L'efficacité et l'innocuité de la pioglitazone chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique

Principaux critères d'inclusion :

1. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans
2. Résultats de la biopsie hépatique compatibles avec le diagnostic de NASH avec ou sans cirrhose compensée dans l'année précédant l'inclusion
3. Maladie hépatique compensée
4. Test de grossesse urinaire ou sanguin négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude
5. Tous les hommes et femmes fertiles doivent utiliser deux formes de contraception efficaces pendant le traitement pendant les 3 mois suivant le traitement.
6. Niveau d'ALT entre 1,3 et 5 x LSN à 2 reprises pendant 6 mois avant le dépistage.
7. HbA1C ≦ 8,0 lors du dépistage

Principaux critères d'exclusion :

1. Thérapie avec tout traitement systémique anti-néoplasique ou immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiothérapie) * 6 mois avant la ligne de base.
2. Antécédents ou autre preuve d'une condition médicale associée à une maladie hépatique chronique autre que la NASH (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie alcoolique du foie, > 20 g/jour pour les femmes ou > 40 g/jour pour les hommes, expositions à des toxines)
3. carcinome hépatocellulaire
4. Antécédents ou autres preuves de saignement de varices oesophagiennes ou d'autres conditions compatibles avec une maladie hépatique décompensée
5. Niveau de créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage et clairance de la créatinine calculée telle que calculée par Cockcroft et Gault <60 ml / min lors du dépistage
6. Antécédents de cardiopathie ischémique lors du dépistage
7. État cardiaque de classe fonctionnelle 1 à 4 de la New York Heart Association (NYHA) lors du dépistage
8. Albumine <3,2 g/dL pendant le dépistage
9. Bilirubine totale > 1,2 x LSN lors du dépistage. Les patients ayant des antécédents d'hyperbilirubinémie indirecte asymptomatique dont la bilirubine totale < 2 x LSN et la bilirubine directe < 20 % de la bilirubine totale pourraient être inclus.
10. Antécédents de temps de prothrombine > 15 secondes ou rapport international normalisé (INR) > 1,3
11. Greffe d'organe, de cellule souche ou de moelle osseuse
12. Antécédents de maladie médicale concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le traitement, y compris des maladies systémiques importantes (autres que les maladies du foie) telles que la pancréatite chronique
13. Maladie auto-immune systémique active
14. Grossesse (ou allaitement) ou, chez les sujets capables de procréer, incapacité/refus de pratiquer une contraception adéquate
15. Femmes en âge de procréer (post-puberté) refusant ou incapables de subir un test de grossesse lors d'une visite d'étude
16. Traitement avec un agent antiviral systémique (à l'exception de la prophylaxie ou du traitement de la grippe ou du VHS chronique) au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage.
17. Participation simultanée à un autre essai clinique dans lequel le sujet est ou sera exposé à un autre médicament ou dispositif expérimental ou non expérimental dans les 6 semaines suivant la visite de dépistage
18. Traitement actuel avec de l'insuline dans la semaine précédant le dépistage.
19. Utilisation expérimentée d'un agoniste PPARg (par exemple, rosiglitazone, pioglitazone) dans les 6 mois précédant le dépistage.
20. Hypersensibilité connue à l'un des composants des agonistes du PPARg
21. Antécédents d'hépatotoxicité aux TZD et/ou antécédents d'œdème grave ou d'événement lié aux fluides médicalement grave associé à l'utilisation des TZD
22. Antécédents d'utilisation de metformine dans les 3 mois précédant le dépistage.
23. Diabète de type Ⅰ
24. Séropositif HBsAg, anti-VHC ou anti-VIH lors du dépistage ou 3 mois avant le dépistage.