Farmakokinetikk av Mefloquine-Artesunate hos gravide kvinner med ukomplisert Plasmodium Falciparum-infeksjon

Artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs) er nå den foretrukne behandlingen for malaria hos ikke-gravide individer som bor i områder med etablert klorokinresistens; de har vist seg å være både trygge og svært effektive. Det er raskt økende erfaring med artemisininderivater i 2. og 3. trimester av svangerskapet, med over 1000 veldokumenterte tilfeller uten rapporterte alvorlige bivirkninger for mor eller foster (WHO Malaria Treatment Guidelines, 2006). Mange land i Latin-Amerika har forlatt det forrige førstelinjeregimet med kinin-clindamycin for behandling av malaria under graviditet, et komplekst og dårlig tolerert regime med lav etterlevelse, til fordel for ACT-er, til tross for begrensede sikkerhets- og farmakokinetiske data om bruk av disse forbindelsene hos gravide kvinner. Mangel på farmakokinetiske data kan føre til underdosering av gravide kvinner, med påfølgende redusert effekt og økt potensiale for utvikling av resistens.

Ett ACT-regime, Artesunate-Mefloquine, er utviklet som en fastdosekombinasjon (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina), som en del av et internasjonalt forskningssamarbeid ledet av Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), og produsert av Farmanguinhos, laboratorium for det brasilianske helsedepartementet. Innledende kliniske studier tyder på at det er svært godt tolerert og effektivt hos både gravide og ikke-gravide personer. Den praktiske doseringen som en fast medikamentkombinasjon gir, gjør dette til en meget lovende kandidat for behandling av gravide kvinner med malaria. Foreløpige farmakokinetiske data fra meflokin monoterapi og profylakse tyder på at den maksimale konsentrasjonen av meflokin er redusert hos gravide kvinner. Før utbredt bruk av Artesunate-Mefloquine-kombinasjonen, er ytterligere studier på sikkerhet, effekt og doseoptimalisering avgjørende. Vi foreslår å sammenligne farmakokinetikken til den faste kombinasjonen av meflokin-artesunat (MA) for behandling av P.falciparum hos 28 gravide kvinner i andre og tredje trimester med farmakokinetikken til dette regimet hos 28 matchede ikke-gravide P.falciparum-infiserte kvinner . Dette vil tillate oss å avgjøre om standard voksendose er tilstrekkelig for gravide kvinner.