Effekten och säkerheten av pioglitazon hos patienter med alkoholfri Steatohepatit

Huvudkriterier för inkludering:

1. Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18-70 år
2. Leverbiopsifynd överensstämmer med diagnosen NASH med eller utan kompenserad cirros inom ett år före baslinjen
3. Kompenserad leversjukdom
4. Negativt urin- eller blodgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) dokumenterat inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet
5. Alla fertila män och kvinnor måste använda två former av effektiva preventivmedel under behandlingen under de tre månaderna efter behandlingen.
6. ALT-nivå mellan 1,3-5 x ULN vid 2 tillfällen under 6 månader före screening.
7. HbA1C ≦ 8,0 under screening

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

1. Terapi med valfri systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) *6 månader före baslinjen.
2. Historik eller andra bevis på ett medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom annan än NASH (t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom, > 20 g/dag för kvinnor eller > 40 g/dag för män, toxinexponering)
3. hepatocellulärt karcinom
4. Historik eller andra tecken på blödning från esofagusvaricer eller andra tillstånd som överensstämmer med dekompenserad leversjukdom
5. Serumkreatininnivå >1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening och beräknat kreatininclearance beräknat av Cockcroft och Gault < 60 ml/min under screening
6. Historik av ischemisk hjärtsjukdom under screening
7. New York Heart Association (NYHA) funktionell klass 1-4 hjärtstatus under screening
8. Albumin <3,2g/dL under screening
9. Totalt bilirubin >1,2 x ULN under screening. Patienter med asymtomatisk indirekt hyperbilirubinemi i anamnesen vars totala bilirubin < 2 x ULN och direkt bilirubin < 20 % av total bilirubin kunde inkluderas.
10. Historik med protrombintid > 15 sekunder eller International normalized ratio (INR) > 1,3
11. Organ-, stamcells- eller benmärgstransplantation
12. Historik med allvarlig samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt kan störa behandlingen, detta inkluderar betydande systemiska sjukdomar (andra än leversjukdom) såsom kronisk pankreatit
13. Aktiv systemisk autoimmun sjukdom
14. Graviditet (eller amning) eller, hos personer som kan föda barn, oförmåga/ovilja att använda adekvat preventivmedel
15. Kvinnor i fertil ålder (efter puberteten) som inte vill eller kan göra ett graviditetstest vid något studiebesök
16. Behandling med ett systemiskt antiviralt medel (med undantag för profylax eller behandling av influensa eller kronisk HSV) inom de senaste 30 dagarna före screening.
17. Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning där försökspersonen exponeras eller kommer att exponeras för ett annat prövningsläkemedel eller icke-utredande läkemedel eller enhet inom 6 veckor efter screeningbesöket
18. Aktuell behandling med insulin inom 1 vecka före screening.
19. Erfaren användning med PPARg-agonist (t.ex. rosiglitazon, pioglitazon) inom 6 månader före screening.
20. Känd överkänslighet mot någon komponent i PPARg-agonister
21. En historia av hepatotoxicitet mot TZD och/eller en historia av allvarliga ödem eller en medicinskt allvarlig vätskerelaterad händelse i samband med användning av TZD.
22. Historik av metforminanvändning inom 3 månader före screening.
23. Typ Ⅰ diabetes
24. Seropositiv av HBsAg, anti-HCV eller anti-HIV under screening eller 3 månader före screening.