Étude sur l'adalimumab chez des participants atteints de spondylarthrite périphérique (SpA)

Expérimental: Double aveugle (DB) Adalimumab

Adalimumab 40 mg en injection sous-cutanée (SC) toutes les deux semaines (semaine) jusqu'à la semaine 12 en double aveugle.

Biologique: Adalimumab

Le médicament à l'étude a été fourni sous forme de solution d'injection SC stérile dans des seringues préremplies de 1 mL contenant de l'adalimumab 40 mg/0,8. mL. Le médicament à l'étude a été auto-administré par SC à peu près au même moment de la journée.

Autres noms:

• ABT-D2E7
• Humira

Comparateur placebo: Placebo en double aveugle

Injection sous-cutanée (SC) de placebo toutes les deux semaines (eow) jusqu'à la semaine 12 dans la période en double aveugle.

Biologique: Placebo

Le médicament à l'étude a été fourni sous forme de solution d'injection SC stérile dans des seringues préremplies de 1 mL contenant un placebo correspondant à l'adalimumab. Le médicament à l'étude a été auto-administré par SC à peu près au même moment de la journée.

Expérimental: Adalimumab en double aveugle / Adalimumab en ouvert

Adalimumab 40 mg injection SC jusqu'à la semaine 12 en période double aveugle et de la semaine 12 à la semaine 156 en période ouverte.

Biologique: Adalimumab

Le médicament à l'étude a été fourni sous forme de solution d'injection SC stérile dans des seringues préremplies de 1 mL contenant de l'adalimumab 40 mg/0,8. mL. Le médicament à l'étude a été auto-administré par SC à peu près au même moment de la journée.

Autres noms:

• ABT-D2E7
• Humira

Comparateur placebo: Placebo en double aveugle / Adalimumab en ouvert

Placebo SC injection toutes les deux semaines (eow) jusqu'à la semaine 12 dans la période en double aveugle ; adalimumab 40 mg injection sous-cutanée toutes les semaines de la semaine 12 à la semaine 156 dans la période en ouvert.

Biologique: Adalimumab

Le médicament à l'étude a été fourni sous forme de solution d'injection SC stérile dans des seringues préremplies de 1 mL contenant de l'adalimumab 40 mg/0,8. mL. Le médicament à l'étude a été auto-administré par SC à peu près au même moment de la journée.

Autres noms:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologique: Placebo

Le médicament à l'étude a été fourni sous forme de solution d'injection SC stérile dans des seringues préremplies de 1 mL contenant un placebo correspondant à l'adalimumab. Le médicament à l'étude a été auto-administré par SC à peu près au même moment de la journée.

Pourcentage de répondeurs selon les critères composites de réponse SpA périphérique (PSpARC 40) à la semaine 12

Pourcentage de participants obtenant la réponse composite suivante à la semaine 12 : > = 40 % d'amélioration (amélioration absolue minimale de 20 mm) par rapport à la valeur de référence dans l'évaluation globale du patient (PTGA) de l'activité de la maladie, telle que mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm où 0 =aucun symptôme et 100=symptômes maximum ; >= 40 % d'amélioration (amélioration absolue minimale de 20 mm) par rapport à la ligne de base en PTGA - Douleur mesurée par une EVA de 100 mm où 0 = pas de douleur et 100 = douleur maximale ; et >= 40 % d'amélioration par rapport à la valeur initiale pour au moins 1 des 3 critères suivants : nombre d'articulations enflées (76 articulations) et nombre d'articulations douloureuses (78 articulations) ; nombre total d'enthésites ; ou nombre total de dactylites. Imputation des non-répondants : la réponse manquante a été imputée comme une non-réponse.

Nombre de participants avec événements indésirables

Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. Si un événement indésirable répond à l'un des critères suivants, il est considéré comme un événement indésirable grave (EIG) : entraîne la mort ou met la vie en danger, entraîne l'admission ou la prolongation de l'hospitalisation, entraîne une anomalie congénitale ou une invalidité/incapacité persistante ou importante , ou est un événement médical important nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir une issue grave. Les EI ont été classés par gravité (léger, modéré, grave) et par rapport au traitement (probablement, peut-être, probablement non, non lié). Veuillez consulter la section Événements indésirables ci-dessous pour plus de détails.

Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale par le médecin (PGA) de l'activité de la maladie à la semaine 12

Une EVA devait être utilisée pour l'évaluation globale par le médecin (PGA) de l'activité de la maladie (état actuel). L'extrémité gauche de l'échelle VAS (0 mm) signifie l'absence de symptômes et l'extrémité droite (100 mm) signifie l'activité maximale de la maladie. Dernière observation reportée (LOCF) : les valeurs manquantes ont été imputées à l'aide de la dernière valeur non manquante après la ligne de base avant la valeur manquante.

Changement par rapport au départ de l'indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) à la semaine 12

Le BASDAI devait être rempli lors des visites d'étude désignées. Le participant devait évaluer l'activité de sa maladie à l'aide du BASDAI qui consistait en une échelle VAS utilisée pour répondre à 6 questions (Q1 à Q6) relatives aux symptômes ressentis par le participant au cours de la semaine écoulée. Chaque question du BASDAI était rapportée en centimètres (0 [aucun] à 10 [très grave], les réponses possibles d'une question étant exprimées en incréments de temps [0 heures à ≥ 2 heures]). Le score BASDAI global va de 0 à 10 cm et a été calculé comme suit : Score BASDAI = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Des scores plus faibles indiquent une activité moindre de la maladie. LOCF : la valeur manquante a été imputée à l'aide de la dernière valeur post-référence non manquante avant la valeur manquante.

Changement par rapport au départ dans le questionnaire d'évaluation de la santé modifié pour le total des spondylarthropathies (HAQ-S) à la semaine 12

Le HAQ-S est une mesure autodéclarée pour évaluer la fonction physique et la qualité de vie liée à la santé. L'indice d'incapacité (DI) du HAQ-S est calculé comme la moyenne des scores des 8 catégories suivantes (intervalle : 0 [sans aucune difficulté] à 3 [incapable de faire]) : s'habiller et se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène , Portée, Prise et Activités. Cinq éléments supplémentaires dans la mesure de l'état fonctionnel ont été inclus dans le HAQ-S, y compris le transport de colis lourds, assis pendant de longues périodes, capable de travailler à une table à plateau plat et (si le participant avait un permis de conduire ou une voiture) capable de regarder dans le rétroviseur et capable de tourner la tête pour conduire en marche arrière. Le score global va de 0 (pas d'incapacité) à 3 (trois incapacités très sévères et fortement dépendantes). Des changements moyens négatifs par rapport à la ligne de base dans le score global indiquent une amélioration. LOCF : la valeur manquante a été imputée à l'aide de la dernière valeur post-référence non manquante avant la valeur manquante.

Changement par rapport à la ligne de base dans le Short Form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) Score de la composante physique (PCS) à la semaine 12

Le Short Form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) est une mesure générique de la qualité de vie liée à la santé en 36 éléments permettant d'évaluer l'opinion du participant sur sa santé, composée de 2 composantes : physique et mentale. Pour chaque composante, un score récapitulatif transformé est calculé à l'aide de 8 sous-domaines : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle émotionnel et santé mentale. Les scores vont de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent un meilleur état de santé.

Changement par rapport au départ du score MASES (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis) à la semaine 12

L'évaluation de l'enthésite a été réalisée dans les 7 domaines suivants : 1) 1ère articulation costochondrale gauche et droite, 2) 7ème articulation costochondrale gauche et droite, 3) épine iliaque postéro-supérieure gauche et droite, 4) épine iliaque antéro-supérieure gauche et droite, 5 ) crête iliaque gauche et droite, 6) 5e apophyse épineuse lombaire et 7) insertion proximale du tendon d'Achille gauche et droite. Chaque domaine a été noté pour la présence (1) ou l'absence (0) de sensibilité, ce qui a donné des MASES totales allant de 0 (0 sites avec sensibilité) à 13 (le pire score possible ; 13 sites avec sensibilité). Les participants avec une ligne de base non manquante et au moins 1 valeur post-ligne de base non manquante ont été inclus dans les visites post-ligne de base. LOCF : la valeur manquante a été imputée à l'aide de la dernière valeur post-référence non manquante avant la valeur manquante.

Changement par rapport au départ de l'indice d'enthésite de Leeds à la semaine 12

L'évaluation de l'enthésite a été réalisée dans les 6 domaines suivants : épicondyle latéral gauche et droit, condyle fémoral médial gauche et droit, insertion du tendon d'Achille gauche et droit. La sensibilité à chaque site a été quantifiée sur une base dichotomique : chaque domaine a été noté pour la présence (1) et l'absence (0) de sensibilité, ce qui a donné des scores totaux à l'indice d'enthésite de Leeds allant de 0 (0 sites avec sensibilité) à 6 (le pire score possible ; 6 sites avec tendresse). Les participants avec une ligne de base non manquante et au moins 1 valeur post-ligne de base non manquante ont été inclus dans les visites post-ligne de base. LOCF : la valeur manquante a été imputée à l'aide de la dernière valeur post-référence non manquante avant la valeur manquante.

Changement par rapport au départ du score d'enthésite du Consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite (SPARCC) à la semaine 12

L'évaluation de l'enthésite a été réalisée dans les 16 domaines suivants : épicondyle médial gauche et droit (L/R) ; épicondyle latéral G/D ; Insertion sus-épineuse G/D dans la grande tubérosité de l'humérus ; grand trochanter G/D ; Insertion du quadriceps G/D dans le bord supérieur de la rotule ; Insertion du ligament rotulien G/D dans le pôle inférieur de la rotule ou du tubercule tibial ; Insertion du tendon d'Achille G/D dans le calcanéum ; Insertion du fascia plantaire G/D dans le calcanéum. La sensibilité à chaque site a été quantifiée sur une base dichotomique. Chaque domaine a été noté pour la présence (1) et l'absence (0) de sensibilité donnant des scores SPARCC totaux allant de 0 (0 sites avec sensibilité) à 16 (le pire score possible ; 16 sites avec sensibilité). Les participants avec une ligne de base non manquante et au moins 1 valeur post-ligne de base non manquante ont été inclus dans les visites post-ligne de base. LOCF : la valeur manquante a été imputée à l'aide de la dernière valeur post-référence non manquante avant la valeur manquante.

Changement par rapport au départ dans la dactylite à la semaine 12

L'évaluation de la présence ou de l'absence de dactylite ainsi que le classement de la sensibilité et de l'enflure des 20 doigts des participants ont été effectués. La sensibilité à chaque site a été quantifiée d'absente à sévère. Le gonflement a été quantifié de léger à sévère. Scores totaux d'évaluation de la dactylite allant de 0 (aucun chiffre avec la dactylite) à 20 (le pire score possible ; 20 chiffres avec la dactylite). Les participants avec une ligne de base non manquante et au moins 1 valeur post-ligne de base non manquante ont été inclus dans les visites post-ligne de base. LOCF : la valeur manquante a été imputée à l'aide de la dernière valeur post-référence non manquante avant la valeur manquante.

Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations tendres (TJC) à la semaine 12

Soixante-dix-huit articulations ont été évaluées pour la sensibilité par un examen physique. La sensibilité de chaque articulation a été classée comme présente (1) ou absente (0), pour un score TJC total possible de 0 (0 articulation avec sensibilité) à 78 (pire score possible/78 articulations avec sensibilité). Les participants avec une ligne de base non manquante et au moins 1 valeur post-ligne de base non manquante ont été inclus dans les visites post-ligne de base. LOCF : la valeur manquante a été imputée à l'aide de la dernière valeur post-référence non manquante avant la valeur manquante.

Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations gonflées (SJC) à la semaine 12

Soixante-seize articulations ont été évaluées pour le gonflement par un examen physique. Le gonflement de chaque articulation a été classé comme présent (1) ou absent (0), pour un score total possible SJC de 0 (0 articulation avec gonflement) à 76 (pire score possible/76 articulations avec gonflement). Les participants avec une ligne de base non manquante et au moins 1 valeur post-ligne de base non manquante ont été inclus dans les visites post-ligne de base. LOCF : la valeur manquante a été imputée à l'aide de la dernière valeur post-référence non manquante avant la valeur manquante.

Changement par rapport au départ du score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS) à la semaine 12

L'ASDAS est un score continu d'activité de la maladie : un score faible indique une activité de la maladie plus faible et des valeurs plus élevées indiquent une activité de la maladie plus élevée. Le score varie de 0 à aucune limite supérieure définie. Elle est classée en 4 états d'activité de la maladie en fonction du score : maladie inactive (< 1,3), modérée (≥ 1,3 à < 2,1), élevée (≥ 2,1 à ≤ 3,5) et très élevée (> 3,5). Les améliorations cliniquement importantes et majeures de l'ASDAS sont définies comme une réduction par rapport au départ de ≥ 1,1 et ≥ 2,0 points, respectivement. Les participants avec une ligne de base non manquante et au moins 1 valeur post-ligne de base non manquante ont été inclus dans les visites post-ligne de base. LOCF : la valeur manquante a été imputée à l'aide de la dernière valeur post-référence non manquante avant la valeur manquante.