Ihonalainen omalitsumabi nenäpolypoosin aiheuttaman kroonisen rinosinuiitin hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen nimi: Subkutaaninen Xolair (omalitsumabi) kroonisen rinosinusiitin hoitoon, johon liittyy nenän polypoos (CRS/NP)
Tavoitteet: Vertaa ihonalaisen Xolairin (omalitsumabin) tehoa lumelääkkeeseen CRS/NP:n hoidossa seuraavien näkökohtien suhteen: (a) vaikutus polypoidiseen limakalvon paksuuntumiseen etummaisessa poskiontelossa ja poskionteloissa mitattuna poskionteloiden CT-skannauksella, (b) vaikutus polypoidisen limakalvokudoksen tilavuuteen nenässä ja poskionteloissa rinoskooppisessa tutkimuksessa, ja (c) vaikutus CRS-oireisiin mitattuna oireiden kokonaispistemäärällä.
Tutkimuksen perustelut: Krooninen rinosinusiitti (CRS) on jatkuva tulehdustila, jossa esiintyy ajoittain pahenemista. Se vaikuttaa 14 %:iin Yhdysvaltojen väestöstä, ja sen arvioidut vuosittaiset terveydenhuoltomenot ovat 3,4 miljardia dollaria. CRS-potilaat, joilla on nenäpolypoosi (NP), ovat vaikeimmin hoidettavia ja joille tehdään todennäköisimmin poskionteloleikkaus. Kudosten eosinofilia on tunnusomainen piirre, ja se liittyy inhalanttien spesifiseen IgE:hen, kohonneeseen seerumin immunoglobuliini-E:hen (IgE) ja perifeeriseen eosinofiliaan. Omalitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu IgE:n Fc-osaan. Omalitsumabihoito vähentää perifeeristä eosinofiliaa ja ehkäisee nenäkudoksen eosinofiliaa. Endoskooppinen NP-vakavuus korreloi suoraan seerumin kokonais-IgE-tasojen kanssa, ja anti-IgE-hoito atooppisten astmapotilaiden polypektomian jälkeisessä hoidossa voi vähentää NP:n uusiutumisen vakavuutta. Omalitsumabilla hoidetulla astmaa sairastavalla CRS/NP-potilaalla oireet helpottivat, ja MRI osoitti nenän limakalvon turvotuksen häviämisen sekä polypoidisen turvotuksen ja sivuonteloiden tulehduksen vähenemisen. Oletamme, että ihonalainen Xolair-hoito (omalitsumabi) vähentää nenäpolyyppien kokoa ja/tai poskionteloiden polypoidista paksuuntumista ja lievittää CRS-oireita potilailla, joilla on CRS/NP.
Metodologia:
Xolair (omalitsumabi) tai plasebo-injektiot 2-4 viikon välein 5 kuukauden ajan. Menettelyihin kuuluvat:
- Polypoidisen limakalvon paksuuntumisen kvantifiointi etummaisessa poskiontelossa ja poskionteloissa poskionteloiden CT-skannauksella (ensisijainen tulosmuuttuja) päivänä 0 ja päivänä 140.
- Oireiden kokonaispistemäärä (TSS) kirjataan päivittäin. CRS-kasvokipu/päänsärky -kysely jokaisella käynnillä.
- Rhinoskooppinen arviointi seulonnan aikana ja päivinä 28, 84 ja 140. Keskusten ja potilaiden lukumäärä: Yksi keskus. 30 potilasta (15 per hoitoryhmä).
Populaatio: Avohoidossa olevat miehet tai naiset, 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat, joilla on CRS/NP, ilman hallitsematonta kohtalaista tai vaikeaa astmaa.
Tutkimuslääke: Xolair (omalitsumabi), annostus ja tiheys määritetään potilaan painon ja kokonais-IgE-tason perusteella, annetaan ihonalaisena injektiona.
Vertailuhoito: lumelääke, jolla on samanlainen määrä ja tiheys, annettuna ihonalaisena injektiona
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Koehenkilöt ovat miehiä tai naisia ja vähintään 18-vuotiaita.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset käyttävät hyväksyttyä ehkäisyä, joka määritellään hormonaalisten (oraalisten, injektoitavien tai implantoitavien) tai estemenetelmien ehkäisyvälineiden, kohdunsisäisen laitteen tai aiemman kahdenvälisen munanjohtimien ligaation käytöksi. Naiset, joille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai jotka ovat kaksi vuotta vaihdevuosien jälkeen, ovat myös tukikelpoisia.
- Tutkittavien on täytettävä CRS:n kriteerit, eli heillä on oltava (1) vähintään kaksi pääkriteeriä (kasvojen kipu/paine tai päänsärky, nenän tukkoisuus, anteriorinen tai posteriorinen nenän valuma, hyposmia/anosmia) vähintään kolmen peräkkäisen kuukauden ajan; (2) epänormaali poskiontelo-CT-skannaus vähintään kahdelta poskionteloalueelta, joka on dokumentoitu 3 kuukauden sisällä tulosta tai endoskooppinen näyttö sairaudesta.
- Koehenkilöillä on oltava kahdenvälinen polypoidinen sairaus, joka on osoitettu joko TT:llä tai endoskopialla ja todisteita nenän polyypeista tai polypoidisesta limakalvosta vähintään kahdella seuraavista alueista: oikea poskiontelo, vasen poskiontelo, oikea etuposkiontelo, vasen etmoidinen poskiontelo sekä Minimaalinen polyyppi/polypoidipistemäärä 4 perusviivan rhinoskooppisessa tutkimuksessa. (Nenäpolyypit määritellään huomaamattomiksi polyypeiksi, jotka näkyvät keskilihaksen alueella.)
- Todisteet tai historia positiivisesta ihotestistä tai in vitro -reaktiivisuudesta monivuotiselle aeroallergeenille.
- Koehenkilöiden on täytettävä tutkimuslääkkeen annostustaulukon kelpoisuuskriteerit (seerumin IgE-taso ≥ 30 - ≤ 1500 IU/ml ja ruumiinpaino ≥ 30 - ≤ 150 kg).
- Tutkittavien oireiden kokonaispistemäärän on oltava vähintään 5 (pisteet 0–15) lähtötasolla.
Poissulkemiskriteerit
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttyä ehkäisyä, joka määritellään hormonaalisten (suun kautta otettavien, ruiskeena tai implantoitavien) ehkäisymenetelmien, kohdunsisäisen laitteen tai kahdenvälisen munanjohtimien sidonnan käytöksi.
- Koehenkilöt, jotka eivät täytä Xolairin (omalitsumabi) kliinisiä kriteerejä
- Koehenkilöt, jotka käyttävät beetasalpaajaa.
- Tunnettu herkkyys Xolairille (omalitsumabille).
- Potilaat, joilla on todisteita rinosinuiitin akuutista bakteeriperäisestä pahenemisesta, joka vaatii antibioottihoitoa, mikä ilmenee karkeana märkivänä vedenpoistona fyysisessä tarkastuksessa tai käsittelemättömänä ilma-/nestetasona poskionteloiden CT-skannauksessa.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet antibiootteja 3 viikon sisällä seulontakäynnistä.
- Koehenkilöt, joilla on hallitsematon keskivaikea tai vaikea astma ja jotka ovat kokeneet äskettäin systeemisten steroidien käyttöä vaatineen pahenemisen, puhkesivat 6 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Koehenkilöt, jotka saavat prednisonin ylläpitoannosta 5 mg/vrk tai vähemmän, ovat sallittuja edellyttäen, että prednisonin annosta ei muuteta tutkimuksen aikana.
- Koehenkilöt, joilla on ollut hallitsematon toistuva nenäverenvuoto viimeisen 6 viikon aikana.
- Potilaat, joilla on ollut hypogammaglobulinemia, kystinen fibroosi, keuhkoputkentulehdus, liikkumattomien värekärpien oireyhtymä, systeeminen granulomatoottinen sairaus, pahanlaatuinen kasvain (tai vahva suvussa esiintynyt pahanlaatuisuus) tai äskettäinen kokaiinin käyttö.
- Tupakointi viimeisen 3 vuoden aikana.
- Koehenkilöt, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä ongelmia, kuten asteen III/IV sydänongelmia New York Heart Associationin kriteerien mukaisesti 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuais- tai maksasairaus, infektio HIV tai muu aktiivinen hallitsematon infektio). Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Koehenkilöt, jotka ovat olleet alkoholin tai huumeiden väärinkäytössä/riippuvuudessa viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on pysyviä poikkeavuuksia maksan, munuaisten tai hematologisessa toiminnassa, jotka määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini, SGOT ja SGPT > 1,5 x normaalin yläraja, kreatiniini > 2,0 x normaalin yläraja, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 109/l, verihiutaleet < 100 x 109/l.
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet suun kautta tai systeemistä steroidia, puhkeavat 6 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
- Minkä tahansa muun tutkimusaineen käyttö 30 päivää ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Xolair lumelääke
Xolair-plaseboa 150-375 mg annetaan ihonalaisesti (SC) 2 tai 4 viikon välein riippuen potilaan lähtötason seerumin kokonais-IgE-tasosta (IU/ml), mitattuna ennen hoidon aloittamista, ja ruumiinpainosta (kg) ).
Yli 150 mg:n annokset jaetaan useamman kuin yhden pistoskohdan kesken, jotta injektiot rajoitetaan enintään 150 mg:aan pistoskohtaa kohden.
|
kahdesta neljään viikkoa (annos ja tiheys määräytyvät potilaan painon ja IgE-tason perusteella)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Xolair (omalitsumabi)
Xolairia (omalitsumabia) 150-375 mg annetaan ihonalaisesti (SC) 2 tai 4 viikon välein riippuen potilaan lähtötason seerumin kokonais-IgE-tasosta (IU/ml), mitattuna ennen hoidon aloittamista, ja ruumiinpainosta (kg).
Yli 150 mg:n annokset jaetaan useamman kuin yhden pistoskohdan kesken, jotta injektiot rajoitetaan enintään 150 mg:aan pistoskohtaa kohden.
|
kahdesta neljään viikkoa (annos ja tiheys määräytyvät potilaan painon ja IgE-tason perusteella)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoite (a) Vaikutus polypoidiseen limakalvon paksuuntumiseen etummaisessa poskiontelossa ja poskionteloissa mitattuna sinus-CT-skannauksella.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Paraneminen määritellään mahdolliseksi sinus-CT-pisteiden laskuksi tutkimuksen lopussa. Poskionteloiden ja poskionteloiden polypoidisen paksuuntumisen kvantifiointi poskionteloiden CT-skannauksella (ensisijainen tulosmuuttuja): Poskionteloiden CT-skannaus suoritetaan päivänä 0 ja toistetaan päivänä 112. CT-skannaukset tehdään siten, että potilaan pää ja maamerkit ovat johdonmukaisesti suunnattu, jotta varmistetaan, että sekä esikäsittely että hoidon jälkeiset skannaukset tehdään samalla suunnalla ja osilla. CT-skannaukset pisteytetään käyttämällä vakiintunutta pisteytysjärjestelmää, joka tunnetaan nimellä Lund Mackayn pisteytysjärjestelmän Zinreich-muunnos. Tutkivana toimenpiteenä voidaan käyttää myös Massachusettsin yleissairaalan radiologian osaston kanssa kehitettyä kolmiulotteista pisteytysjärjestelmää. |
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoite (b) Vaikutus polypoidisen limakalvokudoksen tilavuuteen nenässä ja poskionteloissa rinoskooppisessa tutkimuksessa.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Paraneminen määritellään nenäpolyyppien kokonaispistemäärän pienenemiseksi. Rhinoskooppisen arvioinnin avulla nenäpolyyppien pistemäärä arvioidaan oikealla ja vasemmalla ja lasketaan yhteen. Pisteytysjärjestelmä: Pisteiden määritelmä 0 Ei polyyppeja
Alue: vähintään 0 (parempi tulos), maksimi 8 (huonompi tulos) |
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ellen J Dutta, MD, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Paranasaaliset poskiontelon sairaudet
- Nenän sairaudet
- Polyypit
- Sinuiitti
- Nenäpolyypit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antiallergiset aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Omalitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009P001325
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .