Skuteczność i bezpieczeństwo pioglitazonu u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby
22 lipca 2020 zaktualizowane przez: Wan-Long Chuang, Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania pioglitazonu u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby
Ostatnie badania wykazały, że PPARγ, jak również kontrola diety, mogą poprawić kontrolę glikemii, obniżyć poziom ALT w surowicy, zmniejszyć dystrybucję tłuszczu w wątrobie i zwiększyć wewnątrzwątrobową wrażliwość na insulinę. Celem tego badania jest:
1. Główne cele:
- Porównanie grup pioglitazonu i placebo pod względem stłuszczenia i testów czynnościowych wątroby.
- Ocena bezpieczeństwa klinicznego pioglitazonu
2. Cele drugorzędne:
- Porównanie grupy otrzymującej pioglitazon i placebo pod względem martwiczego zapalenia wątroby i zwłóknienia.
- Wpływ pioglitazonu na powiązany wskaźnik metaboliczny, w tym insulinooporność (HOMA-IR), nowo rozpoznaną cukrzycę, zespół metaboliczny, profile lipidowe (T-Chol, HDL-C, LDL-C, TG).
- Porównanie grup pioglitazonu i placebo pod kątem zmian w białku C-reaktywnym o wysokiej czułości.
3. Cel interwencji: Ocena związku między badaniem rezonansu magnetycznego a wewnątrzwątrobową dystrybucją tłuszczu przed i po leczeniu pioglitazonem.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pioglitazon należy do tiazolidynodionów i leków przeciwcukrzycowych zmniejszających insulinooporność. Zwiększa wykorzystanie glukozy przez tkanki obwodowe i zmniejsza produkcję glukozy w wątrobie, a dawka nie wpływa na produkcję insuliny. Jest agonistą receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPARγ) i wiążąc się z receptorami PPARγ w różnych tkankach wpływa na transkrypcję genu insulinozależnego. W modelu zwierzęcym wykazano, że pioglitazon wpływa na metabolizm poprzez mechanizm zależny od insuliny.
Ostatnie badania wykazały, że PPARγ, jak również kontrola diety, mogą poprawić kontrolę glikemii, obniżyć poziom ALT w surowicy, zmniejszyć dystrybucję tłuszczu w wątrobie i zwiększyć wewnątrzwątrobową wrażliwość na insulinę. Tymczasem PPARγ może również zapobiegać rozwojowi stłuszczeniowego zapalenia wątroby wywołanego alkoholem, poprawiać aktywność martwiczego zapalenia wątroby i zmniejszać odkładanie się lipidów. Nie wiadomo jeszcze dokładnie, jaki jest wpływ agonisty P-PARγ wśród ludów azjatyckich.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
90
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kaohsiung, Tajwan, 803
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
Kaohsiung City, Tajwan, 812
- Kaohsiung Municipal Hsiao-Kang Hospital, Kaohsiung Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-70 lat
- Wyniki biopsji wątroby zgodne z rozpoznaniem NASH z wyrównaną marskością wątroby lub bez niej w ciągu jednego roku przed punktem wyjściowym
- Wyrównana choroba wątroby
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub krwi (dla kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Wszyscy płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować dwie formy skutecznej antykoncepcji podczas leczenia przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
- Poziom AlAT między 1,3-5 x GGN w 2 przypadkach w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- HbA1C ≦ 8,0 podczas skriningu
Główne kryteria wykluczenia:
- Terapia jakimkolwiek ogólnoustrojowym leczeniem przeciwnowotworowym lub immunomodulującym (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów i radioterapią) *6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
- Historia lub inne dowody stanu medycznego związanego z przewlekłą chorobą wątroby inną niż NASH (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, > 20 g dziennie dla kobiet lub > 40 g dziennie dla mężczyzn, ekspozycja na toksyny)
- rak wątrobowokomórkowy
- Historia lub inne dowody krwawienia z żylaków przełyku lub innych stanów zgodnych z niewyrównaną chorobą wątroby
- Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego i obliczony klirens kreatyniny obliczony metodą Cockcrofta i Gaulta < 60 ml/min podczas badania przesiewowego
- Historia choroby niedokrwiennej serca podczas badań przesiewowych
- Stan serca klasy funkcjonalnej 1-4 według New York Heart Association (NYHA) podczas badań przesiewowych
- Albumina <3,2 g/dL podczas badania przesiewowego
- Bilirubina całkowita >1,2 x GGN podczas badania przesiewowego. Pacjenci z bezobjawową hiperbilirubinemią pośrednią w wywiadzie, u których bilirubina całkowita < 2 x GGN i bilirubina bezpośrednia < 20% bilirubiny całkowitej mogą zostać włączeni.
- Historia czasu protrombinowego > 15 sekund lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,3
- Przeszczep narządu, komórki macierzystej lub szpiku kostnego
- Historia poważnych współistniejących chorób, które w opinii badacza mogą zakłócać terapię, w tym poważne choroby ogólnoustrojowe (inne niż choroby wątroby), takie jak przewlekłe zapalenie trzustki
- Aktywna układowa choroba autoimmunologiczna
- Ciąża (lub laktacja) lub, u osób zdolnych do rodzenia dzieci, niezdolność/niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji
- Kobiety w wieku rozrodczym (po okresie dojrzewania), które nie chcą lub nie mogą poddać się testowi ciążowemu podczas jakiejkolwiek wizyty badawczej
- Terapia ogólnoustrojowym lekiem przeciwwirusowym (z wyjątkiem profilaktyki lub leczenia grypy lub przewlekłego HSV) w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, w którym uczestnik jest lub będzie narażony na inny badany lub niebadany lek lub urządzenie w ciągu 6 tygodni od wizyty przesiewowej
- Obecna terapia insuliną w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym.
- Doświadczone stosowanie z agonistą PPARg (np. rozyglitazonem, pioglitazonem) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik agonistów PPARg
- Hepatotoksyczność w wywiadzie dla TZD i/lub ciężki obrzęk w wywiadzie lub poważne medycznie zdarzenie związane z płynami związane ze stosowaniem TZD
- Historia stosowania metforminy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Cukrzyca typu Ⅰ
- Seropozytywna w kierunku HBsAg, anty-HCV lub anty-HIV podczas badania przesiewowego lub 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pioglitazon
Pioglitazon 30 mg/dobę przez 6 miesięcy i 3 miesiące obserwacji po leczeniu
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo 30 mg/dobę przez 6 miesięcy i 3 miesiące okresu obserwacji po leczeniu
|
placebo 30 mg/d przez 6 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównanie grup pioglitazonu i placebo pod względem stłuszczenia i testów czynnościowych wątroby
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
Ocena bezpieczeństwa klinicznego pioglitazonu
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównanie grupy otrzymującej pioglitazon i placebo pod względem martwiczego zapalenia wątroby i zwłóknienia.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Wan-Long Chuang, MD, PhD, Kaohsiung Medical University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Huang JF, Dai CY, Huang CF, Tsai PC, Yeh ML, Hsu PY, Huang SF, Bair MJ, Hou NJ, Huang CI, Liang PC, Lin YH, Wang CW, Hsieh MY, Chen SC, Lin ZY, Yu ML, Chuang WL. First-in-Asian double-blind randomized trial to assess the efficacy and safety of insulin sensitizer in nonalcoholic steatohepatitis patients. Hepatol Int. 2021 Oct;15(5):1136-1147. doi: 10.1007/s12072-021-10242-2. Epub 2021 Aug 12.
- Huang JF, Yeh ML, Huang CF, Huang CI, Tsai PC, Tai CM, Yang HL, Dai CY, Hsieh MH, Chen SC, Yu ML, Chuang WL. Cytokeratin-18 and uric acid predicts disease severity in Taiwanese nonalcoholic steatohepatitis patients. PLoS One. 2017 May 4;12(5):e0174394. doi: 10.1371/journal.pone.0174394. eCollection 2017.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 lutego 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 lutego 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 lutego 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KMUH-HB9608
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .