Studie av Adalimumab hos deltakere med perifer spondyloartritt (SpA)

Eksperimentell: Dobbeltblind (DB) Adalimumab

Adalimumab 40 mg subkutan (SC) injeksjon annenhver uke (eow) opp til uke 12 i dobbeltblind periode.

Biologisk: Adalimumab

Studiemedikamentet ble levert som en steril SC-injeksjonsløsning i 1 mL ferdigfylte sprøyter som inneholdt adalimumab 40 mg/0,8 ml. Studiemedikamentet var selvadministrert SC på omtrent samme tid på dagen.

Andre navn:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo komparator: Dobbeltblind placebo

Placebo subkutan (SC) injeksjon annenhver uke (eow) opp til uke 12 i den dobbeltblinde perioden.

Biologisk: Placebo

Studiemedikamentet ble levert som en steril SC-injeksjonsløsning i 1 mL ferdigfylte sprøyter som inneholdt matchende placebo for adalimumab. Studiemedikamentet var selvadministrert SC på omtrent samme tid på dagen.

Eksperimentell: Dobbeltblind Adalimumab / Åpen etikett Adalimumab

Adalimumab 40 mg SC injeksjon eow opp til uke 12 i dobbeltblind periode og fra uke 12 til uke 156 i åpen periode.

Biologisk: Adalimumab

Studiemedikamentet ble levert som en steril SC-injeksjonsløsning i 1 mL ferdigfylte sprøyter som inneholdt adalimumab 40 mg/0,8 ml. Studiemedikamentet var selvadministrert SC på omtrent samme tid på dagen.

Andre navn:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo komparator: Dobbeltblind placebo / åpen etikett Adalimumab

Placebo SC-injeksjon annenhver uke (eow) opp til uke 12 i den dobbeltblinde perioden; adalimumab 40 mg subkutan injeksjon eow fra uke 12 til uke 156 i den åpne perioden.

Biologisk: Adalimumab

Studiemedikamentet ble levert som en steril SC-injeksjonsløsning i 1 mL ferdigfylte sprøyter som inneholdt adalimumab 40 mg/0,8 ml. Studiemedikamentet var selvadministrert SC på omtrent samme tid på dagen.

Andre navn:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologisk: Placebo

Studiemedikamentet ble levert som en steril SC-injeksjonsløsning i 1 mL ferdigfylte sprøyter som inneholdt matchende placebo for adalimumab. Studiemedikamentet var selvadministrert SC på omtrent samme tid på dagen.

Prosentandel av respondenter i henhold til Composite Peripheral SpA Response Criteria (PSpARC 40) ved uke 12

Prosentandel av deltakerne som oppnådde følgende sammensatte respons ved uke 12: >= 40 % forbedring (minimum 20 mm absolutt forbedring) fra Baseline in Patient Global Assessment (PTGA) av sykdomsaktivitet målt med en 100 mm visuell analog skala (VAS) hvor 0 =ingen symptomer og 100 = maksimale symptomer; >= 40 % forbedring (minimum 20 mm absolutt forbedring) fra baseline i PTGA - Smerte målt ved en 100 mm VAS der 0=ingen smerte og 100=maksimal smerte; og >= 40 % forbedring fra baseline i minst 1 av følgende 3 kriterier: antall hovne ledd (76 ledd) og ømme ledd (78 ledd); totalt antall entesitt; eller totalt antall daktylitter. Imputering av ikke-responder: manglende respons ble tilskrevet som ikke-svar.

Antall deltakere med uønskede hendelser

En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandling. Hvis en bivirkning oppfyller noen av følgende kriterier, anses den som en alvorlig bivirkning (SAE): resulterer i død eller er livstruende, resulterer i innleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse, resulterer i medfødt anomali eller vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet , eller er en viktig medisinsk hendelse som krever medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre alvorlige utfall. Bivirkninger ble kategorisert etter alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig) og forhold til behandling (sannsynligvis, muligens, sannsynligvis ikke, ikke relatert). Se avsnittet om uønskede hendelser nedenfor for mer informasjon.

Endring fra baseline i Physician Global Assessment (PGA) av sykdomsaktivitet ved uke 12

En VAS skulle brukes til Physician Global Assessment (PGA) av sykdomsaktivitet (nåværende status). Den venstre enden av VAS-skalaen (0 mm) indikerer fravær av symptomer og den høyre enden (100 mm) indikerer maksimal sykdomsaktivitet. Siste observasjon overført (LOCF): manglende verdier ble beregnet ved å bruke den siste ikke-manglende post-baseline-verdien før den manglende verdien.

Endring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index (BASDAI) ved uke 12

BASDAI skulle fullføres ved de utpekte studiebesøkene. Deltakeren skulle vurdere sin sykdomsaktivitet ved å bruke BASDAI som besto av en VAS-skala som ble brukt til å svare på 6 spørsmål (Q1 til Q6) knyttet til symptomer som deltakeren opplevde den siste uken. Hvert spørsmål på BASDAI ble rapportert i centimeter (0 [ingen] til 10 [svært alvorlig] med ett spørsmåls mulige svar i tidsintervaller [0 timer til ≥ 2 timer]). Den samlede BASDAI-poengsummen varierer fra 0 til 10 cm og ble beregnet som følger: BASDAI-score = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Lavere skår indikerer mindre sykdomsaktivitet. LOCF: Manglende verdi ble beregnet med den siste ikke-manglende post-baseline-verdien før manglende verdi.

Endring fra baseline i spørreskjema for helsevurdering endret for spondyloarthropathies (HAQ-S) totalt ved uke 12

HAQ-S er et selvrapportert tiltak for å vurdere fysisk funksjon og helserelatert livskvalitet. Funksjonshemmingsindeksen (DI) til HAQ-S beregnes som gjennomsnittet av følgende 8 kategoriskårer (område: 0 [uten vanskeligheter] til 3 [kan ikke gjøre]): Påkledning og stell, reise seg, spise, gå, hygiene , Rekkevidde, Grip og Aktiviteter. Fem ekstra elementer i funksjonsstatusmålet ble inkludert i HAQ-S, inkludert å bære tunge pakker, sitte i lange perioder, kunne jobbe ved et flatt bord og (hvis deltakeren hadde førerkort eller bil) i stand til å se i bakspeilet og kunne snu hodet for å kjøre i revers. Den totale poengsummen varierer fra 0 (ingen funksjonshemming) til 3 (tre svært alvorlig funksjonshemning med høy avhengighet). Negative gjennomsnittsendringer fra baseline i den samlede skåren indikerer forbedring. LOCF: Manglende verdi ble beregnet med den siste ikke-manglende post-baseline-verdien før manglende verdi.

Endring fra baseline i Short Form-36 Health Status Survey™ versjon 2 (SF-36™V2) Physical Component Score (PCS) ved uke 12

Short Form-36 Health Status Survey™ versjon 2 (SF-36™V2) er et 36-elements generisk helserelatert livskvalitetsmål for å vurdere deltakerens syn på helsen, bestående av 2 komponenter: fysisk og mental. For hver komponent beregnes en transformert oppsummeringsscore ved hjelp av 8 underdomener: fysisk funksjon, rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse. Poengene varierer fra 0 til 100. Høyere score indikerer en bedre helsetilstand.

Endring fra baseline i Maastricht Ankyloserende spondylitt Enthesitis Score (MASES) ved uke 12

Vurdering av entesitt ble utført i følgende 7 domener: 1) 1. costochondral ledd venstre og høyre, 2) 7. costochondral ledd venstre og høyre, 3) posterior superior iliacacolumna venstre og høyre, 4) anterior superior iliacacold venstre og høyre, 5 ) iliac crest venstre og høyre, 6) 5. lumbal spinous prosess og 7) proksimal innsetting av akillessenen venstre og høyre. Hvert domene ble gradert for tilstedeværelse (1) eller fravær (0) av ømhet, noe som ga totale MASES fra 0 (0 steder med ømhet) til 13 (verst mulig poengsum; 13 steder med ømhet). Deltakere med ikke-manglende baseline og minst 1 ikke-manglende post-baseline-verdi ble inkludert i post-baseline-besøk. LOCF: manglende verdi ble beregnet ved å bruke den siste ikke-manglende post-Baseline-verdien før manglende verdi.

Endring fra baseline i Leeds entesittindeks ved uke 12

Vurdering av entesitt ble utført i følgende 6 domener: venstre og høyre lateral epikondyl, venstre og høyre medial femurkondyl, venstre og høyre akillesseneinnsetting. Ømhet på hvert sted ble kvantifisert på en dikotom basis: Hvert domene ble gradert for tilstedeværelse (1) og fravær (0) av ømhet, noe som ga total Leeds Enthesitis Index-score fra 0 (0 steder med ømhet) til 6 (verst mulig poengsum; 6 steder med ømhet). Deltakere med ikke-manglende baseline og minst 1 ikke-manglende post-baseline-verdi ble inkludert i post-baseline-besøk. LOCF: manglende verdi ble beregnet ved å bruke den siste ikke-manglende post-Baseline-verdien før manglende verdi.

Endring fra baseline i Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) Enthesitis-score ved uke 12

Vurdering av entesitt ble utført i følgende 16 domener: venstre og høyre (L/R) medial epikondyl; L/R lateral epikondyl; L/R supraspinatus-innsetting i den større tuberositeten til humerus; L/R større trochanter; L/R quadriceps innsetting i overlegen kant av patella; L/R patellar ligamentinnsetting i nedre pol av patella eller tibial tuberkel; L/R innsetting av akillessene i calcaneum; L/R plantar fascia-innsetting i calcaneum. Ømhet på hvert sted ble kvantifisert på en dikotom basis. Hvert domene ble gradert for tilstedeværelse (1) og fravær (0) av ømhet, noe som ga totale SPARCC-skårer fra 0 (0 steder med ømhet) til 16 (verst mulig poengsum; 16 steder med ømhet). Deltakere med ikke-manglende baseline og minst 1 ikke-manglende post-baseline-verdi ble inkludert i post-baseline-besøk. LOCF: manglende verdi ble beregnet ved å bruke den siste ikke-manglende post-Baseline-verdien før manglende verdi.

Endring fra baseline i Daktylitt ved uke 12

Vurdering av tilstedeværelse eller fravær av daktylitt samt gradering av ømhet og hevelse i alle 20 deltakernes siffer ble utført. Ømhet på hvert sted ble kvantifisert fra fraværende til alvorlig. Hevelse ble kvantifisert fra mild til alvorlig. Total Dactylitt Assessment score fra 0 (ingen sifre med daktylitt) til 20 (verst mulig poengsum; 20 sifre med daktylitt). Deltakere med ikke-manglende baseline og minst 1 ikke-manglende post-baseline-verdi ble inkludert i post-baseline-besøk. LOCF: manglende verdi ble beregnet ved å bruke den siste ikke-manglende post-Baseline-verdien før manglende verdi.

Endring fra baseline i Tender Joint Count (TJC) i uke 12

Syttiåtte ledd ble vurdert for ømhet ved fysisk undersøkelse. Ømhet i hvert ledd ble klassifisert som tilstede (1) eller fraværende (0), for en total mulig TJC-score på 0 (0 ledd med ømhet) til 78 (verst mulig skår/78 ledd med ømhet). Deltakere med ikke-manglende baseline og minst 1 ikke-manglende post-baseline-verdi ble inkludert i post-baseline-besøk. LOCF: manglende verdi ble beregnet ved å bruke den siste ikke-manglende post-Baseline-verdien før manglende verdi.

Endring fra baseline i hovne ledd (SJC) i uke 12

Syttiseks ledd ble vurdert for hevelse ved fysisk undersøkelse. Hevelse av hvert ledd ble klassifisert som tilstede (1) eller fraværende (0), for en total mulig score SJC på 0 (0 ledd med hevelse) til 76 (verst mulig skår/76 ledd med hevelse). Deltakere med ikke-manglende baseline og minst 1 ikke-manglende post-baseline-verdi ble inkludert i post-baseline-besøk. LOCF: manglende verdi ble beregnet ved å bruke den siste ikke-manglende post-Baseline-verdien før manglende verdi.

Endring fra baseline i ankyloserende spondylitt sykdomsaktivitetspoeng (ASDAS) ved uke 12

ASDAS er en kontinuerlig sykdomsaktivitetsscore: lav skåre indikerer lavere sykdomsaktivitet og høyere verdier indikerer høyere sykdomsaktivitet. Poengsummen varierer fra 0 til ingen definert øvre grense. Den er kategorisert i 4 sykdomsaktivitetstilstander basert på poengsum: inaktiv sykdom (< 1,3), moderat (≥ 1,3 til < 2,1), høy (≥ 2,1 til ≤ 3,5) og svært høy (> 3,5). Klinisk viktige og store forbedringer i ASDAS er definert som en reduksjon fra baseline på henholdsvis ≥ 1,1 og ≥ 2,0 poeng. Deltakere med ikke-manglende baseline og minst 1 ikke-manglende post-baseline-verdi ble inkludert i post-baseline-besøk. LOCF: manglende verdi ble beregnet ved å bruke den siste ikke-manglende post-Baseline-verdien før manglende verdi.