Farmacocinetica di meflochina-artesunato in donne in gravidanza con infezione da Plasmodium Falciparum non complicata

Le terapie combinate a base di artemisinina (ACT) sono ora il trattamento di scelta per la malaria in soggetti non gravidi che vivono in aree con resistenza consolidata alla clorochina; hanno dimostrato di essere sia sicuri che altamente efficaci. Vi è un rapido aumento dell'esperienza con i derivati ​​dell'artemisinina nel 2° e 3° trimestre di gravidanza, con oltre 1.000 casi ben documentati senza segnalazioni di effetti avversi gravi per la madre o il feto (WHO Malaria Treatment Guidelines, 2006). Molti paesi dell'America Latina hanno abbandonato il precedente regime di prima linea Chinino-Clindamicina per il trattamento della malaria in gravidanza, un regime complesso e scarsamente tollerato con bassa aderenza, a favore degli ACT, nonostante i limitati dati di sicurezza e farmacocinetica sull'uso di questi composti nelle donne in gravidanza. La mancanza di dati di farmacocinetica può portare a un sottodosaggio nelle donne in gravidanza, con conseguente riduzione dell'efficacia e aumento del potenziale di sviluppo di resistenza.

Un regime ACT, Artesunato-Meflochina, è stato sviluppato come combinazione a dose fissa (Farmanguinhos Artesunato + Mefloquina), come parte di uno sforzo di ricerca collaborativo internazionale condotto da Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi) e prodotto da Farmanguinhos, laboratorio di Ministero della Salute brasiliano. Gli studi clinici iniziali suggeriscono che è molto ben tollerato ed efficace sia nelle persone in gravidanza che in quelle non gravide. Il dosaggio conveniente offerto da una combinazione fissa di farmaci lo rende un candidato molto promettente per il trattamento delle donne in gravidanza affette da malaria. I dati preliminari di farmacocinetica della monoterapia e della profilassi con meflochina suggeriscono che il picco di concentrazione di meflochina è ridotto nelle donne in gravidanza. Prima dell'adozione diffusa della combinazione artesunato-meflochina, sono imperativi ulteriori studi sulla sicurezza, l'efficacia e l'ottimizzazione della dose. Proponiamo di confrontare la farmacocinetica della combinazione fissa di meflochina-artesunato (MA) per il trattamento di P.falciparum in 28 donne in gravidanza nel secondo e terzo trimestre con la farmacocinetica di questo regime in 28 donne infette da P.falciparum non gravide abbinate . Questo ci consentirà di determinare se la dose standard per adulti è sufficiente per le donne in gravidanza.