Meflokiini-Artesunaatin farmakokinetiikka raskaana olevilla naisilla, joilla on komplisoitumaton Plasmodium Falciparum -infektio

Artemisiniiniin perustuvat yhdistelmähoidot (ACT:t) ovat nyt suosituin malarian hoito ei-raskaana oleville henkilöille, jotka asuvat alueilla, joilla on todettu klorokiiniresistenssi; niiden on osoitettu olevan sekä turvallisia että erittäin tehokkaita. Kokemukset artemisiniinijohdannaisista raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella lisääntyvät nopeasti, ja yli 1 000 hyvin dokumentoitua tapausta, joissa ei ole raportoitu vakavia haittavaikutuksia äidille tai sikiölle (WHO Malaria Treatment Guidelines, 2006). Monet Latinalaisen Amerikan maat ovat luopuneet aiemmasta ensimmäisen linjan kiniini-klindamysiini-ohjelmasta malarian hoidossa raskauden aikana, monimutkaisen ja huonosti siedetyn hoito-ohjelman, jonka hoitoon sitoutuminen on alhainen, suosimaan ACT:itä, huolimatta näiden yhdisteiden käytön turvallisuudesta ja farmakokineettisistä tiedoista rajoitetusti. raskaana olevilla naisilla. Farmakokineettisten tietojen puute voi johtaa raskaana olevien naisten aliannostukseen, mistä seuraa tehon heikkeneminen ja lisääntynyt resistenssin kehittymisen mahdollisuus.

Yksi ACT-hoito, Artesunate-Mefloquine, on kehitetty kiinteän annoksen yhdistelmänä (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina) osana kansainvälistä tutkimusyhteistyötä, jota johtaa Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), ja valmistaja Farmanguinhos, laboratorio Brasilian terveysministeriö. Alustavat kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että se on erittäin hyvin siedetty ja tehokas sekä raskaana oleville että ei-raskaana oleville henkilöille. Kiinteän lääkeyhdistelmän tarjoama kätevä annostus tekee tästä erittäin lupaavan ehdokkaan malariaa sairastavien raskaana olevien naisten hoitoon. Alustavat farmakokineettiset tiedot meflokiinin monoterapiasta ja ennaltaehkäisystä viittaavat siihen, että meflokiinin huippupitoisuus pienenee raskaana olevilla naisilla. Ennen artesunate-meflokiini-yhdistelmän laajaa käyttöönottoa lisätutkimukset turvallisuudesta, tehokkuudesta ja annoksen optimoinnista ovat välttämättömiä. Ehdotamme, että meflokiini-artesunaatin (MA) kiinteän yhdistelmän farmakokinetiikkaa verrataan P. falciparumin hoitoon 28 raskaana olevalla naisella toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikkaan 28 vastaavalla ei-raskaana olevalla P. falciparum -tartunnan saaneella naisella. . Tämän avulla voimme määrittää, onko aikuisten standardiannos riittävä raskaana oleville naisille.