L'efficacia e la sicurezza del pioglitazone nei pazienti con steatoepatite non alcolica

Principali criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 70 anni
2. Risultati della biopsia epatica coerenti con la diagnosi di NASH con o senza cirrosi compensata entro un anno prima del basale
3. Malattia epatica compensata
4. Test di gravidanza su urina o sangue negativo (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
5. Tutti i maschi e le femmine fertili devono utilizzare due forme di contraccezione efficace durante il trattamento durante i 3 mesi successivi al trattamento.
6. Livello di ALT compreso tra 1,3 e 5 x ULN per 2 occasioni durante 6 mesi prima dello screening.
7. HbA1C ≦ 8,0 durante lo screening

Principali criteri di esclusione:

1. Terapia con qualsiasi trattamento sistemico antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) *6 mesi prima del basale.
2. Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dalla NASH (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, > 20 g/giorno per le donne o > 40 g/giorno per i maschi, esposizione a tossine)
3. carcinoma epatocellulare
4. Anamnesi o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee o altre condizioni compatibili con malattia epatica scompensata
5. Livello di creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore della norma allo screening e clearance della creatinina calcolata calcolata da Cockcroft e Gault <60 ml/min durante lo screening
6. Storia di cardiopatia ischemica durante lo screening
7. Stato cardiaco di classe funzionale 1-4 della New York Heart Association (NYHA) durante lo screening
8. Albumina <3,2 g/dL durante lo screening
9. Bilirubina totale >1,2 x ULN durante lo screening. Potrebbero essere inclusi pazienti con anamnesi di iperbilirubinemia indiretta asintomatica la cui bilirubina totale < 2 x ULN e bilirubina diretta < 20% della bilirubina totale.
10. Storia del tempo di protrombina > 15 secondi o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,3
11. Trapianto di organi, cellule staminali o midollo osseo
12. Storia di gravi malattie mediche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la terapia, incluse malattie sistemiche significative (diverse dalle malattie del fegato) come la pancreatite cronica
13. Disordine autoimmune sistemico attivo
14. Gravidanza (o allattamento) o, nei soggetti in grado di avere figli, incapacità/riluttanza a praticare una contraccezione adeguata
15. Donne in età fertile (post-pubertà) che non vogliono o non possono sottoporsi a test di gravidanza in qualsiasi visita dello studio
16. Terapia con un agente antivirale sistemico (ad eccezione della profilassi o del trattamento dell'influenza o dell'HSV cronico) negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
17. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico in cui il soggetto è o sarà esposto a un altro farmaco o dispositivo sperimentale o non sperimentale entro 6 settimane dalla visita di screening
18. Terapia in corso con insulina entro 1 settimana prima dello screening.
19. - Uso esperto di agonisti PPARg (ad esempio, rosiglitazone, pioglitazone) entro 6 mesi prima dello screening.
20. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente degli agonisti PPARg
21. Una storia di epatotossicità da TZD e/o una storia di edema grave o un evento correlato ai fluidi clinicamente grave associato all'uso di TZD
22. Storia dell'uso di metformina nei 3 mesi precedenti lo screening.
23. Diabete di tipo Ⅰ
24. Sieropositivo di HBsAg, anti-HCV o anti-HIV durante lo screening o 3 mesi prima dello screening.