Pioglitazons effektivitet og sikkerhed hos patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis

Vigtigste inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-70 år
2. Leverbiopsifund i overensstemmelse med diagnosen NASH med eller uden kompenseret cirrhose inden for et år før baseline
3. Kompenseret leversygdom
4. Negativ urin- eller blodgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) dokumenteret inden for 24-timersperioden forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Alle fertile mænd og kvinder skal bruge to former for effektiv prævention under behandlingen i de 3 måneder efter behandlingen.
6. ALT-niveau mellem 1,3-5 x ULN i 2 lejligheder i løbet af 6 måneder før screening.
7. HbA1C ≦ 8,0 under screening

Vigtigste eksklusionskriterier:

1. Terapi med enhver systemisk anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) *6 måneder før baseline.
2. Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom bortset fra NASH (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, > 20 g/dag for kvinder eller > 40 g/dag for mænd, toksineksponering)
3. hepatocellulært karcinom
4. Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer eller andre tilstande i overensstemmelse med dekompenseret leversygdom
5. Serumkreatininniveau >1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening og beregnet kreatininclearance som beregnet af Cockcroft og Gault < 60 ml/min under screening
6. Anamnese med iskæmisk hjertesygdom under screening
7. New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse 1-4 hjertestatus under screening
8. Albumin <3,2g/dL under screening
9. Total bilirubin >1,2 x ULN under screening. Patienter med asymptomatisk indirekte hyperbilirubinæmi, hvis total bilirubin < 2 x ULN og direkte bilirubin < 20 % af total bilirubin kunne inkluderes.
10. Anamnese med protrombintid > 15 sekunder eller International normalized ratio (INR) > 1,3
11. Organ-, stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
12. Anamnese med alvorlig samtidig medicinsk sygdom, som efter efterforskerens mening kan interferere med behandlingen, omfatter betydelige systemiske sygdomme (bortset fra leversygdomme) såsom kronisk pancreatitis
13. Aktiv systemisk autoimmun lidelse
14. Graviditet (eller amning) eller, hos personer, der er i stand til at føde børn, manglende evne/vilje til at anvende tilstrækkelig prævention
15. Kvinder i den fødedygtige alder (post-puberteten), som ikke vil eller er ude af stand til at få foretaget en graviditetstest ved et studiebesøg
16. Behandling med et systemisk antiviralt middel (med undtagelse af profylakse eller behandling af influenza eller kronisk HSV) inden for de seneste 30 dage før screening.
17. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgspersonen er eller vil blive eksponeret for et andet forsøgs- eller ikke-undersøgelseslægemiddel eller udstyr inden for 6 uger efter screeningsbesøget
18. Nuværende behandling med insulin inden for 1 uge før screening.
19. Erfaren brug med PPARg-agonist (f.eks. rosiglitazon, pioglitazon) inden for 6 måneder før screening.
20. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent af PPARg-agonister
21. En historie med hepatotoksicitet over for TZD'er og/eller en historie med alvorligt ødem eller en medicinsk alvorlig væskerelateret hændelse forbundet med brugen af ​​TZD'er
22. Anamnese med metforminbrug inden for 3 måneder før screening.
23. Type Ⅰ diabetes
24. Seropositiv for HBsAg, anti-HCV eller anti-HIV under screening eller 3 måneder før screening.