Farmacokinetiek van mefloquine-artesunaat bij zwangere vrouwen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-infectie

Op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's) zijn nu de voorkeursbehandeling voor malaria bij niet-zwangere personen die in gebieden wonen met gevestigde chloroquine-resistentie; ze zijn zowel veilig als zeer effectief gebleken. Er is snel toenemende ervaring met artemisininederivaten in het 2e en 3e trimester van de zwangerschap, met meer dan 1.000 goed gedocumenteerde gevallen zonder gerapporteerde ernstige bijwerkingen voor moeder of foetus (WHO Malaria Treatment Guidelines, 2006). Veel landen in Latijns-Amerika hebben het vorige eerstelijnsregime van kinine-clindamycine voor de behandeling van malaria tijdens de zwangerschap, een complex en slecht verdragen regime met lage therapietrouw, verlaten ten gunste van ACT's, ondanks beperkte veiligheids- en farmacokinetische gegevens over het gebruik van deze verbindingen. bij zwangere vrouwen. Gebrek aan farmacokinetische gegevens kan leiden tot onderdosering bij zwangere vrouwen, met als gevolg een verminderde werkzaamheid en een grotere kans op ontwikkeling van resistentie.

Eén ACT-regime, Artesunate-Mefloquine, is ontwikkeld als een combinatie van een vaste dosis (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina), als onderdeel van een internationale gezamenlijke onderzoeksinspanning onder leiding van Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), en vervaardigd door Farmanguinhos, laboratorium van het Braziliaanse ministerie van Volksgezondheid. Eerste klinische onderzoeken suggereren dat het zeer goed wordt verdragen en werkzaam is bij zowel zwangere als niet-zwangere personen. De handige dosering die wordt geboden door een vaste combinatie van geneesmiddelen, maakt dit een veelbelovende kandidaat voor de behandeling van zwangere vrouwen met malaria. Voorlopige farmacokinetische gegevens van monotherapie en profylaxe met mefloquine suggereren dat de piekconcentratie van mefloquine verlaagd is bij zwangere vrouwen. Voorafgaand aan de wijdverspreide acceptatie van de combinatie artesunaat-mefloquine, zijn verdere studies naar veiligheid, werkzaamheid en dosisoptimalisatie absoluut noodzakelijk. We stellen voor om de farmacokinetiek van de vaste combinatie van mefloquine-artesunaat (MA) voor de behandeling van P.falciparum bij 28 zwangere vrouwen in het tweede en derde trimester te vergelijken met de farmacokinetiek van dit regime bij 28 gematchte niet-zwangere met P.falciparum geïnfecteerde vrouwen. . Zo kunnen we bepalen of de standaarddosis voor volwassenen voldoende is voor zwangere vrouwen.