Farmakokinetiken för Mefloquine-Artesunate hos gravida kvinnor med okomplicerad Plasmodium Falciparum-infektion

Artemisinin-baserade kombinationsterapier (ACTs) är nu den bästa behandlingen för malaria hos icke-gravida individer som bor i områden med etablerad klorokinresistens; de har visat sig vara både säkra och mycket effektiva. Det finns en snabbt ökande erfarenhet av artemisininderivat under graviditetens 2:a och 3:e trimester, med över 1 000 väldokumenterade fall utan rapporterade allvarliga biverkningar på mor eller foster (WHO:s riktlinjer för malariabehandling, 2006). Många länder i Latinamerika har övergett den tidigare 1:a linjens regim av kinin-clindamycin för behandling av malaria under graviditet, en komplex och dåligt tolererad regim med låg följsamhet, till förmån för ACTs, trots begränsade säkerhets- och farmakokinetiska data om användningen av dessa föreningar hos gravida kvinnor. Brist på farmakokinetiska data kan leda till underdosering av gravida kvinnor, med efterföljande minskad effekt och ökad potential för utveckling av resistens.

En ACT-regim, Artesunate-Mefloquine, har utvecklats som en kombination av fast dos (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina), som en del av ett internationellt forskningssamarbete som leds av Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), och tillverkas av Farmanguinhos, laboratorium för det brasilianska hälsoministeriet. Inledande kliniska prövningar tyder på att det tolereras mycket väl och är effektivt hos både gravida och icke-gravida individer. Den bekväma doseringen som en fast läkemedelskombination ger gör detta till en mycket lovande kandidat för behandling av gravida kvinnor med malaria. Preliminära farmakokinetiska data från monoterapi och profylax med meflokin tyder på att den maximala koncentrationen av meflokin sänks hos gravida kvinnor. Innan en bred användning av kombinationen Artesunate-Mefloquine, är ytterligare studier av säkerhet, effekt och dosoptimering absolut nödvändiga. Vi föreslår att farmakokinetiken för den fasta kombinationen av meflokin-artesunat (MA) för behandling av P.falciparum hos 28 gravida kvinnor under andra och tredje trimestern jämförs med farmakokinetiken för denna regim hos 28 matchade icke-gravida P.falciparum-infekterade kvinnor . Detta gör att vi kan avgöra om standarddosen för vuxna är tillräcklig för gravida kvinnor.