Исследование адалимумаба у участников с периферическим спондилоартритом (SpA)

Экспериментальный: Двойной слепой (DB) адалимумаб

Адалимумаб 40 мг подкожная (п/к) инъекция каждые две недели (eow) до 12-й недели в двойном слепом периоде.

Биологический: Адалимумаб

Исследуемый препарат поставлялся в виде стерильного раствора для подкожных инъекций в предварительно заполненных шприцах объемом 1 мл, содержащих 40 мг/0,8 адалимумаба. мл. Исследуемый препарат вводили самостоятельно подкожно примерно в одно и то же время суток.

Другие имена:

• АБТ-D2E7
• Хумира

Плацебо Компаратор: Двойное слепое плацебо

Подкожная (п/к) инъекция плацебо каждые две недели (eow) до 12-й недели в двойном слепом периоде.

Биологический: Плацебо

Исследуемый препарат поставлялся в виде стерильного раствора для подкожной инъекции в предварительно заполненных шприцах объемом 1 мл, содержащих соответствующее плацебо для адалимумаба. Исследуемый препарат вводили самостоятельно подкожно примерно в одно и то же время суток.

Экспериментальный: Двойной слепой адалимумаб / открытый адалимумаб

Адалимумаб 40 мг подкожно до 12-й недели в двойном слепом периоде и с 12-й по 156-ю неделю в открытом периоде.

Биологический: Адалимумаб

Исследуемый препарат поставлялся в виде стерильного раствора для подкожных инъекций в предварительно заполненных шприцах объемом 1 мл, содержащих 40 мг/0,8 адалимумаба. мл. Исследуемый препарат вводили самостоятельно подкожно примерно в одно и то же время суток.

Другие имена:

• АБТ-D2E7
• Хумира

Плацебо Компаратор: Двойное слепое плацебо / открытое исследование адалимумаба

П/к инъекция плацебо каждые две недели (eow) до 12-й недели в двойном слепом периоде; адалимумаб в дозе 40 мг подкожно с 12-й по 156-ю неделю в открытом периоде.

Биологический: Адалимумаб

Исследуемый препарат поставлялся в виде стерильного раствора для подкожных инъекций в предварительно заполненных шприцах объемом 1 мл, содержащих 40 мг/0,8 адалимумаба. мл. Исследуемый препарат вводили самостоятельно подкожно примерно в одно и то же время суток.

Другие имена:

• АБТ-D2E7
• Хумира

Биологический: Плацебо

Исследуемый препарат поставлялся в виде стерильного раствора для подкожной инъекции в предварительно заполненных шприцах объемом 1 мл, содержащих соответствующее плацебо для адалимумаба. Исследуемый препарат вводили самостоятельно подкожно примерно в одно и то же время суток.

Процент ответивших на лечение в соответствии с Композитными критериями ответа периферического СпА (PSpARC 40) на 12-й неделе

Процент участников, достигших следующего сложного ответа на 12-й неделе: >= 40% улучшение (абсолютное улучшение минимум на 20 мм) по сравнению с исходным уровнем в общей оценке пациента (PTGA) активности заболевания, измеренной по 100-миллиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ), где 0 = нет симптомов и 100 = максимальное количество симптомов; >= улучшение на 40% (абсолютное улучшение минимум на 20 мм) по сравнению с исходным уровнем в PTGA - боль, измеренная по 100-миллиметровой ВАШ, где 0 = отсутствие боли и 100 = максимальная боль; и >= 40% улучшение по сравнению с исходным уровнем по крайней мере по 1 из следующих 3 критериев: количество опухших суставов (76 суставов) и количество болезненных суставов (78 суставов); общее количество энтезитов; или общее число дактилитов. Вменение неответивших: отсутствующий ответ засчитывался как неответивший.

Количество участников с нежелательными явлениями

Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Если нежелательное явление соответствует любому из следующих критериев, оно считается серьезным нежелательным явлением (СНЯ): приводит к смерти или угрожает жизни, приводит к госпитализации или продлению госпитализации, приводит к врожденной аномалии или стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является важным медицинским событием, требующим медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения серьезного исхода. НЯ были классифицированы по степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и связи с лечением (вероятно, возможно, вероятно, нет, не связаны). Более подробную информацию см. в разделе «Нежелательные явления» ниже.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке врачом (PGA) активности заболевания на 12-й неделе

VAS должна была использоваться для глобальной оценки врачом (PGA) активности заболевания (текущий статус). Левый конец шкалы ВАШ (0 мм) означает отсутствие симптомов, а правый конец (100 мм) — максимальную активность заболевания. Последнее наблюдение, перенесенное вперед (LOCF): отсутствующие значения были вменены с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня до отсутствующего значения.

Изменение индекса активности анкилозирующего спондилита Бата (BASDAI) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

BASDAI должен был быть завершен во время назначенных ознакомительных визитов. Участник должен был оценить активность своего заболевания с помощью шкалы BASDAI, которая состояла из шкалы ВАШ, используемой для ответа на 6 вопросов (от Q1 до Q6), относящихся к симптомам, которые испытывал участник в течение прошлой недели. Каждый вопрос в BASDAI был указан в сантиметрах (от 0 [отсутствие] до 10 [очень серьезное] с возможными ответами на один вопрос с шагом во времени [от 0 часов до ≥ 2 часов]). Общая оценка BASDAI колеблется от 0 до 10 см и рассчитывается следующим образом: Оценка BASDAI = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Более низкие баллы указывают на меньшую активность болезни. LOCF: отсутствующее значение было условно исчислено с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня перед отсутствующим значением.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике оценки состояния здоровья, модифицированном для общего количества спондилоартропатий (HAQ-S) на 12-й неделе

HAQ-S — это самостоятельная мера для оценки физической функции и качества жизни, связанного со здоровьем. Индекс инвалидности (DI) HAQ-S рассчитывается как среднее значение следующих 8 баллов по категориям (диапазон: от 0 [без каких-либо затруднений] до 3 [не может делать]): одевание и уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена. , Досягаемость, Захват и Активность. В HAQ-S были включены пять дополнительных показателей функционального состояния, в том числе ношение тяжелых пакетов, длительное сидение, способность работать за столом с плоской крышкой и (если у участника были водительские права или автомобиль) способность смотреть в зеркало заднего вида и уметь поворачивать голову, чтобы двигаться задним ходом. Общий балл колеблется от 0 (нет инвалидности) до 3 (три очень тяжелых инвалидности с высокой степенью зависимости). Отрицательные средние изменения общей оценки по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение. LOCF: отсутствующее значение было условно исчислено с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня перед отсутствующим значением.

Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™ V2) Оценка физического компонента (PCS) на 12-й неделе

Краткая форма-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) представляет собой общую оценку качества жизни, связанную со здоровьем, состоящую из 36 пунктов и позволяющую оценить мнение участника о своем здоровье, состоящее из 2 компонентов: физического и психического. Для каждого компонента рассчитывается преобразованная итоговая оценка с использованием 8 субдоменов: физическое функционирование, ролевое физическое, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье. Оценки варьируются от 0 до 100. Более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.

Изменение шкалы Маастрихтского анкилозирующего спондилита и энтезита (MASES) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Оценку энтезита проводили в следующих 7 областях: 1) 1-й реберно-хрящевой сустав слева и справа, 2) 7-й реберно-хрящевой сустав слева и справа, 3) задние верхние подвздошные ости слева и справа, 4) передние верхние подвздошные ости слева и справа, 5 ) гребень подвздошной кости слева и справа, 6) 5-й поясничный остистый отросток и 7) проксимальное место прикрепления ахиллова сухожилия слева и справа. Каждый домен оценивался по наличию (1) или отсутствию (0) болезненных ощущений, в результате чего общее количество MASES варьировалось от 0 (0 участков с болезненными ощущениями) до 13 (наихудший возможный балл; 13 участков с болезненными ощущениями). Участники с неотсутствующим исходным уровнем и по крайней мере 1 неотсутствующим значением после исходного уровня были включены в посещения после исходного уровня. LOCF: отсутствующее значение было рассчитано с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня перед отсутствующим значением.

Изменение индекса энтезита Лидса по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Оценку энтезита проводили в следующих 6 областях: левый и правый латеральные надмыщелки, левый и правый медиальные мыщелки бедра, левое и правое место прикрепления ахиллова сухожилия. Болезненность в каждом участке была количественно оценена на дихотомической основе: каждый домен был оценен по наличию (1) и отсутствию (0) болезненности, что дало общий балл индекса энтезита Лидса в диапазоне от 0 (0 участков с болезненностью) до 6 (наихудший возможный балл; 6 сайтов с нежностью). Участники с неотсутствующим исходным уровнем и по крайней мере 1 неотсутствующим значением после исходного уровня были включены в посещения после исходного уровня. LOCF: отсутствующее значение было рассчитано с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня перед отсутствующим значением.

Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки энтезита Канадского исследовательского консорциума по спондилоартриту (SPARCC) на 12-й неделе

Оценку энтезита проводили в следующих 16 областях: левый и правый (Л/П) медиальный надмыщелок; левый/правый латеральный надмыщелок; L/R надостная мышца прикрепляется к большому бугорку плечевой кости; левый/правый большой вертел; Прикрепление левой/правой четырехглавой мышцы к верхнему краю надколенника; Прикрепление левой/правой связки надколенника к нижнему полюсу надколенника или бугорку большеберцовой кости; левое/правое место прикрепления ахиллова сухожилия к пяточной кости; Прикрепление левой/правой подошвенной фасции к пяточной кости. Нежность на каждом участке определяли количественно на дихотомической основе. Каждый домен оценивали по наличию (1) и отсутствию (0) чувствительности, что дало общий балл SPARCC в диапазоне от 0 (0 участков с чувствительностью) до 16 (наихудшая возможная оценка; 16 участков с чувствительностью). Участники с неотсутствующим исходным уровнем и по крайней мере 1 неотсутствующим значением после исходного уровня были включены в посещения после исходного уровня. LOCF: отсутствующее значение было рассчитано с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня перед отсутствующим значением.

Изменение дактилита по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Была проведена оценка наличия или отсутствия дактилита, а также оценка болезненности и припухлости всех 20 пальцев участников. Болезненность на каждом участке количественно оценивалась от отсутствующей до выраженной. Отек оценивали от легкого до сильного. Общий балл оценки дактилита варьируется от 0 (нет пальцев при дактилите) до 20 (наихудший возможный балл; 20 пальцев при дактилите). Участники с неотсутствующим исходным уровнем и по крайней мере 1 неотсутствующим значением после исходного уровня были включены в посещения после исходного уровня. LOCF: отсутствующее значение было рассчитано с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня перед отсутствующим значением.

Изменение по сравнению с исходным уровнем общего количества тендеров (TJC) на 12-й неделе

Семьдесят восемь суставов были оценены на болезненность при физикальном осмотре. Болезненность каждого сустава классифицировали как присутствующую (1) или отсутствующую (0) с общей возможной оценкой TJC от 0 (0 суставов с болезненностью) до 78 (наихудшая возможная оценка/78 суставов с болезненностью). Участники с неотсутствующим исходным уровнем и по крайней мере 1 неотсутствующим значением после исходного уровня были включены в посещения после исходного уровня. LOCF: отсутствующее значение было рассчитано с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня перед отсутствующим значением.

Изменение количества опухших суставов (SJC) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

Семьдесят шесть суставов были оценены на предмет припухлости при физикальном осмотре. Припухлость каждого сустава классифицировали как присутствующую (1) или отсутствующую (0) с общей возможной оценкой SJC от 0 (0 суставов с припухлостью) до 76 (наихудшая возможная оценка/76 суставов с припухлостью). Участники с неотсутствующим исходным уровнем и по крайней мере 1 неотсутствующим значением после исходного уровня были включены в посещения после исходного уровня. LOCF: отсутствующее значение было рассчитано с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня перед отсутствующим значением.

Изменение показателя активности болезни Анкилозирующего спондилита (ASDAS) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе

ASDAS представляет собой непрерывную оценку активности заболевания: низкий балл указывает на более низкую активность заболевания, а более высокие значения указывают на более высокую активность заболевания. Оценка варьируется от 0 до не установленного верхнего предела. Он подразделяется на 4 состояния активности заболевания на основе оценки: неактивное заболевание (< 1,3), умеренное (от ≥ 1,3 до < 2,1), высокое (от ≥ 2,1 до ≤ 3,5) и очень высокое (> 3,5). Клинически важные и значительные улучшения в ASDAS определяются как снижение по сравнению с исходным уровнем на ≥ 1,1 и ≥ 2,0 балла соответственно. Участники с неотсутствующим исходным уровнем и по крайней мере 1 неотсутствующим значением после исходного уровня были включены в посещения после исходного уровня. LOCF: отсутствующее значение было рассчитано с использованием последнего неотсутствующего значения после исходного уровня перед отсутствующим значением.