말초척추관절염(SpA) 환자를 대상으로 한 아달리무맙 연구
2021년 7월 2일 업데이트: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
말초 척추관절염 환자에서 인간 항TNF 단클론항체 Adalimumab의 효능 및 안전성에 대한 다기관 연구
이 연구의 목적은 12주 동안 위약과 비교하여 격주로(eow) 피하(SC) 투여된 아달리무맙 40mg의 효능 및 안전성을 평가한 후 비강직성 참가자를 대상으로 공개 라벨(OL) 안전성 및 효능 평가를 수행하는 것이었습니다. 척추염(AS), 비건선성 관절염(PsA) 활동성 말초 척추관절염(SpA) 2개 이상의 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)에 부적절한 반응을 보이거나 내성이 없거나 금기 사항이 있는 환자, NSAID.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
165
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs) 2개 이상에 대한 반응이 불충분한 성인 참가자
- 관절염 또는 골부착부염 또는 지염이 있는 참가자 플러스: 척추관절염 임상 기준 충족
- 음성 정제 단백질 유도체(PPD) 검사 및 베이스라인 방문에서 수행된 흉부 X-레이는 음성이었습니다.
- 피하 주사를 투여할 수 있는 능력
- 일반적인 건강
제외 기준:
- 선행 항종양 괴사 인자(TNF) 요법
- 건선 또는 건선성 관절염
- 강직성 척추염에 대한 수정된 뉴욕 기준 충족
- 치료가 필요한 최근 감염
- 환자를 참여 위험에 빠뜨린 중요한 의료 사건 또는 상태
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 고려하는 여성 참가자
- 성공적으로 치료된 피부암을 제외한 암의 병력
- 약물 또는 알코올 남용의 최근 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이중맹검(DB) 아달리무맙
아달리무맙 40 mg 피하(SC) 주사는 이중 맹검 기간에서 12주차까지 격주로(eow).
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연구 약물은 아달리무맙 40mg/0.8을 함유하는 1mL 미리 채워진 주사기에 멸균 SC 주사액으로 제공되었습니다.
mL.
연구 약물은 하루 중 거의 같은 시간에 SC 자가 투여했습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 이중 맹검 위약
위약 피하(SC) 주사는 이중 맹검 기간에서 12주차까지 격주로(eow).
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연구 약물은 아달리무맙과 일치하는 위약을 포함하는 1mL 미리 채워진 주사기에 멸균 SC 주사 용액으로 제공되었습니다.
연구 약물은 하루 중 거의 같은 시간에 SC 자가 투여했습니다.
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실험적: 이중맹검 아달리무맙 / 오픈라벨 아달리무맙
Adalimumab 40mg SC 주사는 이중 맹검 기간에서 12주까지, 공개 라벨 기간에서 12주에서 156주까지 유효합니다.
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연구 약물은 아달리무맙 40mg/0.8을 함유하는 1mL 미리 채워진 주사기에 멸균 SC 주사액으로 제공되었습니다.
mL.
연구 약물은 하루 중 거의 같은 시간에 SC 자가 투여했습니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 이중 맹검 위약 / 공개 라벨 Adalimumab
이중 맹검 기간에서 제12주까지 격주로 위약 SC 주사(eow); 공개 라벨 기간의 12주차부터 156주차까지 아달리무맙 40mg 피하 주사.
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연구 약물은 아달리무맙 40mg/0.8을 함유하는 1mL 미리 채워진 주사기에 멸균 SC 주사액으로 제공되었습니다.
mL.
연구 약물은 하루 중 거의 같은 시간에 SC 자가 투여했습니다.
다른 이름들:
연구 약물은 아달리무맙과 일치하는 위약을 포함하는 1mL 미리 채워진 주사기에 멸균 SC 주사 용액으로 제공되었습니다.
연구 약물은 하루 중 거의 같은 시간에 SC 자가 투여했습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 Composite Peripheral SpA 반응 기준(PSpARC 40)에 따른 반응자의 백분율
기간: 12주차
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12주차에 다음 복합 반응을 달성한 참가자의 백분율: >= 100mm 시각 상사 척도(VAS)로 측정한 질병 활동의 환자 전반적 평가(PTGA) 기준선에서 40% 개선(최소 20mm 절대 개선), 여기서 0 = 증상 없음 및 100 = 최대 증상; >= PTGA에서 기준선으로부터 40% 개선(최소 20mm 절대 개선) - 100mm VAS로 측정된 통증, 여기서 0=통증 없음 및 100=최대 통증; 및 >= 다음 3가지 기준 중 적어도 하나에서 기준치로부터 40% 개선: 종창성 관절 수(76개 관절) 및 압통 관절 수(78개 관절); 총 골부착부염 수; 또는 총 dactylitis 수.
무응답자 귀속: 누락된 응답은 무응답으로 귀속되었습니다.
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12주차
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 기준선(첫 번째 연구 약물 투여일)부터 156주까지 + 70일
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유해 사례(AE)는 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 참가자의 모든 뜻밖의 의학적 발생으로 정의됩니다.
부작용이 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 심각한 부작용(SAE)으로 간주됩니다. 사망을 초래하거나 생명을 위협하는 경우, 입원 또는 입원 연장을 초래하는 경우, 선천적 기형 또는 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하는 경우 , 또는 심각한 결과를 예방하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요한 중요한 의학적 사건입니다.
AE는 중증도(경증, 중등도, 중증) 및 치료와의 관계(아마도, 아마도, 아마, 관련 없음)에 따라 분류되었습니다.
자세한 내용은 아래의 부작용 섹션을 참조하십시오.
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기준선(첫 번째 연구 약물 투여일)부터 156주까지 + 70일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 질병 활동에 대한 의사 종합 평가(PGA)의 기준선에서 변화
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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VAS는 질병 활성(현재 상태)의 PGA(Physician Global Assessment)에 사용되었습니다.
VAS 척도의 왼쪽 끝(0mm)은 증상이 없음을 의미하고 오른쪽 끝(100mm)은 최대 질병 활성도를 의미합니다.
LOCF(Last Observation Carry Forward): 결측값 이전의 마지막 비결측 기준선 이후 값을 사용하여 결측값을 대치했습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주차 목욕 강직성 척추염 활동 지수(BASDAI)의 기준선에서 변화
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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BASDAI는 지정된 연구 방문에서 완료되었습니다.
참가자는 지난주 참가자가 경험한 증상과 관련된 6개의 질문(Q1~Q6)에 답하는 데 사용되는 VAS 척도로 구성된 BASDAI를 사용하여 자신의 질병 활성도를 평가했습니다.
BASDAI의 각 질문은 센티미터 단위로 보고되었습니다(0[없음]에서 10[매우 심함], 한 질문의 가능한 답변은 시간 단위[0시간에서 ≥ 2시간]).
전체 BASDAI 점수 범위는 0~10cm이며 다음과 같이 계산되었습니다. BASDAI 점수 = 0.2 × (Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + Q5/2 + Q6/2).
점수가 낮을수록 질병 활동이 적음을 나타냅니다.
LOCF: 결측값 이전의 마지막 비결측 기준선 이후 값을 사용하여 결측값이 귀속되었습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주차에 척추관절병증(HAQ-S) 합계에 대해 수정된 건강 평가 설문지의 기준선에서 변경
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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HAQ-S는 신체 기능 및 건강 관련 삶의 질을 평가하기 위한 자가 보고 측정입니다.
HAQ-S의 장애 지수(DI)는 다음 8가지 범주 점수(범위: 0[어려움 없음] ~ 3[할 수 없음])의 평균으로 계산됩니다. 옷 입기, 몸단장, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생 , 도달, 그립 및 활동.
기능적 상태 측정의 5가지 추가 항목이 HAQ-S에 포함되었습니다. 여기에는 무거운 패키지 운반, 장시간 앉아 있기, 평평한 탁자에서 일할 수 있음, (참가자가 운전 면허증이나 자동차가 있는 경우) 할 수 있음이 포함됩니다. 백미러를 보고 머리를 돌려서 후진할 수 있습니다.
전체 점수 범위는 0(장애 없음)에서 3(3개의 매우 심각하고 의존도가 높은 장애)입니다.
전체 점수에서 기준선의 음수 평균 변화는 개선을 나타냅니다.
LOCF: 결측값 이전의 마지막 비결측 기준선 이후 값을 사용하여 결측값이 귀속되었습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주차에 Short Form-36 Health Status Survey™ 버전 2(SF-36™V2) 신체 구성 요소 점수(PCS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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Short Form-36 건강 상태 설문조사™ 버전 2(SF-36™V2)는 36개 항목으로 구성된 일반 건강 관련 삶의 질 측정으로 신체적 및 정신적 2가지 구성 요소로 구성된 건강에 대한 참가자의 관점을 평가합니다.
각 구성 요소에 대해 변환된 요약 점수는 신체 기능, 역할-신체, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 역할-감정 및 정신 건강의 8개 하위 영역을 사용하여 계산됩니다.
점수 범위는 0에서 100까지입니다.
점수가 높을수록 건강 상태가 양호함을 나타냅니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주차에 마스트리흐트 강직성 척추염 골부착부염 점수(MASES)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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골부착부염 평가는 1) 제1 갈비연골관절 좌우, 2) 제7 갈비연골관절 좌우, 3) 후상장골좌우, 4) 전상장골좌우, 5 ) 장골능 좌우, 6) 제5요추 극돌기, 7) 아킬레스건 근위부 좌우.
각 도메인은 압통의 존재(1) 또는 부재(0)에 대해 등급이 매겨져 0(압통이 있는 부위 0개)에서 13(가능한 최악의 점수, 압통이 있는 부위 13개) 범위의 총 MASES를 산출했습니다.
기준선 이후 누락되지 않은 참가자와 기준선 이후에 누락되지 않은 값이 최소 1개 있는 참가자가 기준선 이후 방문에 포함되었습니다.
LOCF: 누락된 값 이전의 누락되지 않은 마지막 기준선 이후 값을 사용하여 누락된 값이 귀속되었습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주차에 Leeds Enthesitis 지수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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골부착부염의 평가는 좌우 외측상과, 좌우 내측 대퇴골과, 좌우 아킬레스건 삽입의 6개 영역에서 시행하였다.
각 부위의 압통은 이분법으로 정량화되었습니다: 각 도메인은 압통의 존재(1) 및 부재(0)에 대해 등급이 매겨져 0(압통이 있는 부위 0개)에서 6(최악의 가능한 점수; 부드러움이 있는 6개 부위).
기준선 이후 누락되지 않은 참가자와 기준선 이후에 누락되지 않은 값이 최소 1개 있는 참가자가 기준선 이후 방문에 포함되었습니다.
LOCF: 누락된 값 이전의 누락되지 않은 마지막 기준선 이후 값을 사용하여 누락된 값이 귀속되었습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주차에 캐나다 척추관절염 연구 컨소시엄(SPARCC) 골부착부염 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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골부착부염의 평가는 다음 16개 영역에서 수행되었습니다: 왼쪽 및 오른쪽(L/R) 내측 상과; L/R 측면 상과; 상완골의 큰 결절에 L/R 극상근 삽입; L/R 대전자; 슬개골 상부 경계에 L/R 대퇴사두근 삽입; 슬개골 또는 경골 결절의 하극에 L/R 슬개 인대 삽입; 종골에 L/R 아킬레스건 삽입; 종골에 L/R 발바닥 근막 삽입.
각 부위의 부드러움은 이분법으로 정량화되었습니다.
각 도메인은 압통의 존재(1) 및 부재(0)에 대해 등급이 매겨져 0(압통이 있는 부위 0개)에서 16(가능한 최악의 점수, 압통이 있는 부위 16개) 범위의 총 SPARCC 점수를 산출했습니다.
기준선 이후 누락되지 않은 참가자와 기준선 이후에 누락되지 않은 값이 최소 1개 있는 참가자가 기준선 이후 방문에 포함되었습니다.
LOCF: 누락된 값 이전의 누락되지 않은 마지막 기준선 이후 값을 사용하여 누락된 값이 귀속되었습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주에 지소염의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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참가자의 손가락 20개 모두에서 지염의 유무와 압통 및 종창의 등급을 평가했습니다.
각 부위의 압통은 없음에서 심한 정도까지 정량화되었습니다.
부기는 경증에서 중증까지 정량화되었습니다.
0(지염이 있는 자릿수 없음)에서 20(최악의 점수, 지염이 있는 20자릿수) 범위의 전체 지소염 평가 점수.
기준선 이후 누락되지 않은 참가자와 기준선 이후에 누락되지 않은 값이 최소 1개 있는 참가자가 기준선 이후 방문에 포함되었습니다.
LOCF: 누락된 값 이전의 누락되지 않은 마지막 기준선 이후 값을 사용하여 누락된 값이 귀속되었습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주차 압통 관절 수(TJC)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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78개의 관절에 압통이 있는지 신체 검사를 통해 평가했습니다.
각 관절의 압통은 존재(1) 또는 부재(0)로 분류되었으며, TJC 총 점수는 0(압통이 있는 관절 0개)에서 78(최악의 점수/압통이 있는 관절 78개)까지였습니다.
기준선 이후 누락되지 않은 참가자와 기준선 이후에 누락되지 않은 값이 최소 1개 있는 참가자가 기준선 이후 방문에 포함되었습니다.
LOCF: 누락된 값 이전의 누락되지 않은 마지막 기준선 이후 값을 사용하여 누락된 값이 귀속되었습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주차에 종창 관절 수(SJC)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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76개의 관절이 신체 검사를 통해 부종에 대해 평가되었습니다.
각 관절의 부종은 있음(1) 또는 없음(0)으로 분류되었으며, 가능한 총 점수 SJC는 0(부기가 있는 관절 0개)에서 76(가능한 최악의 점수/부기가 있는 관절 76개)입니다.
기준선 이후 누락되지 않은 참가자와 기준선 이후에 누락되지 않은 값이 최소 1개 있는 참가자가 기준선 이후 방문에 포함되었습니다.
LOCF: 누락된 값 이전의 누락되지 않은 마지막 기준선 이후 값을 사용하여 누락된 값이 귀속되었습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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12주차에 강직성 척추염 질환 활성 점수(ASDAS)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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ASDAS는 지속적인 질병 활성도 점수입니다. 낮은 점수는 낮은 질병 활성도를 나타내고 높은 값은 높은 질병 활성도를 나타냅니다.
점수 범위는 0에서 정의된 상한선이 없습니다.
점수에 따라 비활성 질환(< 1.3), 중등도(≥ 1.3 ~ < 2.1), 높음(≥ 2.1 ~ ≤ 3.5) 및 매우 높음(> 3.5)의 4가지 질병 활동 상태로 분류됩니다.
임상적으로 중요하고 ASDAS의 주요 개선은 기준선에서 각각 ≥ 1.1 및 ≥ 2.0 포인트 감소로 정의됩니다.
기준선 이후 누락되지 않은 참가자와 기준선 이후에 누락되지 않은 값이 최소 1개 있는 참가자가 기준선 이후 방문에 포함되었습니다.
LOCF: 누락된 값 이전의 누락되지 않은 마지막 기준선 이후 값을 사용하여 누락된 값이 귀속되었습니다.
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기준선(최초 DB 투여 전 마지막 측정), 12주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: In-Ho Song, MD, AbbVie
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mease P, Sieper J, Van den Bosch F, Rahman P, Karunaratne PM, Pangan AL. Randomized controlled trial of adalimumab in patients with nonpsoriatic peripheral spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2015 Apr;67(4):914-23. doi: 10.1002/art.39008.
- Coates LC, Abraham S, Tillett W, Mease PJ, Ramiro S, Wu T, Wang X, Pangan AL, Song IH. Performance and Predictors of Minimal Disease Activity Response in Patients With Peripheral Spondyloarthritis Treated With Adalimumab. Arthritis Care Res (Hoboken). 2022 Feb;74(2):259-267. doi: 10.1002/acr.24442. Epub 2021 Dec 29.
- Mease PJ, Van den Bosch F, Sieper J, Xia Y, Pangan AL, Song IH. Performance of 3 Enthesitis Indices in Patients with Peripheral Spondyloarthritis During Treatment with Adalimumab. J Rheumatol. 2017 May;44(5):599-608. doi: 10.3899/jrheum.160387. Epub 2017 Mar 15.
- Turina MC, Ramiro S, Baeten DL, Mease P, Paramarta JE, Song IH, Pangan AL, Landewe R. A psychometric analysis of outcome measures in peripheral spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Jul;75(7):1302-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-207235. Epub 2015 Aug 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 2월 5일
처음 게시됨 (추정)
2010년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 7월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 7월 2일
마지막으로 확인됨
2021년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
말초 척추관절염에 대한 임상 시험
-
C. R. Bard완전한
-
Mayo Clinic초대로 등록
아달리무맙에 대한 임상 시험
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)완전한
-
Amgen완전한관절염, 류마티스미국, 스페인, 캐나다, 불가리아, 러시아 연방, 독일, 헝가리, 폴란드, 체코 공화국, 루마니아, 영국
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)완전한
-
University Medical Center Groningen아직 모집하지 않음