Farmacocinética de mefloquina-artesunato em mulheres grávidas com infecção não complicada por Plasmodium falciparum

As terapias combinadas à base de artemisinina (ACTs) são agora o tratamento de escolha para a malária em indivíduos não grávidas que vivem em áreas com resistência estabelecida à cloroquina; eles demonstraram ser seguros e altamente eficazes. Há uma experiência cada vez maior com derivados de artemisinina no 2º e 3º trimestres de gravidez, com mais de 1.000 casos bem documentados sem efeitos adversos graves relatados para a mãe ou feto (Orientações para o Tratamento da Malária da OMS, 2006). Muitos países da América Latina abandonaram o esquema anterior de 1ª linha de Quinina-Clindamicina para tratamento da malária na gravidez, um esquema complexo e mal tolerado com baixa adesão, em favor dos ACTs, apesar dos dados limitados de segurança e farmacocinética sobre o uso desses compostos em mulheres grávidas. A falta de dados farmacocinéticos pode levar à subdosagem de mulheres grávidas, com subsequente redução da eficácia e aumento do potencial de desenvolvimento de resistência.

Um regime de ACT, Artesunato-Mefloquina, foi desenvolvido como uma combinação de dose fixa (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina), como parte de um esforço de pesquisa colaborativa internacional liderado pela Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi) e fabricado por Farmanguinhos, laboratório de Ministério da Saúde do Brasil. Ensaios clínicos iniciais sugerem que é muito bem tolerado e eficaz em mulheres grávidas e não grávidas. A dosagem conveniente proporcionada por uma combinação fixa de medicamentos torna-o um candidato muito promissor para o tratamento de mulheres grávidas com malária. Dados farmacocinéticos preliminares da monoterapia e profilaxia com mefloquina sugerem que a concentração máxima de mefloquina é reduzida em mulheres grávidas. Antes da adoção generalizada da combinação Artesunato-Mefloquina, são necessários mais estudos sobre segurança, eficácia e otimização da dose. Propomos comparar a farmacocinética da combinação fixa de mefloquina-artesunato (MA) para tratamento de P.falciparum em 28 mulheres grávidas no segundo e terceiro trimestres com a farmacocinética deste regime em 28 mulheres infectadas por P.falciparum não grávidas pareadas . Isso nos permitirá determinar se a dose padrão para adultos é suficiente para mulheres grávidas.