Farmakokinetik af Mefloquine-Artesunate hos gravide kvinder med ukompliceret Plasmodium Falciparum-infektion

Artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er) er nu den foretrukne behandling for malaria hos ikke-gravide personer, der bor i områder med etableret klorokinresistens; de har vist sig at være både sikre og yderst effektive. Der er hastigt stigende erfaring med artemisininderivater i 2. og 3. trimester af graviditeten, med over 1.000 veldokumenterede tilfælde uden rapporterede alvorlige bivirkninger for mor eller foster (WHO Malaria Treatment Guidelines, 2006). Mange lande i Latinamerika har opgivet det tidligere 1. linje regime af kinin-clindamycin til behandling af malaria under graviditet, et komplekst og dårligt tolereret regime med lav adhærens, til fordel for ACT'er, på trods af begrænsede sikkerheds- og farmakokinetiske data om brugen af ​​disse forbindelser hos gravide kvinder. Manglende farmakokinetiske data kan føre til underdosering af gravide kvinder med efterfølgende nedsat effekt og øget potentiale for udvikling af resistens.

Ét ACT-regime, Artesunate-Mefloquine, er blevet udviklet som en fast dosiskombination (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina), som en del af en international forskningsindsats ledet af Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), og fremstillet af Farmanguinhos, laboratorium for det brasilianske sundhedsministerium. Indledende kliniske forsøg tyder på, at det er meget veltolereret og effektivt hos både gravide og ikke-gravide personer. Den bekvemme dosering, som en fast lægemiddelkombination giver, gør dette til en meget lovende kandidat til behandling af gravide kvinder med malaria. Foreløbige farmakokinetiske data fra mefloquin monoterapi og profylakse tyder på, at den maksimale koncentration af mefloquin er sænket hos gravide kvinder. Forud for en udbredt anvendelse af Artesunate-Mefloquine-kombinationen er yderligere undersøgelser af sikkerhed, effekt og dosisoptimering bydende nødvendigt. Vi foreslår at sammenligne farmakokinetikken af ​​den faste kombination af mefloquin-artesunat (MA) til behandling af P.falciparum hos 28 gravide kvinder i andet og tredje trimester med farmakokinetikken for dette regime hos 28 matchede ikke-gravide P.falciparum-inficerede kvinder . Dette vil give os mulighed for at afgøre, om standarddosis for voksne er tilstrækkelig til gravide kvinder.