teilnehmer mit nicht fehlendem Ausgangswert und mindestens 1 nicht fehlendem Post-Baseline-Wert wurden in Post-Baseline-Besuche eingeschlossen. LOCF: fehlender Wert wurde unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.

Veränderung des Leeds-Enthesitis-Index gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Die Beurteilung der Enthesitis wurde in den folgenden 6 Bereichen durchgeführt: linker und rechter lateraler Epikondylus, linker und rechter medialer Femurkondylus, linker und rechter Achillessehnenansatz. Die Zärtlichkeit an jeder Stelle wurde auf dichotomer Basis quantifiziert: Jede Domäne wurde nach Vorhandensein (1) und Fehlen (0) von Zärtlichkeit bewertet, was Gesamtpunktzahlen des Leeds Enthesitis Index ergab, die von 0 (0 Stellen mit Zärtlichkeit) bis 6 (schlechtestmögliche Punktzahl; 6 Seiten mit Zärtlichkeit). Teilnehmer mit nicht fehlendem Ausgangswert und mindestens 1 nicht fehlendem Post-Baseline-Wert wurden in Post-Baseline-Besuche eingeschlossen. LOCF: fehlender Wert wurde unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.

Änderung des Enthesitis-Scores des Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Die Beurteilung der Enthesitis wurde in den folgenden 16 Bereichen durchgeführt: linker und rechter (L/R) medialer Epikondylus; L/R lateraler Epikondylus; L/R-Supraspinatus-Insertion in das Tuberculum majus des Humerus; L/R größerer Trochanter; L/R Quadrizepsinsertion in den oberen Rand der Kniescheibe; Insertion des L/R-Patellabandes in den unteren Pol der Patella oder des Tuberculum tibialis; L/R Ansatz der Achillessehne in das Kalkaneum; L/R Einsetzen der Plantarfaszie in das Kalkaneum. Die Zärtlichkeit an jeder Stelle wurde auf dichotomer Basis quantifiziert. Jede Domäne wurde nach Anwesenheit (1) und Abwesenheit (0) von Zärtlichkeit bewertet, was Gesamt-SPARCC-Punktzahlen im Bereich von 0 (0 Stellen mit Zärtlichkeit) bis 16 (schlechtestmögliche Punktzahl; 16 Stellen mit Zärtlichkeit) ergab. Teilnehmer mit nicht fehlendem Ausgangswert und mindestens 1 nicht fehlendem Post-Baseline-Wert wurden in Post-Baseline-Besuche eingeschlossen. LOCF: fehlender Wert wurde unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Daktylitis in Woche 12

Es wurde eine Beurteilung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer Daktylitis sowie eine Einstufung der Empfindlichkeit und Schwellung in allen 20 Fingern der Teilnehmer durchgeführt. Die Empfindlichkeit an jeder Stelle wurde von nicht vorhanden bis stark quantifiziert. Die Schwellung wurde von leicht bis schwer quantifiziert. Gesamtpunktzahl der Daktylitis-Bewertung im Bereich von 0 (keine Ziffern bei Daktylitis) bis 20 (schlechtestmögliche Punktzahl; 20 Ziffern bei Daktylitis). Teilnehmer mit nicht fehlendem Ausgangswert und mindestens 1 nicht fehlendem Post-Baseline-Wert wurden in Post-Baseline-Besuche eingeschlossen. LOCF: fehlender Wert wurde unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.

Änderung der Tender Joint Count (TJC) in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert

Achtundsiebzig Gelenke wurden durch körperliche Untersuchung auf Empfindlichkeit beurteilt. Die Empfindlichkeit jedes Gelenks wurde als vorhanden (1) oder nicht vorhanden (0) klassifiziert, für einen möglichen TJC-Gesamtwert von 0 (0 Gelenke mit Druckschmerz) bis 78 (schlechtestmöglicher Wert/78 Gelenke mit Druckschmerz). Teilnehmer mit nicht fehlendem Ausgangswert und mindestens 1 nicht fehlendem Post-Baseline-Wert wurden in Post-Baseline-Besuche eingeschlossen. LOCF: fehlender Wert wurde unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.

Veränderung der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

76 Gelenke wurden durch körperliche Untersuchung auf Schwellungen untersucht. Die Schwellung jedes Gelenks wurde als vorhanden (1) oder nicht vorhanden (0) klassifiziert, für eine mögliche Gesamtpunktzahl SJC von 0 (0 Gelenke mit Schwellung) bis 76 (schlechtestmögliche Punktzahl/76 Gelenke mit Schwellung). Teilnehmer mit nicht fehlendem Ausgangswert und mindestens 1 nicht fehlendem Post-Baseline-Wert wurden in Post-Baseline-Besuche eingeschlossen. LOCF: fehlender Wert wurde unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.

Veränderung des Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12

Der ASDAS ist ein kontinuierlicher Krankheitsaktivitäts-Score: Ein niedriger Wert zeigt eine niedrigere Krankheitsaktivität an und höhere Werte zeigen eine höhere Krankheitsaktivität an. Die Punktzahl reicht von 0 bis zu keiner definierten Obergrenze. Es wird basierend auf dem Score in 4 Krankheitsaktivitätsstadien eingeteilt: inaktive Krankheit (< 1,3), mittelschwer (≥ 1,3 bis < 2,1), hoch (≥ 2,1 bis ≤ 3,5) und sehr hoch (> 3,5). Klinisch bedeutsame und wesentliche Verbesserungen von ASDAS sind definiert als eine Reduktion gegenüber dem Ausgangswert um ≥ 1,1 bzw. ≥ 2,0 Punkte. Teilnehmer mit nicht fehlendem Ausgangswert und mindestens 1 nicht fehlendem Post-Baseline-Wert wurden in Post-Baseline-Besuche eingeschlossen. LOCF: fehlender Wert wurde unter Verwendung des letzten nicht fehlenden Post-Baseline-Werts vor dem fehlenden Wert imputiert.