De werkzaamheid en veiligheid van pioglitazon bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een leeftijd van 18-70 jaar
2. Leverbiopsiebevindingen consistent met de diagnose van NASH met of zonder gecompenseerde cirrose binnen een jaar vóór baseline
3. Gecompenseerde leverziekte
4. Negatieve urine- of bloedzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) gedocumenteerd binnen de 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Alle vruchtbare mannen en vrouwen moeten gedurende de 3 maanden na de behandeling twee vormen van effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling.
6. ALT-niveau tussen 1,3-5 x ULN gedurende 2 gelegenheden gedurende 6 maanden vóór screening.
7. HbA1C ≦ 8,0 tijdens screening

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Therapie met elke systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) *6 maanden vóór baseline.
2. Voorgeschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met een andere chronische leverziekte dan NASH (bijv. hemochromatose, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, > 20 g/dag voor vrouwen of > 40 g/dag voor mannen, blootstelling aan toxines)
3. hepatocellulair carcinoom
4. Voorgeschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmvarices of andere aandoeningen die passen bij gedecompenseerde leverziekte
5. Serumcreatininespiegel >1,5 maal de bovengrens van normaal bij screening en berekende creatinineklaring zoals berekend door Cockcroft en Gault < 60 ml/min tijdens screening
6. Geschiedenis van ischemische hartziekte tijdens screening
7. New York Heart Association (NYHA) Functionele Klasse 1-4 cardiale status tijdens screening
8. Albumine <3,2g/dL tijdens screening
9. Totaal bilirubine >1,2 x ULN tijdens screening. Patiënten met een voorgeschiedenis van asymptomatische indirecte hyperbilirubinemie van wie het totale bilirubine < 2 x ULN en het directe bilirubine < 20% van het totale bilirubine kunnen worden opgenomen.
10. Voorgeschiedenis van protrombinetijd > 15 seconden of International Normalised Ratio (INR) > 1,3
11. Orgaan-, stamcel- of beenmergtransplantatie
12. Geschiedenis van ernstige gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de therapie zou kunnen verstoren, waaronder significante systemische ziekten (anders dan leverziekte) zoals chronische pancreatitis
13. Actieve systemische auto-immuunziekte
14. Zwangerschap (of borstvoeding) of, bij proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, onvermogen / onwil om adequate anticonceptie toe te passen
15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (na de puberteit) die bij geen enkel studiebezoek een zwangerschapstest willen of kunnen ondergaan
16. Therapie met een systemisch antiviraal middel (met uitzondering van profylaxe of behandeling van influenza of chronisch HSV) in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
17. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij de proefpersoon binnen 6 weken na het screeningsbezoek wordt of zal worden blootgesteld aan een ander (experimenteel) of niet-onderzoeksgeneesmiddel of apparaat
18. Huidige therapie met insuline binnen 1 week voorafgaand aan screening.
19. Ervaren gebruik met PPARg-agonisten (bijv. rosiglitazon, pioglitazon) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
20. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van PPARg-agonisten
21. Een voorgeschiedenis van hepatotoxiciteit voor TZD's en/of een voorgeschiedenis van ernstig oedeem of een medisch ernstig vochtgerelateerd voorval geassocieerd met het gebruik van TZD's
22. Geschiedenis van metforminegebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
23. Type Ⅰ diabetes
24. Seropositief van HBsAg, anti-HCV of anti-HIV tijdens screening of 3 maanden voorafgaand aan screening.