Studie av Adalimumab hos deltagare med perifer spondyloartrit (SpA)

Experimentell: Dubbelblind (DB) Adalimumab

Adalimumab 40 mg subkutan (SC) injektion varannan vecka (eow) upp till vecka 12 i dubbelblind period.

Biologisk: Adalimumab

Studieläkemedlet tillhandahölls som en steril SC-injektionslösning i 1 ml förfyllda sprutor innehållande adalimumab 40 mg/0,8 ml. Studieläkemedlet var SC självadministrerat eow vid ungefär samma tid på dagen.

Andra namn:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo-jämförare: Dubbelblind placebo

Placebo subkutan (SC) injektion varannan vecka (eow) upp till vecka 12 i den dubbelblinda perioden.

Biologisk: Placebo

Studieläkemedlet tillhandahölls som en steril SC-injektionslösning i 1 ml förfyllda sprutor innehållande matchande placebo för adalimumab. Studieläkemedlet var SC självadministrerat eow vid ungefär samma tid på dagen.

Experimentell: Dubbelblind Adalimumab / Open-label Adalimumab

Adalimumab 40 mg SC-injektion eow upp till vecka 12 i dubbelblind period och från vecka 12 till vecka 156 i öppen period.

Biologisk: Adalimumab

Studieläkemedlet tillhandahölls som en steril SC-injektionslösning i 1 ml förfyllda sprutor innehållande adalimumab 40 mg/0,8 ml. Studieläkemedlet var SC självadministrerat eow vid ungefär samma tid på dagen.

Andra namn:

• ABT-D2E7
• Humira

Placebo-jämförare: Dubbelblind Placebo / Open-label Adalimumab

Placebo SC-injektion varannan vecka (eow) upp till vecka 12 i den dubbelblinda perioden; adalimumab 40 mg subkutan injektion eow från vecka 12 till vecka 156 under den öppna perioden.

Biologisk: Adalimumab

Studieläkemedlet tillhandahölls som en steril SC-injektionslösning i 1 ml förfyllda sprutor innehållande adalimumab 40 mg/0,8 ml. Studieläkemedlet var SC självadministrerat eow vid ungefär samma tid på dagen.

Andra namn:

• ABT-D2E7
• Humira

Biologisk: Placebo

Studieläkemedlet tillhandahölls som en steril SC-injektionslösning i 1 ml förfyllda sprutor innehållande matchande placebo för adalimumab. Studieläkemedlet var SC självadministrerat eow vid ungefär samma tid på dagen.

Andel svarande enligt Composite Peripheral SpA Response Criteria (PSpARC 40) vid vecka 12

Andel deltagare som uppnår följande sammansatta svar vid vecka 12: >= 40 % förbättring (minst 20 mm absolut förbättring) från Baseline in Patient Global Assessment (PTGA) av sjukdomsaktivitet mätt med en 100 mm visuell analog skala (VAS) där 0 =inga symtom och 100=maximala symtom; >= 40 % förbättring (minst 20 mm absolut förbättring) från Baseline i PTGA - Smärta mätt med en 100 mm VAS där 0=ingen smärta och 100=maximal smärta; och >= 40 % förbättring från baslinjen i minst 1 av följande 3 kriterier: antal svullna leder (76 leder) och antal ömma leder (78 leder); totalt antal entesit; eller totalt antal daktylit. Icke-svarare imputering: uteblivet svar tillräknades som bortfall.

Antal deltagare med negativa händelser

En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. Om en biverkning uppfyller något av följande kriterier anses den vara en allvarlig biverkning (SAE): leder till dödsfall eller är livshotande, leder till inläggning eller förlängning av sjukhusvistelse, leder till medfödd anomali eller ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga. , eller är en viktig medicinsk händelse som kräver medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra allvarliga resultat. Biverkningar kategoriserades efter svårighetsgrad (lindrig, måttlig, svår) och samband med behandling (förmodligen, möjligen, förmodligen inte, inte relaterad). Se avsnittet Biverkningar nedan för mer information.

Förändring från baslinjen i Physician Global Assessment (PGA) av sjukdomsaktivitet vid vecka 12

Ett VAS skulle användas för Physician Global Assessment (PGA) av sjukdomsaktivitet (nuvarande status). Den vänstra änden av VAS-skalan (0 mm) anger frånvaro av symtom och den högra änden (100 mm) anger maximal sjukdomsaktivitet. Senaste observation överförd (LOCF): saknade värden imputerades med det sista icke-saknade post-baseline-värdet före det saknade värdet.

Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI) vid vecka 12

BASDAI skulle slutföras vid de avsedda studiebesöken. Deltagaren skulle bedöma sin sjukdomsaktivitet med hjälp av BASDAI som bestod av en VAS-skala som användes för att besvara 6 frågor (Q1 till Q6) rörande symtom som deltagaren upplevt den senaste veckan. Varje fråga på BASDAI rapporterades i centimeter (0 [ingen] till 10 [mycket allvarlig] med en frågas möjliga svar i tidssteg [0 timmar till ≥ 2 timmar]). Den totala BASDAI-poängen sträcker sig från 0 till 10 cm och beräknades enligt följande: BASDAI-poäng = 0,2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2). Lägre poäng indikerar mindre sjukdomsaktivitet. LOCF: Saknat värde imputerades med det sista icke-saknade post-baseline-värdet före det saknade värdet.

Ändring från baslinjen i frågeformulär för hälsobedömning modifierad för spondyloarthropathies (HAQ-S) Totalt vecka 12

HAQ-S är ett självrapporterat mått för att bedöma fysisk funktion och hälsorelaterad livskvalitet. Funktionsnedsättningsindex (DI) för HAQ-S beräknas som medelvärdet av följande 8 kategoripoäng (intervall: 0 [utan några svårigheter] till 3 [kan inte göra]): Påklädning och skötsel, stiga upp, äta, gå, hygien , Räckvidd, Grip och Aktiviteter. Fem ytterligare poster i funktionsstatusmåttet inkluderades i HAQ-S, inklusive att bära tunga paket, sitta under långa perioder, kunna arbeta vid ett platt bord och (om deltagaren hade körkort eller bil) kunna titta i backspegeln och kunna vrida huvudet för att köra back. Den totala poängen varierar från 0 (ingen funktionsnedsättning) till 3 (tre mycket allvarliga funktionshinder med högt beroende). Negativa medelvärdeförändringar från Baseline i den totala poängen indikerar förbättring. LOCF: Saknat värde imputerades med det sista icke-saknade post-baseline-värdet före det saknade värdet.

Ändring från baslinjen i kort form-36 Health Status Survey™ version 2 (SF-36™V2) Physical Component Score (PCS) vid vecka 12

Short Form-36 Health Status Survey™ Version 2 (SF-36™V2) är ett generiskt hälsorelaterat livskvalitetsmått med 36 punkter för att bedöma deltagarens syn på sin hälsa bestående av 2 komponenter: fysisk och mental. För varje komponent beräknas ett transformerat sammanfattningspoäng med hjälp av 8 underdomäner: fysisk funktion, roll-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa. Poäng varierar från 0 till 100. Högre poäng indikerar ett bättre hälsotillstånd.

Förändring från baslinjen i Maastricht Ankyloserande spondylit Enthesit Score (MASES) vid vecka 12

Bedömning av entesit utfördes i följande 7 domäner: 1) 1:a kostokondralleden vänster och höger, 2) 7:e kostokondralleden vänster och höger, 3) bakre höftbensryggrad vänster och höger, 4) främre höftbensryggraden till vänster och höger, 5 ) höftbenskammen vänster och höger, 6) 5:e ländryggen och 7) proximal insättning av akillessenan vänster och höger. Varje domän graderades för närvaro (1) eller frånvaro (0) av ömhet, vilket gav totala MASES från 0 (0 platser med ömhet) till 13 (sämsta möjliga poäng; 13 platser med ömhet). Deltagare med icke-saknad Baseline och minst 1 icke-saknat post-Baseline-värde inkluderades i post-Baseline-besöken. LOCF: saknat värde imputerades med det sista icke-saknade post-Baseline-värdet före det saknade värdet.

Ändring från baslinjen i Leeds Enthesitis Index vid vecka 12

Bedömning av entesit utfördes i följande 6 domäner: vänster och höger lateral epikondyl, vänster och höger mediala lårbenskondyl, vänster och höger insättning av akillessenan. Ömhet på varje plats kvantifierades på dikotom basis: Varje domän graderades för närvaro (1) och frånvaro (0) av ömhet, vilket gav totala Leeds Enthesitis Index-poäng från 0 (0 platser med ömhet) till 6 (sämsta möjliga poäng; 6 platser med ömhet). Deltagare med icke-saknad Baseline och minst 1 icke-saknat post-Baseline-värde inkluderades i post-Baseline-besöken. LOCF: saknat värde imputerades med det sista icke-saknade post-Baseline-värdet före det saknade värdet.

Förändring från baslinjen i Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) enthesitpoäng vid vecka 12

Bedömning av entesit utfördes i följande 16 domäner: vänster och höger (L/R) mediala epikondyl; L/R lateral epikondyl; L/R supraspinatus införande i den större tuberositeten hos humerus; L/R större trochanter; L/R quadriceps införande i den övre kanten av patella; L/R patellar ligament införande i inferior pol av patella eller tibial tuberkel; L/R insättning av akillessenan i calcaneum; L/R plantar fascia införande i calcaneum. Ömhet på varje plats kvantifierades på dikotom basis. Varje domän graderades för närvaro (1) och frånvaro (0) av ömhet, vilket gav totala SPARCC-poäng från 0 (0 platser med ömhet) till 16 (sämsta möjliga poäng; 16 platser med ömhet). Deltagare med icke-saknad Baseline och minst 1 icke-saknat post-Baseline-värde inkluderades i post-Baseline-besöken. LOCF: saknat värde imputerades med det sista icke-saknade post-Baseline-värdet före det saknade värdet.

Ändring från baslinjen vid Daktylit vecka 12

Bedömning av förekomst eller frånvaro av daktylit samt gradering av ömhet och svullnad i samtliga 20 av deltagarnas siffror gjordes. Ömhet på varje plats kvantifierades från frånvarande till svår. Svullnad kvantifierades från mild till svår. Total Dactylit Assessment-poäng varierar från 0 (inga siffror med daktylit) till 20 (sämsta möjliga poäng; 20 siffror med daktylit). Deltagare med icke-saknad Baseline och minst 1 icke-saknat post-Baseline-värde inkluderades i post-Baseline-besöken. LOCF: saknat värde imputerades med det sista icke-saknade post-Baseline-värdet före det saknade värdet.

Ändring från baslinjen i Tender Joint Count (TJC) vid vecka 12

Sjuttioåtta leder bedömdes för ömhet genom fysisk undersökning. Ömhet i varje led klassificerades som närvarande (1) eller frånvarande (0), för en total möjlig TJC-poäng på 0 (0 leder med ömhet) till 78 (sämsta möjliga poäng/78 leder med ömhet). Deltagare med icke-saknad Baseline och minst 1 icke-saknat post-Baseline-värde inkluderades i post-Baseline-besöken. LOCF: saknat värde imputerades med det sista icke-saknade post-Baseline-värdet före det saknade värdet.

Ändring från baslinjen i svullna led (SJC) vid vecka 12

Sjuttiosex leder bedömdes med avseende på svullnad genom fysisk undersökning. Svullnad av varje led klassificerades som närvarande (1) eller frånvarande (0), för en total möjlig poäng SJC på 0 (0 leder med svullnad) till 76 (sämsta möjliga poäng/76 leder med svullnad). Deltagare med icke-saknad Baseline och minst 1 icke-saknat post-Baseline-värde inkluderades i post-Baseline-besöken. LOCF: saknat värde imputerades med det sista icke-saknade post-Baseline-värdet före det saknade värdet.

Förändring från baslinjen i ankyloserande spondylitsjukdoms aktivitetspoäng (ASDAS) vid vecka 12

ASDAS är en kontinuerlig sjukdomsaktivitetspoäng: låg poäng indikerar lägre sjukdomsaktivitet och högre värden indikerar högre sjukdomsaktivitet. Poängen sträcker sig från 0 till ingen definierad övre gräns. Den är kategoriserad i 4 sjukdomsaktivitetstillstånd baserat på poäng: inaktiv sjukdom (< 1,3), måttlig (≥ 1,3 till < 2,1), hög (≥ 2,1 till ≤ 3,5) och mycket hög (> 3,5). Kliniskt viktiga och stora förbättringar av ASDAS definieras som en minskning från Baseline med ≥ 1,1 respektive ≥ 2,0 poäng. Deltagare med icke-saknad Baseline och minst 1 icke-saknat post-Baseline-värde inkluderades i post-Baseline-besöken. LOCF: saknat värde imputerades med det sista icke-saknade post-Baseline-värdet före det saknade värdet.