Farmakokinetyka artesunatu meflochiny u kobiet w ciąży z niepowikłanym zakażeniem Plasmodium falciparum

Terapie skojarzone oparte na artemizyninie (ACT) są obecnie leczeniem z wyboru malarii u osób niebędących w ciąży mieszkających na obszarach o ustalonej oporności na chlorochinę; wykazano, że są zarówno bezpieczne, jak i wysoce skuteczne. Szybko rośnie doświadczenie z pochodnymi artemizyny w 2. i 3. trymestrze ciąży, z ponad 1000 dobrze udokumentowanymi przypadkami bez zgłoszonych poważnych działań niepożądanych dla matki lub płodu (WHO Malaria Treatment Guidelines, 2006). Wiele krajów Ameryki Łacińskiej zrezygnowało z wcześniejszego schematu pierwszego rzutu chinina-klindamycyna w leczeniu malarii w czasie ciąży, złożonego i słabo tolerowanego schematu o niskim przestrzeganiu zaleceń, na rzecz ACT, pomimo ograniczonych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki stosowania tych związków u kobiet w ciąży. Brak danych farmakokinetycznych może prowadzić do podawania kobietom w ciąży zbyt małych dawek, co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia skuteczności i zwiększonego ryzyka rozwoju oporności.

Jeden ze schematów ACT, Artesunate-Mefloquine, został opracowany jako kombinacja o ustalonej dawce (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina) w ramach międzynarodowej współpracy badawczej prowadzonej przez Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi) i wyprodukowany przez Farmanguinhos, laboratorium brazylijskie Ministerstwo Zdrowia. Wstępne badania kliniczne sugerują, że jest bardzo dobrze tolerowany i skuteczny zarówno u kobiet w ciąży, jak i niebędących w ciąży. Wygodne dawkowanie zapewniane przez stałą kombinację leków sprawia, że ​​jest to bardzo obiecujący kandydat do leczenia kobiet w ciąży z malarią. Wstępne dane farmakokinetyczne dotyczące monoterapii i profilaktyki meflochiny sugerują, że maksymalne stężenie meflochiny jest obniżone u kobiet w ciąży. Przed powszechnym przyjęciem kombinacji Artesunatu i Meflochiny konieczne są dalsze badania dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i optymalizacji dawki. Proponujemy porównanie farmakokinetyki ustalonej kombinacji meflochina-artesunian (MA) w leczeniu P. falciparum u 28 kobiet w ciąży w drugim i trzecim trymestrze z farmakokinetyką tego schematu u 28 dopasowanych nieciężarnych kobiet zakażonych P. falciparum . Pozwoli nam to określić, czy standardowa dawka dla osoby dorosłej jest wystarczająca dla kobiet w ciąży.