Eficacia y seguridad de la pioglitazona en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica

Principales criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos con 18-70 años de edad
2. Hallazgos de biopsia hepática consistentes con el diagnóstico de EHNA con o sin cirrosis compensada dentro de un año antes del inicio
3. Enfermedad hepática compensada
4. Prueba de embarazo negativa en orina o sangre (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio
5. Todos los hombres y mujeres fértiles deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento durante los 3 meses posteriores al tratamiento.
6. Nivel de ALT entre 1,3-5 x LSN en 2 ocasiones durante 6 meses antes de la selección.
7. HbA1C ≦ 8,0 durante la selección

Principales criterios de exclusión:

1. Terapia con cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) * 6 meses antes del inicio.
2. Antecedentes u otra evidencia de una afección médica asociada con una enfermedad hepática crónica que no sea NASH (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, > 20 g/día para mujeres o > 40 g/día para hombres, exposición a toxinas)
3. carcinoma hepatocelular
4. Antecedentes u otra evidencia de sangrado por várices esofágicas u otras condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada
5. Nivel de creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la selección y depuración de creatinina calculada por Cockcroft y Gault < 60 ml/min durante la selección
6. Antecedentes de cardiopatía isquémica durante el cribado
7. Estado cardíaco de clase funcional 1-4 de la New York Heart Association (NYHA) durante la detección
8. Albúmina <3,2 g/dL durante la selección
9. Bilirrubina total >1,2 x ULN durante la selección. Se podrían incluir pacientes con antecedentes de hiperbilirrubinemia indirecta asintomática cuya bilirrubina total < 2 x LSN y bilirrubina directa < 20% de la bilirrubina total.
10. Antecedentes de tiempo de protrombina > 15 segundos o índice internacional normalizado (INR) > 1,3
11. Trasplante de órganos, células madre o médula ósea
12. Antecedentes de enfermedades médicas concurrentes graves que, en opinión del investigador, podrían interferir con el tratamiento. Esto incluye enfermedades sistémicas significativas (distintas de las enfermedades hepáticas), como la pancreatitis crónica.
13. Trastorno autoinmune sistémico activo
14. Embarazo (o lactancia) o, en sujetos capaces de tener hijos, incapacidad/falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos adecuados
15. Mujeres en edad fértil (después de la pubertad) que no quieran o no puedan hacerse una prueba de embarazo en ninguna visita del estudio
16. Terapia con un agente antiviral sistémico (con la excepción de la profilaxis o el tratamiento de la influenza o el VHS crónico) en los últimos 30 días antes de la selección.
17. Participación simultánea en otro ensayo clínico en el que el sujeto está o estará expuesto a otro fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación dentro de las 6 semanas posteriores a la visita de selección.
18. Tratamiento actual con insulina en la semana anterior a la selección.
19. Uso experimentado con agonistas de PPARg (p. ej., rosiglitazona, pioglitazona) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
20. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los agonistas de PPARg
21. Antecedentes de hepatotoxicidad por TZD y/o antecedentes de edema grave o un evento médicamente grave relacionado con líquidos asociado con el uso de TZD.
22. Antecedentes de uso de metformina en los 3 meses anteriores a la selección.
23. Diabetes tipo Ⅰ
24. Seropositivo de HBsAg, anti-HCV o anti-HIV durante la selección o 3 meses antes de la selección.