Die Wirksamkeit und Sicherheit von Pioglitazon bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis

Haupteinschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18-70 Jahren
2. Leberbiopsiebefunde im Einklang mit der Diagnose von NASH mit oder ohne kompensierter Zirrhose innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn
3. Kompensierte Lebererkrankung
4. Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Blut (für Frauen im gebärfähigen Alter), der innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments dokumentiert wurde
5. Alle gebärfähigen Männer und Frauen müssen während der Behandlung in den 3 Monaten nach der Behandlung zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anwenden.
6. ALT-Wert zwischen 1,3-5 x ULN für 2 Gelegenheiten während 6 Monaten vor dem Screening.
7. HbA1C ≦ 8,0 während des Screenings

Hauptausschlusskriterien:

1. Therapie mit einer systemischen antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) *6 Monate vor Studienbeginn.
2. Anamnese oder andere Anzeichen einer Erkrankung im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als NASH (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, > 20 g/Tag für Frauen oder > 40 g/Tag für Männer, Toxinexposition)
3. hepatozelluläres Karzinom
4. Vorgeschichte oder andere Anzeichen von Blutungen aus Ösophagusvarizen oder anderen Zuständen, die mit einer dekompensierten Lebererkrankung einhergehen
5. Serum-Kreatininspiegel > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening und berechnete Kreatinin-Clearance, wie von Cockcroft und Gault berechnet < 60 ml/min während des Screenings
6. Geschichte der ischämischen Herzkrankheit während des Screenings
7. Herzstatus der New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse 1-4 während des Screenings
8. Albumin <3,2 g/dL während des Screenings
9. Gesamtbilirubin > 1,2 x ULN während des Screenings. Patienten mit asymptomatischer indirekter Hyperbilirubinämie in der Vorgeschichte, deren Gesamtbilirubin < 2 x ULN und direktes Bilirubin < 20 % des Gesamtbilirubins betragen, könnten eingeschlossen werden.
10. Vorgeschichte der Prothrombinzeit > 15 Sekunden oder International Normalized Ratio (INR) > 1,3
11. Organ-, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
12. Vorgeschichte einer schweren gleichzeitigen medizinischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Therapie beeinträchtigen könnte. Dies schließt signifikante systemische Erkrankungen (außer Lebererkrankungen) wie chronische Pankreatitis ein
13. Aktive systemische Autoimmunerkrankung
14. Schwangerschaft (oder Stillzeit) oder bei gebärfähigen Personen Unfähigkeit / Unwilligkeit, eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen
15. Frauen im gebärfähigen Alter (nach der Pubertät), die bei keinem Studienbesuch einen Schwangerschaftstest durchführen wollen oder können
16. Therapie mit einem systemischen antiviralen Mittel (mit Ausnahme der Prophylaxe oder Behandlung von Influenza oder chronischem HSV) innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening.
17. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der der Proband innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening-Besuch einem anderen Prüfpräparat oder einem nicht Prüfpräparat ausgesetzt ist oder ausgesetzt wird
18. Aktuelle Therapie mit Insulin innerhalb von 1 Woche vor dem Screening.
19. Erfahrene Anwendung mit PPARg-Agonisten (z. B. Rosiglitazon, Pioglitazon) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von PPARg-Agonisten
21. Eine Vorgeschichte von Hepatotoxizität gegenüber TZDs und/oder eine Vorgeschichte von schweren Ödemen oder einem medizinisch schwerwiegenden flüssigkeitsbedingten Ereignis im Zusammenhang mit der Anwendung von TZDs
22. Vorgeschichte der Metforminanwendung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
23. Typ Ⅰ Diabetes
24. Seropositiv von HBsAg, Anti-HCV oder Anti-HIV während des Screenings oder 3 Monate vor dem Screening.