甲氟喹-青蒿琥酯在无并发症恶性疟原虫感染孕妇中的药代动力学

基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 现在是生活在对氯喹产生耐药性地区的未怀孕个体治疗疟疾的首选方法；它们已被证明既安全又高效。 在妊娠的第二和第三个三个月使用青蒿素衍生物的经验迅速增加，有 1,000 多个有据可查的案例，没有报告对母亲或胎儿有严重的不良影响（WHO 疟疾治疗指南，2006 年）。 尽管使用这些化合物的安全性和药代动力学数据有限，但拉丁美洲的许多国家已经放弃了之前用于治疗妊娠期疟疾的奎宁-克林霉素一线方案，这是一种复杂且耐受性差且依从性低的方案，支持 ACTs在孕妇中。 缺乏药代动力学数据可能会导致孕妇用药剂量不足，随后疗效降低并增加产生耐药性的可能性。

一种 ACT 方案，青蒿琥酯-甲氟喹，已开发为固定剂量组合（Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina），作为被忽视疾病药物倡议 (DNDi) 领导的国际合作研究工作的一部分，由 Farmanguinhos 实验室制造巴西卫生部。 初步临床试验表明，它对孕妇和非孕妇都有很好的耐受性和有效性。 固定药物组合提供的方便剂量使其成为治疗患有疟疾的孕妇的非常有前途的候选药物。 来自甲氟喹单药治疗和预防的初步药代动力学数据表明，甲氟喹的峰浓度在孕妇中降低。 在广泛采用青蒿琥酯-甲氟喹组合之前，必须进一步研究安全性、有效性和剂量优化。 我们建议将甲氟喹-青蒿琥酯 (MA) 固定组合治疗 28 名妊娠中期和晚期恶性疟原虫的孕妇的药代动力学与该方案在 28 名匹配的非妊娠恶性疟原虫感染女性中的药代动力学进行比较. 这将使我们能够确定标准成人剂量是否对孕妇足够。