A eficácia e segurança da pioglitazona em pacientes com esteatohepatite não alcoólica

Principais critérios de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com 18 a 70 anos de idade
2. Achados da biópsia hepática consistentes com o diagnóstico de NASH com ou sem cirrose compensada dentro de um ano antes do início do estudo
3. Doença hepática compensada
4. Teste de gravidez de urina ou sangue negativo (para mulheres com potencial para engravidar) documentado no período de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
5. Todos os homens e mulheres férteis devem usar duas formas de contracepção eficazes durante o tratamento durante os 3 meses após o tratamento.
6. Nível de ALT entre 1,3-5 x LSN por 2 ocasiões durante 6 meses antes da triagem.
7. HbA1C ≦ 8,0 durante a triagem

Principais critérios de exclusão:

1. Terapia com qualquer tratamento sistêmico antineoplásico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) * 6 meses antes do início do estudo.
2. História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica que não seja NASH (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, > 20 g/dia para mulheres ou > 40 g/dia para homens, exposições a toxinas)
3. carcinoma hepatocelular
4. História ou outra evidência de sangramento de varizes esofágicas ou outras condições consistentes com doença hepática descompensada
5. Nível de creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem e depuração de creatinina calculada conforme calculado por Cockcroft e Gault < 60mL/min durante a triagem
6. História de doença isquêmica do coração durante a triagem
7. Estado cardíaco classe funcional 1-4 da New York Heart Association (NYHA) durante a triagem
8. Albumina <3,2g/dL durante a triagem
9. Bilirrubina total >1,2 x LSN durante a triagem. Pacientes com história de hiperbilirrubinemia indireta assintomática cuja bilirrubina total < 2 x LSN e bilirrubina direta < 20% da bilirrubina total poderiam ser incluídos.
10. História de tempo de protrombina > 15 segundos ou razão normalizada internacional (INR) > 1,3
11. Transplante de órgãos, células-tronco ou medula óssea
12. Histórico de doença médica concomitante grave que, na opinião do investigador, pode interferir na terapia, incluindo doenças sistêmicas significativas (além de doença hepática), como pancreatite crônica
13. Distúrbio autoimune sistêmico ativo
14. Gravidez (ou lactação) ou, em indivíduos capazes de gerar filhos, incapacidade/relutância em praticar métodos contraceptivos adequados
15. Mulheres com potencial para engravidar (pós-puberdade) que não desejam ou não podem fazer testes de gravidez em qualquer visita do estudo
16. Terapia com um agente antiviral sistêmico (com exceção da profilaxia ou tratamento de influenza ou HSV crônico) nos últimos 30 dias antes da triagem.
17. Participação simultânea em outro estudo clínico no qual o sujeito é ou será exposto a outro medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental dentro de 6 semanas da visita de triagem
18. Terapia atual com insulina dentro de 1 semana antes da triagem.
19. Uso experiente com agonista de PPARg (por exemplo, rosiglitazona, pioglitazona) dentro de 6 meses antes da triagem.
20. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos agonistas do PPARg
21. Uma história de hepatotoxicidade para TZDs e/ou uma história de edema grave ou um evento medicamente grave relacionado a fluidos associado ao uso de TZDs
22. História de uso de metformina dentro de 3 meses antes da triagem.
23. diabetes tipo Ⅰ
24. Soropositivo de HBsAg, anti-HCV ou anti-HIV durante a triagem ou 3 meses antes da triagem.