Эффективность и безопасность пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом

Основные критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18-70 лет
2. Результаты биопсии печени, соответствующие диагнозу НАСГ с компенсированным циррозом или без него в течение одного года до исходного уровня
3. Компенсированное заболевание печени
4. Отрицательный результат анализа мочи или крови на беременность (для женщин детородного возраста), подтвержденный в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
5. Все фертильные мужчины и женщины должны использовать две формы эффективной контрацепции во время лечения в течение 3 месяцев после лечения.
6. Уровень АЛТ в пределах 1,3-5 х ВГН 2 раза в течение 6 месяцев до скрининга.
7. HbA1C ≦ 8,0 во время скрининга

Основные критерии исключения:

1. Терапия с любым системным противоопухолевым или иммуномодулирующим лечением (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) * за 6 месяцев до исходного уровня.
2. Анамнез или другие данные о состоянии здоровья, связанном с хроническим заболеванием печени, отличным от НАСГ (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени, > 20 г/день для женщин или > 40 г/день для мужчин, воздействие токсинов)
3. гепатоцеллюлярная карцинома
4. Анамнез или другие признаки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или других состояний, характерных для декомпенсированного заболевания печени.
5. Уровень креатинина в сыворотке >1,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге и расчетный клиренс креатинина по Кокрофту и Голту < 60 мл/мин во время скрининга
6. История ишемической болезни сердца во время скрининга
7. Кардиологический статус функционального класса 1-4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) во время скрининга
8. Альбумин <3,2 г/дл во время скрининга
9. Общий билирубин >1,2 x ULN во время скрининга. В исследование могли быть включены пациенты с бессимптомной непрямой гипербилирубинемией в анамнезе, у которых общий билирубин <2 x ВГН и прямой билирубин <20% от общего билирубина.
10. Протромбиновое время в анамнезе > 15 секунд или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,3
11. Трансплантация органов, стволовых клеток или костного мозга
12. Серьезные сопутствующие заболевания в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут помешать терапии, включая серьезные системные заболевания (кроме заболеваний печени), такие как хронический панкреатит
13. Активное системное аутоиммунное заболевание
14. Беременность (или лактация) или, у субъектов, способных к деторождению, неспособность/нежелание практиковать адекватную контрацепцию
15. Женщины детородного возраста (после полового созревания), не желающие или неспособные пройти тестирование на беременность во время любого исследовательского визита
16. Терапия системным противовирусным средством (за исключением профилактики или лечения гриппа или хронического ВПГ) в течение последних 30 дней до скрининга.
17. Одновременное участие в другом клиническом испытании, в котором субъект подвергается или будет подвергаться воздействию другого исследуемого или неисследуемого лекарственного средства или устройства в течение 6 недель после визита для скрининга.
18. Текущая терапия инсулином в течение 1 недели до скрининга.
19. Опыт использования агонистов PPARg (например, розиглитазона, пиоглитазона) в течение 6 месяцев до скрининга.
20. Известная гиперчувствительность к любому компоненту агонистов PPARg.
21. Наличие в анамнезе гепатотоксичности при приеме TZD и/или тяжелых отеков в анамнезе или серьезного с медицинской точки зрения жидкостного явления, связанного с применением TZD
22. История использования метформина в течение 3 месяцев до скрининга.
23. Диабет Ⅰ типа
24. Серопозитивный HBsAg, анти-ВГС или анти-ВИЧ во время скрининга или за 3 месяца до скрининга.