Effekten og sikkerheten til pioglitazon hos pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt

Hovedkriterier for inkludering:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18-70 år
2. Leverbiopsifunn samsvarer med diagnosen NASH med eller uten kompensert cirrhose innen ett år før baseline
3. Kompensert leversykdom
4. Negativ urin- eller blodgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) dokumentert innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamentet
5. Alle fertile menn og kvinner må bruke to former for effektiv prevensjon under behandlingen i løpet av 3 måneder etter behandling.
6. ALT-nivå mellom 1,3-5 x ULN i 2 anledninger i løpet av 6 måneder før screening.
7. HbA1C ≦ 8,0 under screening

Hovedekskluderingskriterier:

1. Terapi med hvilken som helst systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) *6 måneder før baseline.
2. Anamnese eller andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom annet enn NASH (f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, > 20 g/dag for kvinner eller > 40 g/dag for menn, toksineksponering)
3. hepatocellulært karsinom
4. Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer eller andre tilstander forenlig med dekompensert leversykdom
5. Serumkreatininnivå >1,5 ganger øvre normalgrense ved screening og beregnet kreatininclearance som beregnet av Cockcroft og Gault < 60 ml/min under screening
6. Historie om iskemisk hjertesykdom under screening
7. New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse 1-4 hjertestatus under screening
8. Albumin <3,2g/dL under screening
9. Total bilirubin >1,2 x ULN under screening. Pasienter med asymptomatisk indirekte hyperbilirubinemi hvis total bilirubin < 2 x ULN og direkte bilirubin < 20 % av total bilirubin kan inkluderes.
10. Anamnese med protrombintid > 15 sekunder eller International normalized ratio (INR) > 1,3
11. Organ-, stamcelle- eller benmargstransplantasjon
12. Anamnese med alvorlig samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre behandlingen, inkluderer betydelige systemiske sykdommer (annet enn leversykdom) som kronisk pankreatitt
13. Aktiv systemisk autoimmun lidelse
14. Graviditet (eller amming) eller, hos personer som er i stand til å føde barn, manglende evne/vilje til å bruke adekvat prevensjon
15. Kvinner i fertil alder (post-pubertet) som ikke vil eller kan ta graviditetstesting ved noe studiebesøk
16. Behandling med et systemisk antiviralt middel (med unntak av profylakse eller behandling av influensa eller kronisk HSV) innen de siste 30 dagene før screening.
17. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie der forsøkspersonen er eller vil bli eksponert for et annet undersøkelses- eller ikke-etterforskningslegemiddel eller utstyr innen 6 uker etter screeningbesøket
18. Gjeldende behandling med insulin innen 1 uke før screening.
19. Erfaren bruk med PPARg-agonist (f.eks. rosiglitazon, pioglitazon) innen 6 måneder før screening.
20. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av PPARg-agonister
21. En historie med levertoksisitet overfor TZDs og/eller en historie med alvorlig ødem eller en medisinsk alvorlig væskerelatert hendelse assosiert med bruk av TZDs
22. Anamnese med metforminbruk innen 3 måneder før screening.
23. Type Ⅰ diabetes
24. Seropositiv av HBsAg, anti-HCV eller anti-HIV under screening eller 3 måneder før screening.