Pioglitatsonin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti
keskiviikko 22. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Wan-Long Chuang, Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen II tutkimus pioglitatsonin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että PPARy sekä ruokavalion hallinta voivat parantaa verensokerin hallintaa, alentaa seerumin ALT-tasoa, vähentää rasvan jakautumista maksassa ja lisätä maksansisäistä insuliiniherkkyyttä. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
1. Ensisijaiset tavoitteet:
- Pioglitatsoni- ja lumeryhmien vertailu steatoosin ja maksan toimintakokeiden suhteen.
- Pioglitatsonin kliinisen turvallisuuden arviointi
2. Toissijaiset tavoitteet:
- Pioglitatsoni- ja lumeryhmien vertailu maksan nekrotulehduksen ja fibroosin suhteen.
- Pioglitatsonin vaikutus asiaan liittyvään metaboliseen indeksiin, mukaan lukien insuliiniresistenssi (HOMA-IR), vasta alkanut diabetes, metabolinen oireyhtymä, lipidiprofiilit (T-Chol, HDL-C, LDL-C, TG).
- Pioglitatsoni- ja lumeryhmien vertailu erittäin herkkien C-reaktiivisten proteiinien muutosten suhteen.
3. Intervention tavoite: Arvioida magneettikuvaustutkimuksen ja maksansisäisen rasvan jakautumisen välistä yhteyttä ennen ja jälkeen pioglitatsonihoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pioglitatsoni kuuluu tiatsolidiinidioneihin ja insuliiniresistenssiä vähentäviin diabeteslääkkeisiin. Se lisää perifeeristen kudosten glukoosin käyttöä ja vähentää glukoosin tuotantoa maksasta, eikä annos vaikuta insuliinin tuotantoon. Se on peroksisomiproliferaattorin aktivoiman gamma-reseptori (PPARy) agonisti ja sitoutumalla PPARy:n reseptoreihin eri kudoksissa se vaikuttaa insuliiniriippuvaisen geenin transkriptioon. Eläinmalleissa pioglitatsonin on osoitettu vaikuttavan metaboliaan insuliinista riippuvaisella mekanismilla.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että PPARy sekä ruokavalion hallinta voivat parantaa verensokerin hallintaa, alentaa seerumin ALT-tasoa, vähentää rasvan jakautumista maksassa ja lisätä maksansisäistä insuliiniherkkyyttä. Samaan aikaan PPARy voisi myös estää alkoholin aiheuttaman steatohepatiitin kehittymisen, parantaa maksan nekroinflammatorista aktiivisuutta ja vähentää lipidien kertymistä. Vielä ei tiedetä selvästi, kuinka P-PARy-agonisti vaikuttaa Aasian kansoihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
90
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 803
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Kaohsiung City, Taiwan, 812
- Kaohsiung Municipal Hsiao-Kang Hospital, Kaohsiung Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- 18-70-vuotiaat mies- ja naispotilaat
- Maksabiopsialöydökset, jotka vastaavat NASH-diagnoosin kanssa kompensoitua kirroosia tai ilman sitä vuoden sisällä ennen lähtötasoa
- Kompensoitu maksasairaus
- Negatiivinen virtsan tai veren raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille), joka on dokumentoitu 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Kaikkien hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisyä hoidon aikana 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
- ALT-taso välillä 1,3-5 x ULN 2 kertaa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- HbA1C ≦ 8,0 seulonnan aikana
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Hoito millä tahansa systeemisellä antineoplastisella tai immunomodulatorisella hoidolla (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säteily) *6 kuukautta ennen lähtötasoa.
- Aiemmat tai muut todisteet krooniseen maksasairauteen kuin NASH:iin liittyvästä sairaudesta (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, > 20 g/vrk naisilla tai > 40 g/vrk miehillä, altistuminen toksiineille)
- hepatosellulaarinen syöpä
- Anamneesi tai muita todisteita verenvuodosta ruokatorven suonikohjuista tai muista sairauksista, jotka ovat sopusoinnussa dekompensoituneen maksasairauden kanssa
- Seerumin kreatiniinitaso > 1,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa ja laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroftin ja Gaultin laskemana < 60 ml/min seulonnan aikana
- Historiallinen iskeeminen sydänsairaus seulonnan aikana
- New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka 1-4 sydämen tila seulonnan aikana
- Albumiini <3,2g/dl seulonnan aikana
- Kokonaisbilirubiini > 1,2 x ULN seulonnan aikana. Potilaat, joilla on ollut oireeton epäsuora hyperbilirubinemia ja joiden kokonaisbilirubiini < 2 x ULN ja suora bilirubiini < 20 % kokonaisbilirubiinista, voidaan ottaa mukaan.
- Aiempi protrombiiniaika > 15 sekuntia tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,3
- Elin-, kantasolu- tai luuytimensiirto
- Anamneesissa vakava samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä hoitoa, mukaan lukien merkittävät systeemiset sairaudet (muut kuin maksasairaus), kuten krooninen haimatulehdus
- Aktiivinen systeeminen autoimmuunisairaus
- Raskaus (tai imetys) tai kyvyttömyys/haluttomuus käyttää riittävää ehkäisyä henkilöillä, jotka voivat synnyttää
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (puberteetin jälkeen), jotka eivät halua tai eivät voi tehdä raskaustestiä millään opintokäynnillä
- Hoito systeemisellä viruslääkkeillä (lukuun ottamatta influenssan tai kroonisen HSV:n ennaltaehkäisyä tai hoitoa) viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa kohde altistuu tai altistuu toiselle tutkittavalle tai ei-tutkimukselliselle lääkkeelle tai laitteelle 6 viikon sisällä seulontakäynnistä
- Nykyinen insuliinihoito 1 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Kokenut käyttö PPARg-agonistin (esim. rosiglitatsonin, pioglitatsonin) kanssa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin PPARg-agonistien aineosalle
- Anamneesissa TZD:n maksatoksisuus ja/tai vaikea turvotus tai lääketieteellisesti vakava nesteeseen liittyvä tapahtuma, joka liittyy TZD-lääkkeiden käyttöön
- Metformiinin käyttöhistoria 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Tyypin Ⅰ diabetes
- Seropositiivinen HBsAg:lle, anti-HCV:lle tai anti-HIV:lle seulonnan aikana tai 3 kuukautta ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pioglitatsoni
Pioglitatsoni 30 mg/vrk 6 kuukauden ajan ja 3 kuukauden seurantajakson ajan hoidon jälkeen
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lume 30 mg/vrk 6 kuukauden ajan ja 3 kuukauden seurantajakson ajan hoidon jälkeen
|
lumelääkettä 30 mg/vrk 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pioglitatsoni- ja lumeryhmien vertailu steatoosin ja maksan toimintakokeiden suhteen
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
|
Pioglitatsonin kliinisen turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pioglitatsoni- ja lumeryhmien vertailu maksan nekrotulehduksen ja fibroosin suhteen.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Wan-Long Chuang, MD, PhD, Kaohsiung Medical University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Huang JF, Dai CY, Huang CF, Tsai PC, Yeh ML, Hsu PY, Huang SF, Bair MJ, Hou NJ, Huang CI, Liang PC, Lin YH, Wang CW, Hsieh MY, Chen SC, Lin ZY, Yu ML, Chuang WL. First-in-Asian double-blind randomized trial to assess the efficacy and safety of insulin sensitizer in nonalcoholic steatohepatitis patients. Hepatol Int. 2021 Oct;15(5):1136-1147. doi: 10.1007/s12072-021-10242-2. Epub 2021 Aug 12.
- Huang JF, Yeh ML, Huang CF, Huang CI, Tsai PC, Tai CM, Yang HL, Dai CY, Hsieh MH, Chen SC, Yu ML, Chuang WL. Cytokeratin-18 and uric acid predicts disease severity in Taiwanese nonalcoholic steatohepatitis patients. PLoS One. 2017 May 4;12(5):e0174394. doi: 10.1371/journal.pone.0174394. eCollection 2017.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 15. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KMUH-HB9608
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .