Studie van Adalimumab bij deelnemers met perifere spondyloartritis (SpA)

Experimenteel: Dubbelblind (DB) Adalimumab

Adalimumab 40 mg subcutane (SC) injectie om de week (eow) tot week 12 in dubbelblinde periode.

Biologisch: Adalimumab

Het onderzoeksgeneesmiddel werd geleverd als een steriele SC-injectieoplossing in voorgevulde spuiten van 1 ml met adalimumab 40 mg/0,8 ml. Het onderzoeksgeneesmiddel werd SC zelf-toediend eenmaal per twee weken op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag.

Andere namen:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo-vergelijker: Dubbelblind Placebo

Placebo subcutane (SC) injectie om de week (eow) tot week 12 in de dubbelblinde periode.

Biologisch: Placebo

Het onderzoeksgeneesmiddel werd geleverd als een steriele SC-injectie-oplossing in voorgevulde spuiten van 1 ml met bijpassende placebo voor adalimumab. Het onderzoeksgeneesmiddel werd SC zelf-toediend eenmaal per twee weken op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag.

Experimenteel: Dubbelblind Adalimumab / Open-label Adalimumab

Adalimumab 40 mg subcutane injectie eow tot week 12 in dubbelblinde periode en van week 12 tot week 156 in open-label periode.

Biologisch: Adalimumab

Het onderzoeksgeneesmiddel werd geleverd als een steriele SC-injectieoplossing in voorgevulde spuiten van 1 ml met adalimumab 40 mg/0,8 ml. Het onderzoeksgeneesmiddel werd SC zelf-toediend eenmaal per twee weken op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag.

Andere namen:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo-vergelijker: Dubbelblind Placebo / Open-label Adalimumab

Placebo SC injectie om de week (eenmaal) tot week 12 in de dubbelblinde periode; adalimumab 40 mg subcutane injectie eenmaal per twee weken van week 12 tot week 156 in de open-label periode.

Biologisch: Adalimumab

Het onderzoeksgeneesmiddel werd geleverd als een steriele SC-injectieoplossing in voorgevulde spuiten van 1 ml met adalimumab 40 mg/0,8 ml. Het onderzoeksgeneesmiddel werd SC zelf-toediend eenmaal per twee weken op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag.

Andere namen:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologisch: Placebo

Het onderzoeksgeneesmiddel werd geleverd als een steriele SC-injectie-oplossing in voorgevulde spuiten van 1 ml met bijpassende placebo voor adalimumab. Het onderzoeksgeneesmiddel werd SC zelf-toediend eenmaal per twee weken op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag.

Percentage responders volgens de Composite Peripheral SpA Response Criteria (PSpARC 40) in week 12

Percentage deelnemers dat de volgende samengestelde respons bereikte in week 12: >= 40% verbetering (minimaal 20 mm absolute verbetering) ten opzichte van baseline in Patient Global Assessment (PTGA) of Disease Activity zoals gemeten met een 100 mm visuele analoge schaal (VAS) waarbij 0 =geen symptomen en 100=maximale symptomen; >= 40% verbetering (minimaal 20 mm absolute verbetering) ten opzichte van baseline in PTGA - Pijn zoals gemeten door een 100 mm VAS waarbij 0=geen pijn en 100=maximale pijn; en >= 40% verbetering ten opzichte van baseline in ten minste 1 van de volgende 3 criteria: aantal gezwollen gewrichten (76 gewrichten) en gevoelige gewrichten (78 gewrichten); totaal aantal enthesitis; of totaal aantal dactylitis. Non-responder imputatie: ontbrekende respons werd geïmputeerd als non-respons.

Aantal deelnemers met bijwerkingen

Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de behandeling. Als een ongewenst voorval aan een van de volgende criteria voldoet, wordt het beschouwd als een ernstig ongewenst voorval (SAE): leidt tot overlijden of is levensbedreigend, leidt tot opname of verlenging van ziekenhuisopname, leidt tot aangeboren afwijking of aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid of een belangrijke medische gebeurtenis is die medische of chirurgische interventie vereist om ernstige gevolgen te voorkomen. Bijwerkingen werden gecategoriseerd naar ernst (licht, matig, ernstig) en relatie met de behandeling (waarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk niet, niet gerelateerd). Zie het gedeelte Bijwerkingen hieronder voor meer informatie.

Verandering ten opzichte van baseline in Physician Global Assessment (PGA) van ziekteactiviteit in week 12

Een VAS zou worden gebruikt voor de Physician Global Assessment (PGA) van ziekteactiviteit (huidige status). Het linkeruiteinde van de VAS-schaal (0 mm) betekent de afwezigheid van symptomen en het rechteruiteinde (100 mm) betekent maximale ziekteactiviteit. Laatste observatie overgedragen (LOCF): ontbrekende waarden werden geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde voorafgaand aan de ontbrekende waarde.

Verandering ten opzichte van baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) in week 12

De BASDAI moest tijdens de aangewezen studiebezoeken worden ingevuld. De deelnemer moest zijn/haar ziekteactiviteit beoordelen met behulp van de BASDAI, die bestond uit een VAS-schaal die werd gebruikt om 6 vragen (Q1 tot en met Q6) te beantwoorden met betrekking tot de symptomen die de deelnemer de afgelopen week had ervaren. Elke vraag op de BASDAI werd gerapporteerd in centimeters (0 [geen] tot 10 [zeer ernstig] waarbij de mogelijke antwoorden van één vraag in tijdsintervallen waren [0 uur tot ≥ 2 uur]). De totale BASDAI-score varieert van 0 tot 10 cm en werd als volgt berekend: BASDAI-score = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit. LOCF: Ontbrekende waarde werd geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde vóór de ontbrekende waarde.

Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling aangepast voor spondyloarthropathieën (HAQ-S) Totaal in week 12

De HAQ-S is een zelfgerapporteerde maat om het fysieke functioneren en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen. De Disability Index (DI) van HAQ-S wordt berekend als het gemiddelde van de volgende 8 categoriescores (bereik: 0 [zonder enige moeite] tot 3 [niet in staat]): Aankleden en verzorgen, Opstaan, Eten, Lopen, Hygiëne , Bereik, Grip en Activiteiten. In de HAQ-S zijn vijf aanvullende items van de functionele statusmeting opgenomen, waaronder het dragen van zware pakketten, langdurig zitten, kunnen werken aan een vlakke tafel en (als de deelnemer een rijbewijs of een auto had) in staat zijn om kijk in de achteruitkijkspiegel en kan het hoofd draaien om achteruit te rijden. De algemene score varieert van 0 (geen handicap) tot 3 (drie zeer ernstige, sterk afhankelijke handicaps). Negatieve gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de algehele score wijzen op verbetering. LOCF: Ontbrekende waarde werd geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde vóór de ontbrekende waarde.

Verandering ten opzichte van baseline in Short Form-36 Health Status Survey™ versie 2 (SF-36™V2) Physical Component Score (PCS) in week 12

De Short Form-36 Health Status Survey™ versie 2 (SF-36™V2) is een 36-item generieke gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsmeting om de mening van de deelnemer over hun gezondheid te beoordelen, bestaande uit 2 componenten: fysiek en mentaal. Voor elk onderdeel wordt een getransformeerde samenvattende score berekend aan de hand van 8 subdomeinen: fysiek functioneren, rolfysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rolemotioneel en mentale gezondheid. Scores variëren van 0 tot 100. Hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand.

Verandering ten opzichte van baseline in Maastricht Spondylitis ankylopoetica Enthesitis Score (MASES) in week 12

Beoordeling van enthesitis werd uitgevoerd in de volgende 7 domeinen: 1) 1e costochondrale gewricht links en rechts, 2) 7e costochondrale gewricht links en rechts, 3) spina iliaca posterior superior links en rechts, 4) spina iliaca anterior superior links en rechts, 5 ) bekkenkam links en rechts, 6) 5e lumbale processus spinosus en 7) proximale insertie van achillespees links en rechts. Elk domein werd beoordeeld op de aanwezigheid (1) of afwezigheid (0) van tederheid, wat resulteerde in totale MASES variërend van 0 (0 plaatsen met tederheid) tot 13 (slechtst mogelijke score; 13 plaatsen met tederheid). Deelnemers met een niet-ontbrekende baseline en ten minste 1 niet-ontbrekende post-baselinewaarde werden opgenomen in post-baselinebezoeken. LOCF: ontbrekende waarde werd geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde vóór de ontbrekende waarde.

Verandering ten opzichte van baseline in Leeds Enthesitis Index in week 12

Beoordeling van enthesitis werd uitgevoerd in de volgende 6 domeinen: linker en rechter laterale epicondylus, linker en rechter mediale femurcondylus, linker en rechter achillespeesinsertie. Tederheid op elke plaats werd op een dichotome basis gekwantificeerd: elk domein werd beoordeeld op de aanwezigheid (1) en afwezigheid (0) van tederheid, wat resulteerde in totale Leeds Enthesitis Index-scores variërend van 0 (0 plaatsen met tederheid) tot 6 (slechtst mogelijke score; 6 sites met tederheid). Deelnemers met een niet-ontbrekende baseline en ten minste 1 niet-ontbrekende post-baselinewaarde werden opgenomen in post-baselinebezoeken. LOCF: ontbrekende waarde werd geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde vóór de ontbrekende waarde.

Verandering ten opzichte van baseline in spondyloartritis Research Consortium of Canada (SPARCC) enthesitisscore in week 12

Beoordeling van enthesitis werd uitgevoerd in de volgende 16 domeinen: linker en rechter (L/R) mediale epicondylus; L/R laterale epicondylus; L / R supraspinatus insertie in de grotere tuberositas van humerus; L/R grotere trochanter; L/R quadriceps insertie in superieure rand van patella; L/R patellaire ligament insertie in onderste pool van patella of tibiale tuberkel; L/R achillespees insertie in calcaneum; L/R fascia plantaris insertie in calcaneum. Tederheid op elke plaats werd op een dichotome basis gekwantificeerd. Elk domein werd beoordeeld op de aanwezigheid (1) en afwezigheid (0) van tederheid, wat resulteerde in totale SPARCC-scores variërend van 0 (0 plaatsen met tederheid) tot 16 (slechtst mogelijke score; 16 plaatsen met tederheid). Deelnemers met een niet-ontbrekende baseline en ten minste 1 niet-ontbrekende post-baselinewaarde werden opgenomen in post-baselinebezoeken. LOCF: ontbrekende waarde werd geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde vóór de ontbrekende waarde.

Verandering ten opzichte van baseline bij dactylitis in week 12

Beoordeling van de aan- of afwezigheid van dactylitis, evenals beoordeling van gevoeligheid en zwelling in alle 20 cijfers van de deelnemers werd uitgevoerd. Tederheid op elke plaats werd gekwantificeerd van afwezig tot ernstig. Zwelling werd gekwantificeerd van mild tot ernstig. Totale Dactylitis Beoordelingsscores variërend van 0 (geen cijfers met dactylitis) tot 20 (slechtst mogelijke score; 20 cijfers met dactylitis). Deelnemers met een niet-ontbrekende baseline en ten minste 1 niet-ontbrekende post-baselinewaarde werden opgenomen in post-baselinebezoeken. LOCF: ontbrekende waarde werd geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde vóór de ontbrekende waarde.

Verandering ten opzichte van baseline in Tender Joint Count (TJC) in week 12

Achtenzeventig gewrichten werden beoordeeld op gevoeligheid door lichamelijk onderzoek. Gevoeligheid van elk gewricht werd geclassificeerd als aanwezig (1) of afwezig (0), voor een totaal mogelijke TJC-score van 0 (0 gewrichten met gevoeligheid) tot 78 (slechtst mogelijke score/78 gewrichten met gevoeligheid). Deelnemers met een niet-ontbrekende baseline en ten minste 1 niet-ontbrekende post-baselinewaarde werden opgenomen in post-baselinebezoeken. LOCF: ontbrekende waarde werd geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde vóór de ontbrekende waarde.

Verandering ten opzichte van baseline in aantal gezwollen gewrichten (SJC) in week 12

Zesenzeventig gewrichten werden beoordeeld op zwelling door lichamelijk onderzoek. Zwelling van elk gewricht werd geclassificeerd als aanwezig (1) of afwezig (0), voor een totaal mogelijke score SJC van 0 (0 gewrichten met zwelling) tot 76 (slechtst mogelijke score/76 gewrichten met zwelling). Deelnemers met een niet-ontbrekende baseline en ten minste 1 niet-ontbrekende post-baselinewaarde werden opgenomen in post-baselinebezoeken. LOCF: ontbrekende waarde werd geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde vóór de ontbrekende waarde.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ziekteactiviteitsscore van de ziekte van Bechterew (ASDAS) in week 12

De ASDAS is een continue ziekteactiviteitsscore: een lage score duidt op een lagere ziekteactiviteit en hogere waarden duiden op een hogere ziekteactiviteit. De score varieert van 0 tot geen gedefinieerde bovengrens. Het is onderverdeeld in 4 toestanden van ziekteactiviteit op basis van de score: inactieve ziekte (< 1,3), matig (≥ 1,3 tot < 2,1), hoog (≥ 2,1 tot ≤ 3,5) en zeer hoog (> 3,5). Klinisch belangrijke en belangrijke verbeteringen in ASDAS worden gedefinieerd als een vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van respectievelijk ≥ 1,1 en ≥ 2,0 punten. Deelnemers met een niet-ontbrekende baseline en ten minste 1 niet-ontbrekende post-baselinewaarde werden opgenomen in post-baselinebezoeken. LOCF: ontbrekende waarde werd geïmputeerd met behulp van de laatste niet-ontbrekende post-basislijnwaarde vóór de ontbrekende waarde.